±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。·论 著·
张 洁1，谈力欣2，王战建1，宋庆芳1*
(1.河北医科大学第三医院内分泌一科，河北 石家庄 050051；2.河北省石家庄市第二医院内分泌科,河北 石家庄050051)
[摘要] 目的观察发酵冬虫夏草菌粉治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法将早期糖尿病肾病患者67例随机分为2组，对照组32例给予常规治疗，治疗组35例在常规治疗基础上加用发酵冬虫夏草菌粉，治疗12周，比较2组治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial two-hour plasma glucose,2 hPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、尿微量白蛋白肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio，ACR)以及肾功能的变化。结果与治疗前比较，2组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均明显降低(P<0.05)，但治疗后2组间差异无统计学意义。与对照组比较，治疗组治疗后尿ACR明显降低，其差异有统计学意义(P<0.05)。结论发酵冬虫夏草菌粉能减少尿微量白蛋白，对早期糖尿病肾病有较好的治疗效果。
[关键词] 糖尿病肾病；冬虫夏草；白蛋白尿； 治疗结果 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.08.005
[收稿日期]2015-01-19；[修回日期]2015-02-13
[作者简介]张洁(1984-)，女，河北石家庄人，河北医科大学第三医院主治医师，医学硕士，从事内分泌及代谢病诊治研究。
通讯作者*。E-mail:SQF780921@126.com
[中图分类号] R587.2 [文献标志码] A
Clinical observation of Cordyceps sinensis on treating early diabetic nephropaty
ZHANG Jie1,TAN Li-xin2,WANG Zhan-jian1,SONG Qing-fang1*
(1.Department of Endocrinology,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang
050051,China；2.Department of Endocrinology,the Second Hospital of
Shijiazhuang City，Shijiazhuang 050051,China)
Abstract[] Objective To observe the effect of Cordyceps sinensis cultivated by artificial fermentation on early diabetic nephropathy.Methods Sixty-seven patients with early diabetic nephropathy were divided into two groups randomly,therapy group and control group.The patients in control group were given conventional therapy，while those in therapy group were given Cordyceps sinensis cultivated by artificial fermentation on the basis of therapy of control group.After 12 weeks′ treatment,fasting plasma glucose(FPG),the postprandial two-hour plasma glucose(2 hPG)，hemoglobin A1c(HbA1c),urinary albumin-to-creatinine ratio(ACR) and renal function were compared.Results After treatment，FPG,2 hPG,and HbA1c in therapy group and control group were improved as compared with before treatment(P<0.05),however,there were no significant differences after treatment between two groups.Compared with control group,the level of urine ACR in therapy group was significantly decreased as compared with control group(P<0.05).Conclusion Cordyceps sinensis cultivated by artificial fermentation can reduce urine albumin of patients with diabetic nephropathy,the clinical effect is satisfactory.
[Key words] diabetic nephropathies;Cordyceps sinensis;albuminuria;treatment outcome
糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的微血管并发症之一,是终末期肾衰竭的主要病因，也是糖尿病致死、致残的主要原因。糖尿病肾病早期以微量白蛋白尿为特征，病情逐步进展出现大量白蛋白尿以及血肌酐水平升高，如果得不到及时诊治，糖尿病肾病发展至终末期肾病，将只能依赖透析治疗甚至肾移植，由此给患者带来巨大心理负担和经济负担。糖尿病肾病为慢性进展性疾病，在糖尿病肾病的早期阶段，通过严格控制血压和血糖，可防止和延缓其进展，但是糖尿病肾病发病隐匿，早期无典型症状及体征，容易被患者忽略导致延误病情，有很大一部分患者发现肾脏问题时已经进入肾功能减退期。冬虫夏草是富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多种微量元素的中药材。研究显示,人工发酵冬虫夏草可以降低糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率水平，抑制糖尿病肾病的发生发展，具有明显的肾脏保护作用[1]。本研究采用人工发酵冬虫夏草菌粉治疗早期糖尿病肾病取得较好的临床效果，现报告如下。
1.1 一般资料 选择2013年10月—2014年8月河北医科大学第三医院及河北省石家庄市第二医院就诊的糖尿病肾病患者67例，随机分为2组。对照组32例，男性17例，女性15例，年龄43～74岁，平均(53.7±6.9)岁，体质量指数(body mass index，BMI)18.4～30.5,平均23.24±3.65，病程6～21年，平均(12.1±4.7)年；治疗组35例，男性18例，女性17例，年龄41～75岁，平均(54.4±7.1)岁，BMI 19.3～29.8，平均23.67±3.14，病程5～23年，平均(12.4±4.5)年。2组性别、年龄、BMI、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 糖尿病诊断标准依据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准[2]:典型的糖尿病症状加任意时间静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol/L，或75 g葡萄糖负荷后2 h血糖(postprandial two-hour plasma glucose，2 hPG)≥11.1 mmol/L。早期糖尿病肾病持续性微量白蛋白尿期诊断依据“中国2型糖尿病防治指南(2013年版)”诊断标准[3]：尿微量白蛋白肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,ACR)男性2.5～30.0 mg/mmol，女性3.5～30.0 mg/mmol。需排除原发性肾脏病史、泌尿系结石、感染、糖尿病酮症、心力衰竭、脑血管病及近期应用肾毒性药物史等可能影响检测结果的情况。
1.3 治疗方法 2组均给予糖尿病教育、饮食和运动指导、优质蛋白饮食、积极控制血糖、降压、调脂、改善微循环等常规治疗，治疗组在此基础上加用百令胶囊5粒，3次/d(杭州中美华东制药有限公司生产，每粒含人工发酵冬虫夏草菌粉0.5 g)，12周后观察治疗效果。
1.4 观察指标 糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)以及尿ACR应用Siemens DCA Vantage糖化血红蛋白/尿微量白蛋白分析仪测定，FPG、2 hPG、肾功能等应用美国Beckman X20全自动生化分析仪测定。
1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据处理，对所有资料进行正态性检验及方差齐性检验。计量资料以±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c及尿ACR比较 治疗前2组FPG、2 hPG、HbA1c和尿ACR差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗组治疗后尿ACR水平明显降低(P<0.05)，而对照组治疗前后尿ACR水平无明显变化(P>0.05)；治疗后2组FPG、2 hPG、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组尿ACR低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c、尿ACR比较
Table 1 Change of FPG,2 hPG,HbA1c and urine ACR before and after treatment in two groups
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.2 不良反应观察 2组在观察过程中均未出现明显不良反应。
糖尿病肾病又称为糖尿病肾小球硬化症,为糖尿病最主要的微血管并发症之一,是导致糖尿病患者肾衰竭的主要原因。有20%～40%糖尿病患者发生糖尿病肾病。早期糖尿病肾病以微量白蛋白尿为特征，逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平升高，最终发生肾衰竭，需要透析治疗或肾移植。肾功能的逐渐减退与心血管疾病的风险增高显著相关。因此，微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样，均应视为心血管疾病和肾衰竭的危险因素[3]。糖尿病肾病的发病过程中伴随着复杂的机体代谢紊乱，糖尿病肾病肾损伤的确切发病机制尚未完全明确，在目前阶段还没有可以完全防止或治愈糖尿病肾病的方法，但是糖尿病肾病的发生是一个慢性过程，肾病的发展可被延缓于任一阶段，在肾病早期，肾小球滤过率增加与肾微血管增殖是一种可逆的病理变化[4]。因此，早期干预对延缓糖尿病肾病病程的进展尤其重要。糖尿病肾病早期肾小球滤过膜通透性增加出现蛋白尿，蛋白尿是糖尿病肾病的主要临床表现，也是糖尿病肾病进展的独立危险因素。尿中最早出现的蛋白质是白蛋白，所以检测尿微量白蛋白对于糖尿病肾病早期诊断具有重要意义，尿ACR同时测定尿中白蛋白及肌酐浓度，用肌酐水平校正尿液浓度变化对尿白蛋白测定的影响，被认为是检测白蛋白尿的最佳方法之一，相比较收集24 h尿测定尿白蛋白排泄率，用于糖尿病肾病的筛查和门诊随访具有简便、快捷的优势。
冬虫夏草是我国传统名贵中药材，为真菌界子囊菌纲肉座菌目麦角菌科冬虫夏草属的冬虫夏草菌寄生在蝙蝠娥科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，主要分布在中国的青藏高原西南部地区，因其具有独特的药用价值而被誉为“百药之王”。冬虫夏草富含多糖、氨基酸、脂肪酸、甘露醇及多种微量元素，其药效成分主要有虫草素、虫草多糖、虫草酸、腺苷、麦角甾醇、脂肪酸、氨基酸等,传统医学认为其味甘、性温,入肺经、肾经,有补肺益肾、益虚损、扶精气等功效。现代医学研究发现，冬虫夏草具有调节免疫、抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤、抗细胞凋亡等多种药理作用，对呼吸系统、肝脏、肾脏、心血管系统及神经系统均有很好的保健作用。由于冬虫夏草生长条件苛刻，对宿主要求具有特异性,产量很低，加上被长期过量采挖,野生冬虫夏草资源已濒临灭绝。近年来人工培养出冬虫夏草菌丝,经试验证明与天然虫草有相似的化学成分和药理作用,从而解决了数量稀少和价格昂贵的问题。
El Ashry等[5]及叶良平等[6]报道,冬虫夏草可以降低糖尿病大鼠的血糖水平，其作用可能是通过改善胰岛素抵抗和强效抗氧化应激作用而实现的。本研究结果显示，经过12周的治疗，2组FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前明显下降,但是2组间差异均无统计学意义。
人工发酵冬虫夏草作为天然虫草的替代品，近来临床应用于糖尿病肾病的报道也不断出现。研究报道,人工发酵冬虫夏草能明显减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损伤，改善肾功能及脂代谢紊乱，还可以通过调节色素上皮衍生因子( pigment epithelium-derived factor,PEDF)、基质金属蛋白酶2及转化生长因子β1的表达发挥肾脏保护作用[7]。虫草干预治疗可使肾小球系膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达下降，PEDF表达增加，提示虫草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF表达，升高PEDF表达，对肾脏起到保护作用[8]。另有研究报道,冬虫夏草能延缓糖尿病肾病肾小球系膜细胞增殖，对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化具有调节作用[9]。
本研究结果证实，人工发酵冬虫夏草菌粉能降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平，通过早期控制蛋白尿，延缓患者从微量白蛋白尿向大量白蛋白尿发展，同时降低心血管疾病发生的风险，使糖尿病肾病患者得到较大的临床获益。
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[5] El Ashry FEZ,Mahmoud MF,El Maraghy NN,et al.Effect of Cordyceps sinensis and taurine either alone or in combination on streptozotocin induced diabetes[J].Food Chem Toxicol,2012,50(3/4)：1159-1165.
[6] 叶良平,陆璐,王善如，等.冬虫夏草提取物对模型大鼠血糖及氧化应激的影响[J].中国中医药信息杂志,2012,19(12)：40-42.
[7] 宋庆芳,谈力欣,王战建.人工发酵虫草菌丝体干粉对糖尿病大鼠肾脏组织色素上皮衍生因子和基质金属蛋白酶-2表达的影响[J].中华糖尿病杂志，2011,3(3):241-246.
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(本文编辑：许卓文)