表1 化疗有效组与无效组化疗前后血浆D-二聚体比较 [M(QR),mg/L]
·论 著·
程少会，曹军丽，高立明(河北省秦皇岛市第一医院肿瘤科，河北 秦皇岛 066000)
[摘要] 目的检测晚期胃癌患者化疗前后血浆D-二聚体和低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein,LDL-C)水平，探讨血浆D-二聚体及LDL-C在疗效评价中的价值。方法选择晚期胃癌患者51例，采用胶乳增强免疫比浊法测定D-二聚体水平，直接法测定LDL-C水平。分别测定患者化疗前和化疗4个周期结束后1周以内的D-二聚体和LDL-C水平，并参照实体瘤缓解评估标准进行疗效评价，其中完全缓解(complete response,CR)+部分缓解(partial response,PR)为治疗有效组，疾病稳定(stable disease,SD)+疾病进展(progressive disease,PD)为化疗无效组。结果在化疗有效组，化疗后D-二聚体水平较化疗前降低，LDL-C水平较化疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。而化疗无效组，化疗前后D-二聚体水平差异无统计学意义(P>0.05)，LDL-C较化疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测晚期胃癌患者化疗前后血浆D-二聚体和LDL-C的水平可为疗效评价提供依据。
[关键词] 胃肿瘤；D-二聚体；低密度脂蛋白类；药物治疗
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.01.019
胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，以中老年患者居多，55~70岁为高发。近年来，胃癌患者凝血功能异常及脂蛋白水平越来越受到研究者的重视。本研究分析51例晚期胃癌患者血浆D-二聚体和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)水平，观察其在化疗前后的变化，现报告如下。
1.1 一般资料 选取2014年1—6月河北省秦皇岛市第一医院收治的晚期胃癌患者51例，其中男性29例，女22例，年龄36～78岁，中位年龄55岁。全部患者有完整的临床病理资料，均符合下列条件：细胞学或病理学证实，初治不能手术或拒绝手术的Ⅲ期或Ⅳ期患者或胃癌术后出现复发、转移的患者，具有可测量病灶，卡氏功能状态评分≥70分，血常规及肝肾功能基本正常，除外高血压、糖尿病、心脏病、脑血管疾病、甲状腺疾病、出血、血栓性疾病、炎症及原发性血脂代谢异常。
1.2 治疗方法 所有患者治疗前均行胸腹盆腔CT检查和测定血浆D-二聚体、LDL-C。参考2013年第2版NCCN指南[1]，向远处转移或局部进展肿瘤患者推荐化疗方案，连续化疗4个周期后复查胸腹盆腔CT，检测血浆D-二聚体、LDL-C。
1.3 D-二聚体和LDL-C检测 于化疗前1 d及化疗结束后1周内抽取清晨空腹静脉血，分别应用日立7180全自动生化分析仪和德国罗氏Esecsys 2010全自动电化学发光仪测定D-二聚体(胶乳增强免疫比浊法)和LDL-C(直接法)水平。
1.4 疗效评价 化疗前及化疗后1周行胸腹盆腔CT，按照实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(complete response,CR)：所有病灶消失；部分缓解(partial response,PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定(stable disease,SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR，或有增加但未达疾病进展(progressive disease,PD)；PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。CR+PR为化疗有效，SD+PD为化疗无效。
1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件分析数据。计量资料以中位数(四分位间距)[M(QR)]表示，两样本比较采用Mann-WhitneyU检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 近期疗效 全部患者均完成治疗，其中完全缓解7例(13.7%)，部分缓解25例(49.0%)，疾病稳定11例(21.6%)，疾病进展8例(15.7%)，总有效率为62.7%。
2.2 化疗有效组与无效组化疗前后血浆D-二聚体比较 化疗有效组与无效组化疗前后血浆D-二聚体水平差异均无统计学意义(P>0.05)。但化疗有效组化疗后血浆D-二聚体水平明显低于化疗前，差异有统计学意义(P=0.023)，化疗无效组化疗前后D-二聚体水平差异无统计学意义(P=0.077)。见表1。
表1 化疗有效组与无效组化疗前后血浆D-二聚体比较 [M(QR),mg/L]
2.3 化疗有效组与无效组化疗前后LDL-C比较 化疗有效组与无效组化疗前LDL-C差异无统计学意义(P=0.876)；而化疗后化疗有效组高于无效组，差异有统计学意义(P=0.000)。化疗有效组化疗后LDL-C较化疗前明显升高，差异有统计学意义(P=0.027)；化疗无效组化疗后LDL-C水平较化部前明显降低，差异有统计学意义(P=0.024)。见表2。
表2 化疗有效组与无效组化疗前后LDL-C比较 [M(QR),mmol/L]
研究发现晚期恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平升高，可用于临床预后的预测[2]。Diao等[3]对1 042例原发胃癌患者进行研究发现，在远处转移尤其血性转移患者血浆D-二聚体升高；对远处转移预测的敏感度及特异度分别为61.9%和86.6%，而且在随访中发现D-二聚体水平升高患者显示出更早的肿瘤复发及更差的预后；他们认为胃癌患者检测血浆D-二聚体方法简便、费用低，可用于预测无临床症状的血性转移。Liu等[4]研究也发现，胃癌患者血浆D-二聚体水平明显高于健康对照组；血浆D-二聚体水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、腹膜播散、远处转移、肿瘤大小及TNM分期有关，有腹膜播散患者血浆D-二聚体水平为(2.20±1.51) mg/L，而无腹膜播散者为(1.01±0.79) mg/L，差异有统计学意义(P<0.001)；认为胃癌患者血浆D-二聚体水平升高可作为腹膜播散的有价值的生物标志，而高D-二聚体水平也预示胃癌患者预后差。杨祺俊等[5]也发现，胃癌患者术后血浆D-二聚体水平呈下降趋势。
本研究结果显示晚期胃癌患者血浆D-二聚体水平在化疗有效组明显降低，而无效组D-二聚体水平较化疗前无明显变化，这似乎说明血浆D-二聚体与肿瘤发展程度及肿瘤负荷有关。而我们未在化疗无效组观察到D-二聚体水平升高，可能与样本量少、疗效稳定病例占多数等有关。
另外，多数学者研究发现，胃癌患者血浆LDL-C水平较正常人下降[6-8]，认为肿瘤细胞的生长需要高浓度胆固醇(total cholesterol,TC)及其前身物质，LDL-C是血浆中TC的主要载体，LDL-C通过细胞表面的低密度脂蛋白受体进入细胞内降解，释放出游离的TC，在肿瘤组织大量消耗TC的同时，大量LDL-C也被分解破坏。流行病学研究发现，TC水平与肿瘤恶性程度呈负相关。
国内有学者报道，胃癌患者的TC、LDL-C水平均较正常对照组低，且TNM分期或病理分期越高，TC、LDL-C水平越低，而术后血清TC、LDL-C较术前增高[9-11]。说明LDL-C水平与肿瘤负荷有关，术后肿瘤负荷降低，LDL-C水平升高。本研究结果显示，化疗有效组血浆LDL-C较化疗无效组升高，而化疗无效组LDL-C水平进一步下降，说明通过化疗肿瘤缩小、负荷减少，对LDL-C的消耗减少，故其水平升高。通过治疗后LDL-C水平的变化可以判断其治疗效果，并判断预后。Gong等[12]也认为LDL-C是胃癌死亡的独立危险因素。然而，也有文献报道，LDL-C水平升高是肿瘤转移风险增加的预测因子，Ghahremanfard等[13]入组205例患者，发现血浆高水平的LDL-C与肿瘤转移明显相关(OR=2.4，95%CI=1.2~3.5)。
总之，血浆D-二聚体、LDL-C在晚期胃癌患者的治疗过程中具有重要意义，其水平可以反映肿瘤负荷情况，可用于评价疗效、判断预后。但由于本研究样本数量有限，治疗时间较短，其结论尚有待进一步扩大样本量和长期随访研究证实。
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(本文编辑：许卓文)
[中图分类号] R735.2
[文献标志码] B
[文章编号] 1007-3205(2016)01-0067-03
[作者简介]程少会(1978-)，男，天津市人，河北省秦皇岛市第一医院副主任医师，医学硕士，从事肿瘤诊治研究。
[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2014-09-21