表1 2组一般情况比较
Table 1 Comparison of general characteristics between 2 groups 
,例数，%)
·论 著·
刘桂红1，周卫华1，张玉娜1，刘月芹1，朱铁年2*(1.河北医科大学第四医院内分泌科，河北 石家庄 050011；2.中国人民解放军白求恩国际和平医院肿瘤科，河北 石家庄 050082)
[摘要] 目的探讨2型糖尿病与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院住院合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者80例为2型糖尿病组，选取同期住院未合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者160例为对照组。比较2组患者的一般资料及临床病理特征。结果2型糖尿病组年龄明显高于对照组，且绝经后患者比例明显多于对照组，差异有统计学意义，但2组体质量指数、初潮年龄、产次差异均无统计学意义。2型糖尿病组与对照组临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素、孕激素、人类表皮生长因子受体2及Ki-67差异均无统计学意义。2型糖尿病组与对照组组织学分级及分子分型差异有统计学意义，2型糖尿病组组织学分级更高，Basal-like型者多于对照组。结论乳腺癌合并2型糖尿病多见于年龄较大者及绝经后者，对年龄较大的尤其是绝经后的2型糖尿病患者应定期进行乳腺超声及钼靶等检查。乳腺癌合并2型糖尿病患者组织学分级较高，Basal-like型者更常见，预后较差。2型糖尿病是乳腺癌患者预后不良的危险因素。
[关键词] 乳腺肿瘤；糖尿病，2型；预后
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.001
随着社会经济的发展、人们生活水平的提高以及人口的老龄化，乳腺癌和2型糖尿病的发病率也在日渐增加。流行病学资料显示，糖尿病患者乳腺癌的发病率明显增加，糖尿病是乳腺癌发生的独立危险因素[1-3]。有研究表明，乳腺癌合并2型糖尿病患者的临床病理分期及组织学分级更高，2型糖尿病可以增加乳腺癌患者的复发、远处转移风险及病死率[4-6]。本研究选取80例合并2型糖尿病的乳腺癌患者和160例无2型糖尿病的乳腺癌患者，对其病历资料进行回顾性分析,探讨2型糖尿病是否会影响乳腺癌的临床病理特征及预后，以进一步加深对二者之间相互关系的认识，旨在为合并2型糖尿病的乳腺癌患者的早期预防及综合治疗提供有力依据,以达到个体化治疗的目的。
1.1 研究对象 选取2011年1月—2012年1月于河北医科大学第四医院住院合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者80例为2型糖尿病组；选取同期住院的未合并2型糖尿病的女性乳腺癌患者160例为对照组。2组年龄、绝经后患者比例差异有统计学意义(P<0.01)，2组体质量指数、初潮年龄、产次差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组一般情况比较
Table 1 Comparison of general characteristics between 2 groups ,例数，%)
1.2 纳入标准
1.2.1 糖尿病诊断标准 手术前由主管医师询问患者糖尿病的诊断时间、诊断医院、用药史以及血糖控制情况，至少为二级以上医院作出的诊断才被采纳，诊断标准参照1999年WHO/国际糖尿病联盟(international diabetes federation,IDF)提出的诊断标准[7]:即症状(口干、多饮、多食、多尿及体质量减轻)+空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。
1.2.2 乳腺癌诊断标准 所有乳腺癌患者均行单侧乳腺癌改良根治术，术后标本送病理和免疫组织化学检测，证实为原发性乳腺癌。
1.3 排除标准 ①乳腺原位癌；②双侧乳腺癌；③1型糖尿病；④其他特殊类型糖尿病；⑤FPG异常或糖耐量减低但不构成糖尿病诊断者；⑥口服避孕药史者。
1.4 研究方法 查阅病历资料，要求有较完整的临床病历记载，包括患者姓名、年龄、身高、体质量、家族史、初潮年龄、产次、绝经状态、肿瘤类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、主要免疫组织化学指标[雌激素(estrogen receptor，ER)、孕激素(progesterone receptor,RR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)、Ki-67]、肿瘤组织学分级、临床分期及分子分型等，乳腺癌的分期及分子分型参照中国抗癌协会“乳腺癌诊治指南与规范(2013版)”。
1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用四格表资料的χ2检验和(或)秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2型糖尿病组与对照组在组织学分级及分子分型方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病组较对照组组织学分级更高，Basal-like型者更常见，预后更差。但2组临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移以及ER、PR、HER-2、Ki-67阳性表达差异均无统计学意义。见表 2，3。
表2 2组临床分期、组织学分级及分子分型比较
Table 2 Comparison of clinical stage,histological grade and molecular typing between 2 groups (例数，%)
注：由于部分病例病理参数不全，故统计例数少于总例数
表3 2组肿瘤大小、淋巴结转移、ER、PR、Ki-67及HER-2比较
Table 3 Comparison of tumor size,lymph node metastasis status，ER，PR，Ki-67and HER-2 between 2 groups (例数，%)
注：由于部分病例病理参数不全，故统计例数少于总例数
乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，在女性肿瘤中，其发病率位居第一，乳腺癌导致的病死率也居女性癌症病死率之首[8]。而且中国已经成为全世界糖尿病患病率增加最快的国家之一，到2020年我国糖尿病人数将超越印度成为世界第一，如不加以防控将严重影响我国居民的健康[9]。2型糖尿病不仅是乳腺癌发生的独立危险因素，而且能够增加乳腺癌的总死亡风险。
多项研究结果显示，合并2型糖尿病的乳腺癌患者年龄偏大，且绝经后比例较高[10-11]。本研究2型糖尿病组患者年龄较对照组更大(P<0.01)；2型糖尿病组绝经后患者比例高达75.0%，明显高于对照组。与上述研究结果相似。
本研究中2型糖尿病组与对照组体质量指数差异无统计学意义。表明肥胖不仅是糖尿病的危险因素，而且是乳腺癌的高危因素。Sieri等[12]进行的一项前瞻性研究中，比较不同血糖水平与乳腺癌发病率的关系，平均随访13.5年，结果显示高血糖可以明显增加乳腺癌的发病风险(RR=1.63，95%CI=1.14～2.32，P=0.003)。一项针对复发转移乳腺癌患者的前瞻性研究表明，与正常血糖组相比，高血糖组的死亡风险明显增加[13]。由此可见，高血糖可改变乳腺癌患者的预后。
在组织学分级及分子分型方面，本研究2型糖尿病组患者比例明显高于对照组，差异有统计学意义，2型糖尿病组较对照组组织学分级更高，Basal-like型者(即三阴性乳腺癌)更常见，预后更差。与文献报道相似[14]。但2型糖尿病组临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移情况与对照组患者比较差异无统计学意义。糖尿病通过直接或间接的生物机制改变乳腺癌临床病理学特征及预后,主要与以下3个方面有关:刺激胰岛素信号传导通路；刺激胰岛素样生长因子信号；改变内源性性激素水平。
本研究结果显示2型糖尿病组ER、PR、HER-2及Ki-67表达情况与对照组相比差异均无统计学意义。这与葛菲及褚美珍等[15-16]的研究结果相符。但也有文献报道2型糖尿病组与对照组患者相比，2组雌激素受体及淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)[17]。
本研究具有一定的局限性,样本量相对较小,而且未进行随访,无法评价乳腺癌合并2型糖尿病患者肿瘤复发率和生存率与乳腺癌非糖尿病组相比是否有差异。
总之，乳腺癌合并2型糖尿病患者组织学分级更高，Basal-like型者更常见，预后较差。提示应该对合并2型糖尿病的乳腺癌患者进行早期预防及综合治疗,并进行个体化治疗。
[参考文献]
[1] Gouveri E,Papanas N,Maltezos E. The female breast and diabetes[J]. Breast,2011,20(3):205-211.
[2] Khachatryan L,Scharpf R,Kagan S. Influence of diabetes mellitus type 2 and prolonged estrogen exposure on risk of breast cancer among women in Armenia[J]. Health Care Women Int,2011,32(11):953-971.
[3] Zhang PH,Chen ZW,Lv D,et al. Increased risk of cancer in patients with type 2 diabetes mellitus:a retrospective cohort study in China[J]. BMC Public Health,2012,12:567.
[4] Schrauder MG,Fasching PA,Haberle L,et al. Diabetes and prognosis in a breast cancer cohort[J]. J Cancer Res Clin Oncol,2011,137(6):975-983.
[5] de Bruijn KM,Arends LR,Hansen BE,et al. Systematic review and meta-analysis of the association between diabetes mellitus and incidence and mortality in breast and colorectal cancer[J]. Br J Surg,2013,100(11):1421-1429.
[6] Liu X,Ji J,Sundquist K,et al. The impact of type 2 diabetes mellitus on cancer-specific survival[J]. Cancer,2012,118(5):1353-1361.
[7] 陈灏珠，钟南山，陆再英.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：741.
[8] Jemal A,Bray F,Center MM,et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.
[9] Yang SH,Dou KF,Song WJ. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Engl J Med,2010,362(25):2425-2426.
[10] Kaplan MA,Pekkolay Z,Kucukoner M,et al. Type 2 diabetes mellitus and prognosis in early stage breast cancer women[J]. Med Oncol,2012,29(3):1576-1580.
[11] Li Z, Luo Y, Gong Y,et al.Clinical features and molecular phenotypes of breast cancer in patients with type-2 diabetes mellitus[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2011,12(9):2183-2188.
[12] Sieri S,Muti P,Claudia A,et al. Prospective study on the role of glucose metabolism in breast cancer occurrence[J]. Int J Cancer,2012,130(4):921-929.
[13] Villareal-Garze C,Shaw-Dulin R,Lara-Medina F,et al.Impact of diabetes and hyperglycemia on survival in advanced breast cancer patients[J]. Eep Diabetes Res,2012,2012:732027.
[14] Peairs KS,Barone BB,Snyder CF,et al. Diabetes mellitus and breast cancer outcomes:a systematic review and meta-analysis[J]. J Clin Oncol,2011,29(1):40-46.
[15] 葛菲，陈文林，滑志鹏，等.合并 2 型糖尿病的乳腺癌患者的预后评价[J].中国医药导报，2011,8(3):23-24.
[16] 褚美珍，陆翔，陈彩萍，等.2型糖尿病对乳腺癌患者预后的影响[J].浙江实用医学，2012,17(4):265-269.
[17] 智亮辉，王少文，易小龙，等，乳腺癌合并2型糖尿病患者的临床病理特征及预后影响因素分析[J].解放军医药杂志，2013,25(11):56-58.
(本文编辑：刘斯静)
LIU Gui-hong1, ZHOU Wei-hua1, ZHANG Yu-na1, LIU Yue-qin1, ZHU Tie-nian2*
(1.Department of Endocrinology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China;2.Department of Medical Oncology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082, China)
[Abstract] Objective To investigate the relationship of type 2 diabetes mellitus with the pathological parameters and prognosis of breast cancer. Methods Eighty breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled into this study. One hundred and sixty breast cancer patients without type 2 diabetes mellitus in the same time were selected as control group. The general characteristics and pathological parameters were compared. Results The ages and blood glucose values in breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus group were significantly higher than those in control group, and so is for the ratio of postmenopausal patients. All the differences were statistically significant. But the differences of boyd mass index, age at menarche and parity between the two groups were not statistically significant. There was no significant difference in the distribution of clinical stage，tumor size, lymph node metastasis, estrogen receptor, progesterone receptor, human epidermalgrowth factor receptor-2 and Ki-67 status between group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus and non-diabetic group. The distribution of histological grade and molecular typing between group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus and non-diabetic group were significantly different. The higher histological grade and more Basal-like type were found in breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus than in non-diabetic group. The difference was statistically significant. Conclusion Breast cancer with type 2 diabetes is more common in patients with older age and post menopause. Elder type 2 diabetes patients especially for postmenopausal should be regularly examined by breast ultrasound and mammography. The higher histological grade and more Basal-like type were found in group of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus than in non-diabetic group. Type 2 diabetes mellitus is the risk factor for breast cancer patients with poor prognosis.
[Key words] breast neoplasms； diabetes mellitus, type 2； prognosis
[中图分类号] R737.9
[文献标志码] A
[文章编号] 1007-3205(2016)03-0249-04
[作者简介]刘桂红(1978-)，女，河北衡水人，河北医科大学第四医院主治医师，医学博士，从事内分泌与肿瘤相关疾病诊治研究。*通讯作者。E-mail:zhutienian@medmail.com.cn
[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20110466)
[收稿日期]2015-06-04；[修回日期]2015-06-30