·论 著·
刘彬彬1，蒋 韬2，刘 炎2，高国芹3，刘晓丽4，陆 强4*
(1.河北省秦皇岛市第一医院功能检查科，河北 秦皇岛 066000；2.河北省秦皇岛市第一医院医务科，河北 秦皇岛 066000；3.河北省秦皇岛市第一医院核磁共振室，河北 秦皇岛 066000；4.河北省秦皇岛市第一医院内分泌科，河北 秦皇岛 066000)
[摘要] 目的比较不同糖耐量中年人群血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平及胰岛素抵抗情况。方法将137例研究对象根据葡萄糖耐量血糖水平分为正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)、糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)3组，检测比较其生化指标、Vaspin及糖负荷前后胰岛素水平。结果T2DM组体质量指数(body mass index，BMI)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)、Vaspin水平均明显高于NGT组(P<0.05)；高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)明显低于NGT组(P<0.05)；IGT组TG、TC、LDL、糖化血红蛋白、HOMA-IR明显高于NGT组(P<0.05)，HDL明显低于NGT组(P<0.05)。T2DM组糖化血红蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT组(P<0.05)。空腹到餐后3 h 3组胰岛素水平均呈先升高再降低的趋势，NGT组在餐后0.5 h时达峰值、餐后1 h略降低，IGT组和T2DM组均在餐后2 h时达峰值，IGT组波动幅度大于T2DM组，3组组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰岛素抵抗存在差异，T2DM血清Vaspin水平升高，胰岛素敏感性下降。
[关键词] 糖尿病,2型；丝氨酸蛋白酶抑制剂；胰岛素抵抗
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.04.018
内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)是一种与肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)密切相关的新型脂肪因子，可作为评价肥胖及胰岛素敏感性损伤程度的一项生物指标，但关于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Vaspin水平的变化及其影响因素、Vaspin是否参与糖尿病及其并发症的发生发展等仍在研究，结论尚不一致。本研究比较不同糖耐量人群血清Vaspin水平、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、血脂、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)等，旨在探讨Vaspin在T2DM发生中的作用。现报告如下。
1.1 一般资料 选取2012年5—12月在河北省秦皇岛市第一医院体检中心体检者137例。行葡萄糖耐量检查后据血糖水平分为3组。正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)组60例，男性29例，女性31例，年龄22～58岁，平均(45.65±10.18)岁；糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)组50例，男性23例，女性27例，年龄20～60岁，平均(44.54±9.28)岁；T2DM组27例，男性13例，女性14例，年龄33～60岁，平均(46.93±8.48)岁。3组性别和年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
所有研究对象均未接受过任何糖尿病治疗措施，均排除感染性疾病及重要脏器(心、肝、肾等)功能异常。
1.2 人体基本参数测定 包括身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)=体质量/身高2。
1.3 检测指标及方法 研究对象禁食8～10 h后抽取空腹静脉血，检测FPG、Fins、糖化血红蛋白、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)及Vaspin水平，口服75 g葡萄糖，采集服糖后0.5、1、2、3 h静脉血，检测相应时间点的胰岛素水平。测定仪器为日立7170A全自动生化分析仪，血糖检测采用葡萄糖氧化酶法，胰岛素检测采用放射免疫法。采用酶联免疫吸附法测定血清Vaspin水平。计算稳态模型HOMA-IR=Fins×FPG/22.5。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,计量资料比较分别采用单因素方差分析、q检验和重复测量设计资料的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
T2DM组BMI、TG、TC、LDL、糖化血红蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均明显高于NGT组(P<0.05)；HDL明显低于NGT组(P<0.05)；IGT组TG、TC、LDL、糖化血红蛋白、HOMA-IR明显高于NGT组(P<0.05)，HDL明显低于NGT组(P<0.05)，BMI与NGT组差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组糖化血红蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT组(P<0.05)，BMI、TG、TC、HDL、LDL与NGT组差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
空腹到餐后3 h 3组胰岛素水平均呈先升高再降低的趋势。NGT组在餐后0.5 h时达峰值、餐后1 h略降低，IGT组和T2DM组均在餐后2 h时达峰值，IGT组波动幅度大于T2DM组，3组组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 3组生化指标比较
*P<0.05与NGT组比较 #P<0.05与IGT组比较(q检验)
表2 3组胰岛素水平比较
Vaspin是Hida等[1]运用互补DNA代表性差异分析法从OLETF大鼠的内脏脂肪组织中分离得到的。Vaspin可能是一种肥胖及IR的新型生物学标记。大量研究表明，Vaspin具有改善胰岛素敏感性，调节糖脂代谢作用[2-4]。但T2DM患者血清Vaspin水平及其影响因素相关临床研究尚存争议。
Hida等[1]发现大鼠在肥胖的过程中，Vaspin浓度逐渐增加，而在糖尿病的发生中Vaspin的基因表达及血清浓度逐渐降低。临床研究发现，在由糖耐量正常进展至糖尿病的过程中，Vaspin随着血糖升高逐渐降低，且相关分析Vaspin水平与IR呈负相关[5]。而近来，有研究发现T2DM患者Vaspin水平升高[6-9]。肖园园等[10]分析新诊断T2DM患者Vaspin水平较对照组升高。本研究结果发现，T2DM组Vaspin水平高于NGT组及IGT组，但IGT组与NGT组Vaspin水平差异无统计学意义。提示血糖升高越明显，Vaspin水平越高。而有关不同糖耐量人群的既往研究结果显示，T2DM、IGT及NGT 3组间血清Vaspin水平差异无统计学意义(P>0.05)[11]。
不同部位脂肪组织的功能及其在肥胖及IR发病机制中的作用也不完全相同。Vaspin作为在白色脂肪组织中发现的新型脂肪因子，其与肥胖的关系有待进一步研究。有研究表明Vaspin独立于肥胖外，可作为预测代谢综合征的单一指标,主要归因于其对IR和慢性炎症的影响，该研究中T2DM组BMI高于IGT组和NGT组，而IGT组与NGT组差异无统计学意义，与Vaspin水平一致[12]。
本研究结果显示，T2DM组空腹及服糖后2、3 h胰岛素水平明显高于NGT组，空腹到餐后3 h 3组胰岛素水平均呈先升高再降低的趋势；NGT组在餐后0.5 h达峰值、餐后1 h略降低，IGT组和T2DM组均在餐后2 h时达峰值，IGT组波动幅度大于T2DM组。提示IGT及早期T2DM人群空腹高胰岛素血症，糖负荷后高峰延迟。
IR主要为胰岛素对糖的摄取及利用发生抵抗，导致人体糖代谢异常，T2DM患者多伴有胰岛 β 细胞对葡萄糖反应的缺陷及存在IR[13]。HOMA-IR是目前判断胰岛素敏感性的最好方法，与葡萄糖钳夹法具有同等效力，可评估胰岛素敏感性及β细胞功能。本研究结果发现，T2DM组HOMA-IR水平明显高于IGT组和NGT组，而IGT组高于NGT组。说明IR在糖尿病发生发展中的重要性，胰岛素敏感性逐渐降低。
Vaspin具有增加胰岛素敏感性，改善IR的作用，但其具体作用机制尚不明确。基于基因芯片分析的研究发现，Vaspin能够逆转一些将会影响IR的基因表达(如瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α等)，最终改善逆转白色脂肪组织中50%的基因表达[14]。表明Vaspin有胰岛素增敏效应，其靶位点在白色脂肪组织。有研究表明Vaspin与胰岛素、HOMA-IR呈正相关，Vaspin在脂肪组织的表达与IR、血清Vaspin及血浆胰岛素水平关系密切，该研究虽未分析Vaspin与胰岛素相关指标的关系，但Vaspin和HOMA-IR水平在糖尿病组与对照组间的差异一致，支持Vaspin可能代表了一种与肥胖和胰岛素敏感性减退相关的新的生物标志物，因此监测其水平，可能对于了解肥胖和IR程度具有非常重要的价值[15]。
总之，不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及IR存在差异，T2DM人群血清Vaspin水平升高可能是一种对胰岛素敏感性降低和糖代谢受损的内部代偿性机制，其具体病理生理机制需进一步研究明确。
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(本文编辑：赵丽洁)
[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2016-01-27
[作者简介]刘彬彬(1973-)，女，河北秦皇岛人，河北省秦皇岛市第一医院副主任医师，医学硕士，从事心电诊断研究。
[中图分类号] R587.1
[文献标志码] B
[文章编号] 1007-3205(2016)04-0444-04
*通讯作者。E-mail：lxlmcpqhd@163.com