表1 2组术后并发症发生率比较
Table 1 The incidence rate of postoperative complications in 2 groups of patients (n=36，例数)
·论 著·
田敬荣1，苗 毅2*，何新梅1，李晓敏1，赵玉芹1，王菊美1
(1.河北省邯郸市中心医院肿瘤内科，河北 邯郸 056001；2.河北省邯郸市中心医院心脏血管外科，河北 邯郸 056001)
[摘要]目的观察奈达铂联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)新辅助化疗对食管癌手术患者的疗效和安全性。方法选取72例食管癌患者随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组术前采用奈达铂联合5-FU化疗2个周期，化疗结束后3～4周进行手术治疗；对照组直接进行手术切除。对比2组治疗根治性切除率、术后并发症发生率以及术后3年生存率。结果2组均顺利完成手术，治疗组手术根治性切除率为88.9%，术后并发症发生率为41.7%，术后3年生存率为60.0%；对照组则分别为69.4%、36.1%、34.3%。2组根治性切除率及术后3年的生存率差异有统计学意义，术后并发症发病率差异无统计学意义。结论奈达铂联合5-FU新辅助化疗可显著提高食管癌根治性切除率，提高患者的生存率，不增加并发症的发生率，值得临床上推广使用。
[关键词]食管肿瘤；氟尿嘧啶；放化疗，辅助
doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2016.08.007
我国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家，治疗早期食管癌的首选方法即是手术切除，但是由于早期的食管癌患者缺乏特异性的症状，诊断比较困难，大部分患者在确诊时已处于中晚期，只有约20%的患者可以手术根治[1]。新辅助化疗是在恶性肿瘤手术前实施放疗或化疗，研究发现其能降低术前病理分期、提高手术切除率及术后生存率[2]，是目前食管癌综合治疗的重要手段[3]。铂类是食管癌等肿瘤化疗方案中最常见的一种化疗药物，但是传统铂类在术前化疗产生的不良反应大，降低患者的体质，从而限制了其在新辅助化疗中的应用。奈达铂是第二代铂类，由于侧链甘露醇酸酯基的改变，大大降低了肾毒性及肝毒性，在新辅助化疗中应用并且不影响患者手术的进行[4]。本研究采取随机分组的研究方法，术前新辅助化疗应用奈达铂及5-FU方案，与直接手术组进行对比，观察奈达铂联合方案在食管癌新辅助化疗中的效果，报告如下。
1.1 一般资料 选择2008年9月—2011年5月邯郸市中心医院住院患者72例，全部患者均确诊为食管癌患者。病变位于胸上段的15例，胸中段35例，胸下段22例；临床TNM分期均为Ⅲ期，卡氏功能状态评分>80分；无锁骨上淋巴结转移，远处转移和声带麻痹，血常规和生化均正常，无心肝肾疾病，无化疗禁忌证。将所有患者随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组男性22例，女性14例， 年龄39～72岁，中位年龄54岁；对照组36例，男性23例，女性13例，年龄38～74岁，中位年龄53岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组进行新辅助化疗。奈达铂80 mg/m2静脉滴注1 h，第1天，每3周重复1次； 5-FU 500 mg/m2，使用微量静脉泵持续静脉输注，第1～5天，输注5-FU前2 h，应用200 mg/d的亚叶酸，每3周重复1次。共治疗2个周期，化疗结束3周后，评价化疗效果并进行手术治疗。对照组采用单纯手术治疗。2组手术方法相同：食管胸上段癌采用颈、右胸、上腹切口，二野淋巴结清扫，食管胃颈部吻合；食管胸中下段癌采用右胸、上腹切口，二野淋巴结清扫，食管胃胸顶器械吻合。
1.3 疗效评定标准 根据世界卫生组织疗效评价标准进行评价，其中完全缓解即肿瘤病灶完全消失、部分缓解即肿瘤病灶面积缩50%以上、稳定即肿瘤病灶面积减少<50%或增大<25%，总有效率为完全缓解+部分缓解。
1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 治疗组新辅助化疗效果 治疗组化疗反应经对症处理后均可耐受，全部完成术前化疗。化疗结束3周后患者病灶均有不同程度减小，其中完全缓解5例、部分缓解14例、稳定17例，总有效率为52.8%。
2.2 2组手术情况 所有患者均顺利完成手术，胸上段癌行颈胸腹切口手术，胸中下段癌行胸腹切口手术，术中无肉眼癌残留，术后病理证实切缘无癌残留为根治性切除，否则为姑息性切除。治疗组手术根治性切除率为88.9%(32/36)，与对照组69.4%(25/36)比较差异有统计学意义(χ2=4.126，P<0.042)。
2.3 术后并发症发生率 2组术后并发症比较，治疗组术后各项并发症及总并发症发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组术后并发症发生率比较
Table 1 The incidence rate of postoperative complications in 2 groups of patients (n=36，例数)
2.4 转归及随访结果 治疗组呼吸衰竭3例和对照组呼吸衰竭2例转入ICU治疗后均恢复；治疗组乳糜胸2例经非手术治疗后恢复；对照组胃排空障碍3例，非手术治疗1个月后恢复。对所有患者进行术后回访，平均随访约37.2个月。治疗组失访1例，对照组失访 1 例，2组差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。治疗组3年存活率为60.0%(21/35)，对照组3年存活率为34.3%(12/35)，2组比较差异有统计学意义(χ2=4.643，P=0.031)。
食管癌是我国最常见的一种恶性肿瘤，其发病率、病死率均较高。治疗早期食管癌的首选方法即手术切除，其切除率较高，疗效较好，然而由于食管癌早期症状较为隐匿，大部分患者在确诊时已经处于晚期[5]。对于中晚期食管癌患者来说，进行传统手术切除，手术切除难度大，且治疗效果不理想[6]。近年来，新辅助化疗即术前给予放疗或化疗的方法，有望改善食管癌患者的预后。新辅助化疗联合手术综合治疗方法的临床效果已经得到证实[7-8]。目前，对新辅助化疗过程中出现远处转移的患者，有学者认为即使首先采取手术的局部治疗手段，可能预后也不佳，新辅助化疗过程中可发现这部分患者，从而使其避免手术创伤[9]。
食管癌常用的新辅助化疗方案为5-FU联合顺铂方案，其有效率在20%～50%之间[10]。奈达铂是一种新型的铂类抗癌药物，临床研究显示其作用机制与顺铂基本一致，但是其不良反应小、抗肿瘤作用强[11]。本研究选取了72例Ⅲ期食管癌患者，其中36例患者进行新辅助化疗，大部分患者能够顺利度过化疗期，个别患者虽不良反应较大，但经过积极对症处理后，也顺利完成化疗；新辅助化疗中，有5例患者肿物明显减小，影像学无法测量肿物的大小，几乎消失，但是术后病理仍有回报可见癌细胞，证明食管癌术前化疗可以杀灭癌细胞，但是仍需要手术才能达到根治；治疗组术中出血、黏连并不严重，仔细解剖，严格止血，均可顺利完成手术；对照组患者肿瘤与淋巴结较大，有些已无法完成彻底清扫，淋巴结会有部分残留。本研究治疗组根治性切除率高于对照组。
本研究治疗组术后肺部感染、吻合口瘘、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭等并发症发病率与对照组相比差异无统计学意义，证明术前新辅助化疗安全可行，由于化疗带来的不良反应，有些患者体质稍下降，但2组术前均进行了充分准备。
本研究所有入组患者进行了随访，将3年生存率作为2组生存状况对比，治疗组3年生存率高于对照组，这个结果也是治疗组根治性切除率较高的一个结果，新辅助化疗降低了病理分期，提高了手术切除率和淋巴结清扫彻底性。
综上所述，采用奈达铂联合5-FU进行新辅助化疗，对食管癌患者安全有效，并且能够提高根治性切除率及3年生存率。因此，新辅助化疗方案可有效提高食管癌手术患者远期疗效，值得临床上推广应用。
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(本文编辑：刘斯静)
TIAN Jing-rong1, MIAO Yi2*, HE Xin-mei1,LI Xiao-min1, ZHAO Yu-qin1, WANG Ju-mei1
(1.Department of Medical Oncology， the Central Hospital of Handan, Hebei Province， Handan 056001， China； 2.Department of Cardiothoracic Surgery, The Central Hospital of Handan, Hebei Province， Handan 056001， China)
[Abstract]Objective To detect the clinical efficacy and safety of neo-adjuvant chemotherapy with nedaplatin and 5-fluorouracil(5-FU) for the patients with esophageal cancer. Methods A total of 72 patients with esophageal cancer randomly divided into treatment group(36 cases) and control group(36 cases) . Treatment group received neo-adjuvant chemotherapy with nedaplatin and 5-FU for 2 cycles and underwent operation 3-4 weeks after chemotherapy. The patients of control group were treated with operation alone. The radical resection rate, postoperative complication rate and three-year survival rate were compared between the two groups. Results The patients of two groups were successfully completed the operation. The radical resection rate, postoperative complication rate, three-year survival rate of the treatment group were 88.9%, 41.7%, 60.0% and those of control group were 69.4%, 36.1%, 34.3%, respectively. The radical resection rate and three-years survival rate between the two groups were significantly different, but there was no significant difference in postoperative complication rate. Conclusion Nedaplatin in neo-adjuvant chemotherapy for esophageal cancer could significantly increase radical resection rate and three-year survival rate and presented no negative influence on the postoperative complication rate, which is worthy of clinical application.
[Key words]esophageal neoplasms； fluorouracil； chemoradiotherapy, adjuvant
[收稿日期]2015-03-09；
[修回日期]2015-03-26
[作者简介]田敬荣(1979-)，女，河北唐山人，河北省邯郸市中
*通讯作者
[中图分类号]R735.1
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2016)08-0897-03
心医院主治医师，医学学士，从事恶性肿瘤诊治研究。