表1 2组临床资料比较
Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups (例数，%)
·论 著·
刘建峰1，武 艺2，郝 鹏3，罗鸿宇4，华 琦4*
(1.北京市利康医院住院部，北京 102609；2.中国康复研究中心北京博爱医院心内科，北京 100068；3.首都医科大学附属北京安贞医院急诊科，北京 100029；4首都医科大学宣武医院心脏科，北京 100053)
[摘要]目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者左心室收缩功能的相关性。方法回顾性分析438例ACS患者的临床资料。入选者均于入院后、冠状动脉造影和药物应用之前从肘静脉抽血，查血常规并计算求得NLR。所有患者于入院72 h内心脏彩超检查测得左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，根据LVEF将ACS患者分为2组：左心室收缩功能不全组(LVEF<50%)81例和左心室收缩功能正常组(LVEF≥50%)357例。结果①与左心室收缩功能正常组比较，左心室收缩功能不全组年龄、hsCRP、WBC计数以及NLR水平明显偏高，差异均有统计学意义(P<0.05)；左心室收缩功能不全组的AMI患病率较高，再灌注治疗的比率偏低(P<0.05)。②Pearson相关性分析显示ACS患者的NLR与LVEF值呈显著负相关(r=-0.582，P<0.01)。③多因素 Logistic 回归分析结果显示，在校正了年龄、hsCRP、冠状动脉介入/冠状动脉搭桥治疗等因素后，NLR仍是ACS患者左心室收缩功能不全的独立危险因素(OR=1.398, 95%CI= 1.151～1.696，P=0.001)。结论ACS患者发病早期的NLR与LVEF呈显著负相关。NLR可作为非ST段抬高型ACS患者近期左心室收缩功能不全的独立危险因素。
[关键词]急性冠状动脉综合征；每搏输出量；心室功能障碍，左
doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2016.09.002
炎性反应在冠状动脉粥样硬化的发生、发展及斑块破裂中起着关键性作用，是冠心病的发病重要机制[1-2]。急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)作为冠心病的严重临床表现，是冠心病患者住院和死亡的主要原因。近年来，中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)作为新的炎症指标，在心血管疾病中的研究越来越多，并有望成为冠心病事件新的预测因素[3-4]。左心室收缩功能不全是ACS患者发病的一个重要原因。国内关于NLR与ACS患者左心室收缩功能关系的研究尚未见报道。本研究应用心脏彩色超声检查对患者左心室收缩功能进行评估，旨在探讨NLR水平与ACS患者近期左心室收缩功能的关系以及对左心室收缩功能不全的预测作用。
1.1 一般资料 回顾性分析2013年5月—2014年9月在首都医科大学宣武医院心脏科因胸痛住院并行冠状动脉造影且资料完整的438例ACS患者(包括不稳定心绞痛255例，急性心肌梗死183例)，ACS诊断依据为美国心脏病学会基金会/美国心脏协会2012 ACS诊断标准。所有患者均排除急慢性感染性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、严重肝肾功能不全。根据超声测定的左心室射血分数(left ventrcular systolic function,LVEF)将ACS患者分为左心室收缩功能不全组(LVEF<50%)和左心室收缩功能正常组(LVEF≥50%)。左心室收缩功能不全组81例，男性62例，女性19例，年龄33～75岁，平均(65.73±11.04)岁；左心室功能正常组357例，男性244例，女性113例，年龄30～78岁，平均(62.92±11.15)岁。2组性别、年龄、体质量指数、高血压史、糖尿病史、吸烟史差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。
本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
表1 2组临床资料比较
Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups (例数，%)
1.2 方法
1.2.1 一般信息的采集 包括性别、年龄、吸烟史、体质量指数、高血压史、糖尿病史及住院后的药物治疗及再灌注(包括经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术)治疗情况。
1.2.2 血液指标的检测 受试患者均于入院后、冠状动脉造影和药物应用之前从肘静脉抽血，应用全自动血细胞分析仪检测血常规并计算NLR；次日清晨空腹采取外周静脉血5mL，检测血脂、超敏C反应蛋白。
1.2.3 心功能的测定 应用彩色多普勒超声显像仪进行超声心动图检查，指定1名高年资超声医师于入院72 h内进行，从标准长轴切面、短轴切面、心尖二腔观和四腔观进行扫描，采用Simpson双平面方法测量LVEF，测量值均取3个心动周期的平均值。并进行相关性分析。
1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0软件进行数据处理。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关性分析；采用Logistic回归分析评估危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 实验室资料比较 2组间急性心肌梗死比例、超敏C反应蛋白水平、白细胞计数、NLR差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
Pearson相关分析显示，ACS患者NLR与LVEF呈显著负相关(r=-0.582，P<0.01)。
表2 2组实验室资料比较
Table 2 Comparison of laboratory data between 2 groups
2.2 Logistic回归分析 以是否出现左心室收缩功能不全为应变量，以年龄、是否有急性心肌梗死、是否行冠状动脉介入/冠状动脉搭桥治疗、超敏C反应蛋白及NLA为自变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示有急性心肌梗死、未行冠状动脉介入/冠状动脉搭桥治疗、超敏C反应蛋白水平、NLR水平是ACS患者左心室收缩功能不全的危险因素。见表3，4。
表3 左心室收缩功能不全危险因素的Logistic 回归分析变量赋值表
Table 3 Multifactor Logistic regression analysis of risk factors of left ventricular systolic dysfunction in ACS patients
表4 左心室收缩功能不全危险因素的Logistic回归分析
Table 4 Multifactor Logistic regression analysis of risk factors of left ventricular systolic dysfunction in ACS patients
ACS作为冠心病的严重临床表现，是易损斑块破裂、凝血系统激活、血小板聚集而引起血栓形成导致冠状动脉完全或部分堵塞的临床综合征[5]。有研究显示，在冠心病的危险因素评估中，炎性因子备受关注，尤其是升高的NLR与冠心病的发生发展密切相关，并逐渐成为冠心病独立的预测指标[6-7]。目前NLR与ACS及ACS患者预后关系的研究较多，但是NLR与ACS患者近期左心室收缩功能之间关系的研究尚未见报道。本研究以经冠脉造影确诊的ACS患者为研究对象，探讨入院时的NLR与ACS患者LVEF的关系，重点分析ACS患者发病早期NLR水平与近期内LVEF的关系，评价NLR对ACS患者近期左心室收缩功能不全的预测价值。
本研究结果显示，性别、年龄、体质量指数、血酯、高血压、糖尿病等与ACS患者发病初期左心收缩功能不全的发生无明显关系。入院后早期开通罪犯血管及应用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂等治疗可以有效降低左心收缩功能不全的发生。本研究发现ACS合并左心室收缩功能不全组白细胞、超敏C反应蛋白以及NLR水平明显高于左心室收缩功能正常组，表明炎症因子在左心室收缩功能不全的患者中发生了变化；进一步相关性分析显示NLR与LVEF呈显著负相关；Logistic多因素分析显示NLR仍是ACS患者近期左心收缩功能不全的独立危险因素。故得出结论，ACS患者发病早期的NLR与反映左心室收缩功能的LVEF关系密切，NLR可作为预测ACS患者近期左心室收缩功能不全的独立危险因素。
既往研究显示ACS患者尤其是合并左心室收缩功能下降的患者病死率升高。急性心肌梗死患者白细胞增多是常见的，数据分析显示白细胞计数是确定高危患者的危险因素[8]。最近众多研究结果显示某些白细胞亚型(中性粒细胞、淋巴细胞)对心血管重要风险评估具有更大的预测价值。研究显示中性粒细胞会导致某些物质的释放(如蛋白水解酶和超氧化物自由基等)，加重炎症条件，可能在动脉粥样硬化斑块破裂中发挥作用。Avanzas等[9]研究证实高嗜中性粒细胞计数与心肌梗死面积的程度密切相关。多项研究证明NLR是下降的LVEF既敏感又特异的预测因子。升高的NLR是原发性高血压患者左心室舒张功能下降的一个独立的预测因子[10]。S
nchez-Lzaro等[11]研究表明炎症标记物与稳定的心力衰竭患者心功能分级和预后相关，认为炎症在心力衰竭中发挥着关键的作用。最近的研究表明心肌梗死后的心力衰竭和病死率在高NLR患者明显升高[12]。Dogdu等[13]研究显示升高的NLR与冠心病患者LVEF显著负相关，NLR是冠心病患者左心室收缩功能不全的一个独立预测因素。同样，有研究显示升高的NLR(>3.2) 是非ST段抬高型心肌梗死患者左心室收缩功能不全的一个独立的预测因素[14]。Dogdu等[13]纳入202例稳定型多支病变冠心病患者作为研究对象，根据LVEF将患者分为射血分数保存组(n=106，LVEF>50%)和射血分数受损组(n=96，LVEF <50%)，受损组NLR明显高于保存组，相关性分析显示LVEF与NLR呈显著负相关，ROC曲线分析显示NLR>3.0(敏感度77%，特异度68%)可以预测稳定型多支病变冠心病患者的左心室收缩功能障碍；在多变量分析中，NLR是稳定型多支病变冠心病患者左室收缩功能障碍的一个独立预测因素。Avci等[15]以87例特发性扩张性心肌病患者为研究对象，分析NLR水平与患者的超声心动图参数、NYHA功能分级、B型利钠肽水平之间的相关性，结果发现NLR与特发性扩张性心肌病患者NYHA功能分级、B型利钠肽呈正相关，NLR与心血管疾病密切相关，与心功能发生发展以及严重程度、预后等关系密切。
NLR与心力衰竭发生率及其预后的关系在不断得到各国研究的证实。国外一项大规模前瞻性临床研究显示，NLR与充血性心力衰竭患者长期生存率密切相关，该研究对1 212例急性失代偿性心力衰竭患者进行为期26个月的随访，结果显示升高的NLR与病死率呈正相关，ROC曲线分析显示当NLR≥7.6时急性失代偿性心力衰竭患者30 d内再入院率显著增高[16]。另一项旨在评估NLR与代偿期心力衰竭患者心功能之间关系的研究，连续入选94例慢性心力衰竭患者和70例年龄性别匹配超声心动图检查正常的健康体检者作为研究对象，研究对象均在入选前即抽血样本，行心脏彩色超声检查和跑步机评价心功能状态，数据分析结果显示，NLR是心力衰竭患者心功能状态的预测因子[17]。Benites等[18]进行的一项队列研究结果显示升高的NLR与急性心力衰竭患者病死率增加有关，升高的NLR与心力衰竭患者的病死率增加或心脏移植的风险有关。Turfan等[19]研究纳入了167例射血分数< 50%的急性心力衰竭患者，观察主要终点是住院死亡发生率，根据患者住院死亡发生率分为2组，在多元回归分析中，校正了包括人口基线、临床、生化指标后，NLR仍然是急性心力衰竭患者住院死亡的独立预测因子，即升高的NLR可以预测急性心力衰竭患者的短期死亡发生率。诸多实验结果表明NLR与心血管疾病患者心功能及预后相关。
本研究进一步证实NLR与心血管疾病特别是与ACS患者近期左心收缩功能的关系密切，表明NLR可作为ACS患者住院期间出现左心室收缩功能不全的预测因子。至于NLR在左心功能不全的发生中的作用机制目前尚不清楚。推测原因，NLR代表了2种白细胞亚型不同但互补的免疫途径：中性粒细胞反映了系统炎症反应的恶化程度，中性粒细胞值越高预示着心肌细胞受损程度越大，心肌细胞损伤后左心室功能越差；而淋巴细胞降低则反映了机体应激反应的程度，淋巴细胞计数越低，说明其应激程度越高，心肌的耗氧量越大，发生心功能不全可能性就越大。
总之，NLR是一个新发现的炎性指标，NLR与心血管疾病关系密切。本研究发现 NLR是ACS患者近期左心室收缩功能不全的独立预测因素。由于其具有简单和普遍应用性，故NLR可以作为ACS危险分层的一个简单、快捷的工具。
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(本文编辑：刘斯静)
LIU Jian-feng1, WU Yi2, HAO Peng3, LUO Hong-yu4, Hua Qi4*
(1.Department of Inpatient, Beijing Likang Hospital, Beijing 102609, China; 2.Department of Cardiology,Beijing Boai Hospital, China Rehabilitation Research Centre, Bejing 100068, China; 3.Department of Emergency, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China;4. Department of Cardiology, Xuanwu Hospital,Capital Medical University, Beijing 100058, China)
[Abstract]Objective To study the correlation of neutrophil-lymphocyte ratio(NLR) and the left ventricular systolic function in patients with acute coronary syndrome(ACS). Methods A total of 438 cases with ACS were included in the study. The NLR was obtained before endovascular reperfusion therapy and medication treatment. All of the patients were examined by echocardiography within 72 hours after admission and obtained the left ventricular ejection fraction(LVEF). The study population was included into left ventricular systolic function group(LVEF<50%) and non-left ventricular systolic function(LVEF≥50%). Results ①Compared with non-left ventricular systolic function group, the age, hsCRP, WBC count and NLR levels were obviously higher in the patients with left ventricular systolic function, the difference was statistically significant(P<0.05). AMI prevalence was higher and the ratio of reperfusion was low in left ventricular systolic function group than that in non-left ventricular systolic function group(P<0.05). ②Pearson correlation analysis showed that NLR and LVEF value had significant negative correlation in patients with ACS(r=-0.582,P<0.01). ③The multivariate Logistic regression analysis showed that NLR was an independent risk factor for the development of left ventricular systolic function in patients with ACS after adjusted for age, the hsCRP, AMI and PCI/CABG reperfusion therapy(OR=1.398, 95%CI=1.151-1.696，P=0.001). Conclusion NLR and LVEF was significantly negative correlation in patients with ACS. NLR can be used as independent risk factors for the development of left ventricular systolic function in patients with ACS.
[Key words]acute coronary syndrome; stroke volume; ventricular dysfunction, left
[收稿日期]2015-11-23；
[修回日期]2016-05-19
[基金项目]国家高科技发展计划(863计划)资助项目(2012AA02A516)
[作者简介]刘建峰(1978-)，河北滦县人，北京市利康医院主治
*通讯作者：。E-mail：huaqi5371@medmail.com.cn
[中图分类号]R542.2
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2016)09-0997-05
医师，医学硕士，从事心血管内科疾病诊治研究。