表1 2组有效率比较
Table 1 Comparion of effective rate of two groups (n=40，例数)
组别显效有效无效有效率(%)对照组12111757.5治疗组1816685.0Uc/χ22.2767.387P0.0230.025
·论 著·
[摘要] 目的探讨丁苯酞注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法选择急性脑梗死患者80例，随机分为对照组和治疗组各40例，对照组给予常规综合治疗，治疗组在常规综合治疗基础上给予丁苯酞注射液100 mL,静脉滴注，2次/d，2组均治疗21 d。另选健康体检者30例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清IL-6和TNF-α水平，采用美国国立卫生院卒中量表(the national institutes of health stroke scale,NIHSS) 评估患者神经功能缺损程度，采用修订的巴塞尔指数(Barthel index，BI) 评定日常生活活动能力。结果2组临床疗效及有效率差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后NIHSS评分较治疗前明显下降，BI 评分较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后相比，治疗组NIHSS评分明显下降，BI评分明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。急性脑梗死患者血清IL-6和TNF-α水平较正常对照组明显升高(P<0.05)。2组治疗后血清IL-6及TNF-α水平较治疗前明显下降(P<0.05)；与对照组治疗后相比，治疗组血清IL-6及TNF-α水平明显下降(P<0.05)。结论丁苯酞注射液可以降低血清IL-6和TNF-α水平，抑制炎症反应，改善急性脑梗死患者的神经功能和预后。
[关键词] 脑梗死；丁苯酞；炎性因子 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.10.012
急性脑梗死是临床上的常见病与多发病，若不积极抢救治疗，易遗留严重的后遗症，严重危害中老年人的生命健康，降低患者的生活质量。丁苯酞注射液是近年来研发的治疗急性脑梗死的新药。研究表明，丁苯酞可以增加缺血区灌注，重构脑微循环及保护脑线粒体[1]，但其机制尚不很清楚。本研究观察丁苯肽注射液对急性脑梗死患者神经功能及血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响，探讨丁苯酞改善神经功能的可能机制，旨在为临床积极治疗急性脑梗死，恢复患者神经功能，提高患者生活质量提供临床经验及理论依据。
1.1 一般资料 选择2014年1—10月河北省深泽县医院神经内科住院的急性脑梗死患者80例，诊断均符合《急性缺血性脑卒中诊治指南(2010版)》标准[2]，并经头颅CT或磁共振成像确诊。排除标准：严重心力衰竭、肝肾功能障碍、脑梗死后遗症者；存在明显的肺、尿路感染者；恶性肿瘤、创伤、手术及免疫系统等慢性炎症者。随机分为对照组和治疗组各40例。对照组男性17例，女性23例，年龄52～75岁，平均(59.3±6.8)岁；治疗组男性19例，女性21例，年龄53～76岁，平均(62.5±7.3)岁。2组患者性别、年龄、梗死面积及神经功能损失等差异均无统计学意义(P>0.05)。另选择同期健康体检者30例为正常对照组，无冠心病、严重肝肾功能障碍等，男性18例，女性12例，年龄51～72岁，平均(60.4±5.4)岁。
1.2 方法
1.2.1 治疗方案 对照组给予脱水、降颅压、抗凝、保护脑细胞、抑制血小板聚集和扩张血管、纠正酸碱平衡及电解质紊乱等综合治疗。治疗组在对照组常规治疗基础上给予丁苯酞注射液(石药集团恩必复药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041)100 mL，2次/d。2组疗程均为21 d。
1.2.2 临床疗效评估 所有入选患者均于治疗前、治疗后1个月采用美国国立卫生院卒中量表(the national institutes of health stroke scale,NIHSS)进行神经功能缺损程度评估，得分越高，神经功能缺失越严重。显效：NIHSS评分减少>90%；有效：NIHSS评分减少18%～90%；无效：NIHSS评分减少<18%甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[3]。采用修订的巴塞尔指数(Barthel index，BI) 进行日常生活活动能力评估，得分越低，日常活动能力越差，功能障碍越严重。正常：100分；轻度：61～99 分；中度：41～60 分；重度：≤40分。
1.2.3 血清标本的采集及检测 对照组和治疗组于治疗前、治疗后21 d，正常对照组于入选后24 h内采集空腹外周静脉血10 mL于真空采血管中，离心留取血清，-20 ℃保存，待检。血清IL-6和TNF-α水平检测均采用酶联免疫吸附测定法，操作步骤严格按说明书进行，试剂购自北京冬歌博业生物科技有限公司。
1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件分析数据。计量资料比较分别采用两独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组疗效比较 2组临床疗效及有效率差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 2组有效率比较
Table 1 Comparion of effective rate of two groups (n=40，例数)
组别显效有效无效有效率(%)对照组12111757.5治疗组1816685.0Uc/χ22.2767.387P0.0230.025
2.2 2组NIHSS及BI评分比较 对照组和治疗组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显下降，BI评分较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后NIHSS评分较对照组明显下降，BI评分较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组NIHSS及BI评分比较
Table 2 Comparion of NIHSS and BI scores of two groups 
，分)
组别NIHSS评分治疗前治疗后BI评分治疗前治疗后对照组10.79±1.839.20±1.43*65.83±3.7472.43±3.37*治疗组11.53±1.635.79±1.25*66.21±2.8783.47±4.12*t0.59411.3550.96113.118P0.5680.0000.3540.000
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.3 急性脑梗死患者与正常对照组血清IL-6和TNF-α水平比较 急性脑梗死患者血清IL-6和TNF-α水平较正常对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 急性脑梗死组与正常对照组血清IL-6和TNF-α水平比较
Table 3 Comparion of serum IL-6 and TNF-α levels in acute cerebral infarction group and normal control group
组别例数IL-6TNF-α正常对照组 301.79±0.741.22±0.43急性脑梗死组8016.88±2.993.84±0.68t27.08719.317P0.0000.000
2.4 2组血清IL-6及TNF-α水平比较 治疗组与对照组治疗前血清IL-6及TNF-α水平差异无统计学意义；与治疗前相比，2组治疗后血清IL-6及TNF-α水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后血清IL-6及TNF-α水平均较对照组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组血清IL-6及TNF-α水平比较
Table 4 Comparion of serum IL-6 and TNF-α levels of two groups
组别IL-6治疗前治疗后TNF-α治疗前治疗后对照组16.88±2.9912.84±2.17*3.85±0.682.68±0.68*治疗组17.66±2.6710.69±1.80*4.05±0.662.09±0.82*t1.2204.8421.3374.659P0.2260.0000.1720.000
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
急性脑梗死致残率高，易复发，治疗费用昂贵，严重影响老年人的生活质量。因此，积极、有效地改善或恢复急性脑梗死患者的神经功能，降低致残率，对改善患者的预后意义重大。脑缺血后脑组织局部过度的炎症反应是导致继发性脑损伤的重要机制之一。
脑梗死的继发性炎性损伤机制十分复杂，在缺血灶局部出现细胞因子、趋化因子及黏附因子表达上调，并且炎性因子表达、炎性细胞激活、黏附分子合成分泌等呈现相互促进、相互增强的级联反应，呈现“瀑布样”效应，从而脑组织局部发生过度的炎症反应，而过度的炎症反应反过来又会加重脑组织损伤，严重影响神经功能及预后。其中TNF-α及IL-6在急性脑梗死后继发性的脑损伤中的作用尤为重要。TNF-α具有广泛的生物学活性，具有致炎和免疫调节双重作用，与机体的炎症反应和免疫应答密切相关，是激活细胞因子网络的启动因子。脑缺血缺氧损伤后TNF-α释放明显增多，可以诱导血清IL-6、IL-8等细胞因子的释放。IL-6是复杂的细胞因子网络中的核心成员之一，由于IL-6的释放明显增加，从而产生过度的炎症反应，导致血管通透性增加，破坏脑血管的内皮细胞，促进脑水肿形成，加重脑损伤[4]，影响神经细胞功能，在脑梗死发病后初期的炎性反应中起重要作用，对急性脑梗死患者的病情严重程度及预后具有重要的影响。研究表明，高水平IL-6、C反应蛋白和白细胞计数与急性脑卒中患者的预后及6个月的病死率显著相关[5]。也有研究显示IL-6和TNF-α水平与急性脑梗死的分型、病情严重程度和临床预后密切相关[6]。由此可见，炎症反应是导致缺血后脑损伤的重要机制。因此，抑制炎性反应，阻断炎症因子所致的级联反应是改善缺血后脑损伤、改善神经功能的重要举措之一[7-8]。
丁苯酞氯化钠注射液是近年来研发的治疗急性脑梗死的新药，其主要活性成分为消旋-3-正丁基苯酞[9]。大量的动物实验和药效学研究证实，消旋-3-正丁基苯酞可以明显增加缺血区脑血流量，改善脑微循环，促进受损的神经细胞功能恢复[1]。其可能的治疗机制包括：①保护血管结构的完整性，促进侧支循环的建立，改善微循环，增加微血管的数量及血流速度，减少梗死面积；②抑制细胞内钙超载，有效降低细胞内花生四烯酸含量，促进脑血管内皮一氧化氮的合成，抑制炎症因子表达，抑制氧自由基的释放和细胞凋亡，减轻脑水肿，改善神经功能[10]；③抑制血栓形成，保护线粒体结构，稳定线粒体膜，改善线粒体功能，从而改善脑组织的能量代谢，挽救“缺血半暗带”，缩小梗死面积[11]；④通过PI3K/Akt通路抑制caspase-3的表达，减少脑缺血损伤大鼠的梗死率[12]，减少P38MARK的阳性表达，对颅脑损伤大鼠具有保护作用[13]。因此，丁苯酞氯化钠注射液是一个作用于多个靶点的具有脑保护作用的新药，广泛应用于急性脑梗死、血管性痴呆患者的脑保护、记忆功能的改善[14]，可以降低缺血急性期缺血灶中NO含量和NOS的活性[15]，减少血清活性氧水平，提高机体的总抗氧化能力，减轻神经元的损伤[16]。但是，有关丁苯酞氯化钠对脑梗死患者血清IL-6和TNF-α水平的影响，目前报道尚少。
本研究结果显示，急性脑梗死患者血清IL-6及TNF-α的水平明显升高；治疗组的有效率85.0%，明显高于对照组的57.5%；与对照组治疗后相比，治疗组NIHSS评分明显下降，BI评分明显升高，血清IL-6和TNF-α水平明显下降。由此可见，丁苯酞氯化钠注射液可以降低血清IL-6和TNF-α水平，抑制炎症反应，减轻炎症造成的脑部神经损害，从而起到抑制脑细胞损害的作用。
综上所述，丁苯酞注射液可以通过降低血清IL-6和TNF-α水平，抑制炎症反应，改善急性脑梗死患者的神经功能，改善患者的预后。
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(本文编辑：刘斯静)
·论 著·
[收稿日期]2016-04-27；[修回日期]2016-05-23
[作者简介]严丽(1977-)，女，河北石家庄人，河北医科大学第
二医院副主任医师，医学博士，从事甲状腺疾病诊治研究。
·论 著·
[收稿日期]2016-07-12；[修回日期]2016-08-30
[作者简介]霍宏昌(1976-)，男，河北石家庄人，河北省石家庄
市妇幼保健院主治医师，医学硕士，从事外科疾病诊治研究。
*通讯作者。E-mail：wangleilion1@163.com.cn
[Abstract] Objective To investigate the effect of Butylphthalide injection on neurologic function and serum inflammatory factor in patients with acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with acute cerebral infarction in neurology department of our hospital were enrolled and were randomly divided into control group(n=40) and treatment group(n=40). The patients in the control group were administrated conventional therapy. The patients in treatment group were administrated butylphthalide injection (100 mL,2/day) and conventional therapy. The course of treatment is twenty-one days in control group and treatment group.Thirty patients of healthy physical examination were enrolled into normal control group. The levels of serum interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α)were measured by enzyme-linked absorbed assay. The degree of eurological deficits was evaluated by NIHSS. Apollo documentation list was estimated by modified Barthel index(BI). Results The clinical curative effect and effective rate of the 2 groups were statistically significant(P<0.05). After treatment, the NIHSS scores of the 2 groups were significantly decreased compared with those before treatment. The BI scores of the 2 groups was significantly higher than that before treatment. The difference was statistically significant(P<0.05) . The levels of serum IL-6 and TNF-α in patients with acute cerebral infarction were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The serum levels of IL-6 and TNF-α were significantly decreased in the 2 groups after treatment than before treatment(P<0.05). Compared with the control group, the levels of serum IL-6 and TNF-α in the treatment group were significantly decreased(P<0.05). Conclusion Butylphthalide injection may decrease the levels of serum IL-6, TNF-α, inhibit inflammation, improve ameliorate neurologic function and prognosis in patients with acute cerebral infarction.
[Key words] brain infarction； butylphthalide； inflammation
[收稿日期] 2015-09-07；
[修回日期]2016-01-03
[中图分类号] R743.33
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2016)10-1162-04
[基金项目] 河北省医学科学研究重点课题(20160088)
院主治医师，医学学士，从事内科疾病诊治研究。