无创通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脂代谢相关指标的影响

(1.河北省唐山市开滦总医院林西医院呼吸内科,河北唐山 063000；2.河北省唐山市第二人民医院内科，河北唐山 063000；3.华北理工大学附属医院呼吸内科，河北唐山 063000)

[摘要]目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者经持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)治疗前后有关脂代谢指标的变化。方法选取经多导睡眠图监测的OSAHS患者221例为病例组，依据呼吸暂停低通气指数(apnea hyponea index，AHI)和最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSO2)，分为轻度组73例、中度组81例、重度组67例。同期查体的健康人为对照组213例，分别测定其治疗前后三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、载脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)水平，计算 apoB/apoAⅠ比值。结果病例组治疗后AHI较治疗前明显降低，LSO2明显升高(P<0.05)，病例组TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ较对照组增高，且TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均随OSAHS严重程度增加而升高(P<0.05)。经无创呼吸机CPAP治疗后重度OSAHS患者的TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ有所下降(P<0.05)。结论OSAHS患者血脂水平升高，主要表现为TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ的升高。CPAP治疗可有效改善其血脂水平代谢，降低TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ比值，且与OSAHS严重程度相关。

[关键词]血脂；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；无创通气

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是睡眠呼吸障碍领域的一种常见病，以夜间反复低氧、睡眠结构紊乱为特征，长期严重的OSAHS对心脑血管系统、呼吸系统、内分泌系统、消化系统、泌尿系统等都会产生严重危害[1]。本研究旨在对比221例OSAHS患者经持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗前后血脂相关指标的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月—2013年12月在华北理工大学附属医院呼吸内科进行多导睡眠图(polysomnogram，PSG)监测(夜间至少进行7 h的PSG监测)的OSAHS患者221例为病例组，男性216例，女性5例，年龄26～77岁，平均(53.14±12.26)岁。依据呼吸暂停低通气指数(apnea hyponea index，AHI)和最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSO2)，分为轻度组73例、中度组81例、重度组67例。病例组入选标准：临床上有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡等症状，查体可见上气道任何部位的狭窄及阻塞，经PSG监测示AHI≥5次/h可诊断OSAHS，对于日间嗜睡不明显者，AHI≥10次/h或AHI≥5次/h，存在认知功能障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病和失眠等1项或1项以上OSAHS合并症也可确立诊断。病情程度以AHI为主要判断标准，夜间LSO2作为参考：轻度，AHI 5～15次/h；中度，AHI>15～30次/h；重度，AHI>30次/h。所有患者均知情同意。病例组排除标准：①未满18周岁；②严重的颌面畸形;③存在可能影响血氧饱和度的疾病，如慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心脏病等；④正在服用影响睡眠的药物，如苯二氮

类、巴比妥类、镇静剂等；⑤已接受针对OSAHS的治疗；⑥PSG监测睡眠时间<5 h。选择同期在华北理工大学附属医院查体健康者213例为对照组，男性210例，女性3例，年龄25～78岁，平均(52.41±14.17)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法病例组每晚餐后2 h给予无创呼吸机(美国伟康公司生产)治疗，CPAP模式，压力范围8～14 cmH2O，治疗6～9 h。治疗前及经CPAP治疗6个月后(即治疗脱机第1天后)均抽取空腹静脉血，检测血清三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ，apoAⅠ)、载脂蛋白B(apolipoprotein，apoB)，并计算apoB/apoAⅠ比值。对照组检测上述相同指标并与病例组进行比较。

1.3 统计学方法应用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料比较分别采用配对t检验、独立样本t检验、F检验和SNK-q检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组治疗前后体质量指数、AHI和LSO2比较病例组治疗后AHI较治疗前明显降低，LSO2较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)；而治疗前后体质量指数差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组血脂水平比较病例组TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组TC、HDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 病例组各亚组血脂水平比较病例组治疗前重度亚组TG、LDL-C、 apoB/apoAⅠ均高于轻度亚组(P<0.05)，治疗后重度亚组TG、LDL-C、apoB/apoAⅠ均较治疗前明显降低(P<0.05)；轻度亚组和中度亚组治疗前与治疗后血脂各指标差异均无统计学意义(P>0.05)，各亚组TC、HDL-C治疗前和治疗后差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

OSAHS 是一种发病率较高且具有潜在危险的疾患，近年来临床关注日益增加。OSAHS可伴发高血压，对机体多系统等都会产生危害，它可能是多器官疾病的危险因素，严重时可导致睡眠时猝死[1-5]。

OSAHS多发于肥胖尤其是颈部肥胖的短颈患者，因为颈部脂肪过度沉积，可使上气道狭窄，睡眠时由于重力作用，肌张力下降，使咽腔更加狭小甚至闭塞，睡眠期间反复出现的上气道塌陷和阻塞，进而出现低通气、上气道阻塞和阻塞性呼吸暂停，反复发作形成OSAHS。肥胖被认为是OSAHS最主要的原因之一。肥胖的OSAHS患者行减肥治疗后，对改善夜间呼吸暂停、提高血氧饱和度和改善临床症状有肯定的疗效，故肥胖与OSAHS密切相关[6]。肥胖导致 OSAHS的原因主要有： ①由于肥胖患者颈部和下颌部脂肪组织较厚，易导致吸气时咽部塌陷；②肥胖者的脂肪组织在咽部堆积可使咽腔狭窄，加重呼吸道梗阻的风险[7]；③肥胖使OSAHS患者腹部脂肪堆积，引起腹内压增加,肺膨胀不全，特别是仰卧位时更加严重。

肥胖虽被认为是OSAHS最主要的原因之一，然而并不是所有肥胖者均发生OSAHS，与全身性肥胖相比，患者颈围的增加与 OSAHS的发生率及其严重程度之间有更密切的相关性。OSAHS患者颈围及体质量指数均增加，且与OSAHS严重程度呈正相关，所以体质量指数及颈围可作为OSAHS筛查的重要参考指标之一[8]。

由于OSAHS患者多合并肥胖，因此OSAHS很可能与脂代谢紊乱有关，且病情越重,脂代谢紊乱更加严重[9]。本研究结果显示，OSAHS患者的确存在明显的脂代谢紊乱，OSAHS患者血脂水平较正常对照组升高，而且随病情的严重程度增加，其血脂水平更加增高，主要表现为TG及LDL-C的升高，重度OSAHS组TG和LDL-C与轻度OSAHS组差异有统计学意义(P<0.05)。OSAHS患者脂代谢紊乱的原因：①OSAHS患者长期处于慢性缺氧状态，低氧血症导致脂肪酸的β氧化受到限制，影响了机体的脂肪代谢,从一定程度上引起血脂增加；②OSAHS患者常引起胰岛素抵抗，使脂肪合成增加，造成肥胖；③有学者研究发现，在瘦素受体基因突变的大鼠身上，瘦素对肝脏的代谢调节作用受损，糖异生酶和糖酵解的酶活性的改变导致TG合成增加[10]。

载脂蛋白是构成血浆脂蛋白的蛋白质组分，基本功能是运载脂类物质及稳定脂蛋白的结构，赋予脂类以可溶的形式，而且在血浆脂蛋白代谢中起重要作用：①促进脂类运输；②调节酶活性；③引导血浆脂蛋白同细胞表面受体结合。OSAHS常存在血浆脂质代谢紊乱。apoB/apoAⅠ与OSAHS的脂质代谢异常存在重要的相关性，是反映OSAHS血脂代谢的重要指标。本研究结果显示，重度OSAHS组治疗前apoB/apoAⅠ与轻度OSAHS组差异有统计学意义(P<0.05)。

近年来，国内外大量针对apoAⅠ、apo B的前瞻性和回顾性研究发现，apoB/apoAⅠ对冠心病的预测、评估作用已得到广泛证实，与冠状动脉病变支数及狭窄程度、冠状动脉病变严重程度相关[11-12]。在脑梗死、颈动脉狭窄程度的研究中发现，apoB/apoAⅠ水平可能与颈动脉狭窄程度密切相关[13]。而张德太等[14]的研究显示 apoB/apoAⅠ是高血压和代谢综合征的独立危险因素，apoB/apoAⅠ比值适用于糖尿病、超体质量或肥胖人群的风险评估。

目前国内外关于OSAHS的治疗方法中CPAP治疗是主要的治疗方法之一，是有症状需要临床干预的中重度OSAHS患者的首选治疗方法。其原理是在整个呼吸过程中施加一个气道正压，从而防止气道萎缩，增加功能残气量，改善肺顺应性，减少呼吸功耗，改善气道阻力。因此，CPAP对OSAHS的治疗有肯定的疗效，但对上气道中度狭窄的患者，效果不明显。

本研究结果显示，经过CPAP治疗6个月后，OSAHS患者的血脂水平较前下降，并且OSAHS程度越重，血脂下降越明显，主要表现为TG、LDL-C及apoB/apoAⅠ的下降。病理情况下，HDL-C、LDL-C含量可发生变化，而apoB/apoAⅠ却不受影响，apoB/apoAⅠ的独立相关因素为年龄、体质量指数、TG、HDL-C、LDL-C、胰岛素抵抗。高血压及代谢综合征的发生中apoB/apoAⅠ为其独立危险因子，在超体质量、肥胖及糖尿病人群中apoB/apoAⅠ比值对其风险评估较为适用[15]。因此，apoB/apoAⅠ可以作为监测OSAHS病情的指标。

本研究仍存在一定的潜在局限：例如样本量较小，地区的局限，种族和环境的因素，还可能有大量OSAHS患者未就诊治疗，故存在特殊个例考虑不到的情况。这可能会限制本研究的普遍性。

[1] 孙建平.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对机体危害[J].临床荟萃,2012,27(8):735-737，封三.

[2] 曹永生,戴煌,倪竞全,等.老年人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与多器官疾病关系的长期随访[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(2):95-98.

[3] 李南方,张丽丽,严治涛,等.不同体质指数的高血压人群睡眠呼吸暂停低通气综合征检出率的研究[J].中华心血管病杂志,2012,40(2):120-124.

[4] 慈书平,尹志强,张希龙,等.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心血管病关系的随访研究[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(4):324-325.

[5] 邱石,罗彬,苗凤茹,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与不同性别急性脑梗死短期预后关系[J].河北医科大学学报,2014，35(8):873-876.

[6] 李峥,刘晓鸣.腰围及腰臀比与中心性肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征男性患者病情相关关系分析[J].医学研究与教育,2013，30(1):71-73.

[7] 范巨峰.肥胖人群头颈部脂肪分布与OSAHS的关系[J].中国美容整形外科杂志,2012,23(5):281-283.

[8] 张培君,田秀芬.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与体质量指数及颈围的相关性探析[J].河南医学研究,2014,23(11):45-46.

[9] 柯亭羽,卢果成,牛学琴,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体脂分布及脂代谢的研究[J].中国医药指南,2013,11(36)：23-24，25.

[10] 邓永君,鲁建光,胡欣,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清代谢指标分析及临床意义[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2014,28(12)：848-851.

[11] 林满芳.脂类测定与老年动脉粥样硬化及冠心病的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(1)：8-9.

[12] 刘姗姗,王璐,邱建平.血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B及其比值与冠脉病变程度相关性分析[J].中国实验诊断学,2013,17(7):1216-1218.

[13] 张玉,张小雨,李晓红，等.急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度与相关载脂蛋白关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(12):1278-1281.

[14] 张德太,涂启明,石伍和，等.超体质量/肥胖及糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值的变化及临床意义[J].国际检验医学杂志,2012,33(24):3037-3039.

[15] 章国东,汪忠彦,黄翯.超体质量/肥胖及糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值的临床意义[J].中国现代医生,2013,51(26)：54-56，5,9.

[作者简介]韩林华(1971-)，女，河北藁城人，河北省唐山市开滦总医院林西医院副主任医师，2016年3月调入河北省唐山市第二人民医院内科，医学硕士，从事呼吸内科疾病诊治研究。

无创通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脂代谢相关指标的影响

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论