我国大陆地区甲状腺结节患病率Meta分析

(1.河北医科大学第二医院内分泌科，河北石家庄 050000；2.河北医科大学第三医院脊柱外科，河北石家庄 050051；3. 河北医科大学第二医院体检中心，河北石家庄 050000；4. 河北医科大学第二医院感染科，河北石家庄 050000)

[摘要]目的通过Meta分析了解我国大陆地区甲状腺结节的患病率。方法检索中国知网、中国科技期刊数据库及万方数据库中关于甲状腺结节患病率的相关文献。采用Stata 12.0软件进行数据合并估算患病率，并对性别、年龄、文化程度等因素进行亚组分析。结果共纳入68个研究，研究总样本量为560 877例，甲状腺结节患者190 228例。Meta分析结果显示，我国大陆地区甲状腺结节患病率为32%[95%CI30%～34%]，其中男性患病率为26%，女性患病率为39%。结论健康体检中甲状腺结节的总检出率偏高，且随年龄增长而增加,女性高于男性。文化程度越高，甲状腺结节的患病率越高，不同省份中河北、辽宁、北京地区甲状腺结节的患病率偏高。尿碘水平较低是甲状腺结节的危险因素，肥胖、糖代谢异常也与甲状腺结节的风险增加显著相关。

甲状腺疾病是内分泌系统中常见的疾病，而甲状腺结节是临床中常见的一种甲状腺疾病，严重威胁人们的健康,甲状腺结节的定义是甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变[1-3]。甲状腺结节可并发多种甲状腺疾病，如单纯性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺功能异常、甲状腺炎等，其结节数量上分单发或多发，临床上有良性和恶性之分[4]。大多数甲状腺结节是无症状的[5-6]。当今，随着人们生活节奏的加快、内分泌干扰物的影响以及甲状腺超声的广泛应用，甲状腺结节检出率显著增加[7-8]。目前我国对甲状腺结节患病率尚无大规模流行病学调查，大都局限于一个或者二个省市，且报道不尽相同，并不能很好地反映我国甲状腺结节的患病情况[9-12]。因此，本研究通过Meta分析对当前报道的甲状腺结节的患病情况进行统计，以了解我国甲状腺结节的患病平均水平。

1 资料与方法

1.1 文献检索检索中国知网、万方数据库和中国科技期刊数据库。检索词为“甲状腺结节”、“流行病学”、“患病率”，检索日期为2016年9月，未限定发表时间。并对纳入文献的参考文献进行手动检索。

1.2 文献筛选纳入标准：①以中国大陆(不含中国香港、中国澳门、中国台湾)中国籍甲状腺结节患者为研究对象；②报告甲状腺结节患病率或包含可用来计算甲状腺结节患病率的数据；③研究设计合理，统计方法正确。排除标准：①讲座、综述、基础医学实验、评论、新闻等；②数据错误或不完整，结果不可信；③完整结果已有报道的某研究阶段性报道；④完全相同的文献；⑤调查例数小于1 000的文献。根据纳入及排除标准，依据题目和摘要对检索到的文献进行筛选，确定纳入文献。再阅读全文进行二次筛查，然后按纳入及排除标准剔除不合格的文献。此过程由2名研究者独立完成，对有不同意见的文献交由第3人审核决定是否纳入，如≥2篇文献来源于同一人群，选择最全面的一篇。

1.3 文献质量评价根据加强观察性流行病学研究报告规范[13]声明中横断面研究评价标准对文献进行质量评价，共5条标准：①设计科学；②研究目的明确；③样本代表性好；④甲状腺结节诊断标准明确；⑤统计学方法合理。分别采用“是”、“否”、“不清楚”归类，分别给予“1”、“0”、“0.5”分。

1.4 数据提取 2名研究者单独进行数据提取，存在争议时寻求第3人协商决定，提取内容包括：作者、发表年代、调查总例数、甲状腺结节患病例数、性别、年龄段、文化程度、体质量指数、糖代谢情况、尿碘水平和省份。

1.5 统计学方法应用Stata 12.0软件进行数据分析。计算率及95%可信区间并绘制森林图，并对性别、年龄、文化程度等因素进行亚组分析；用I2评价纳入研究的异质性，I2>50%说明异质性较大选用随机效应模型进行合并分析，相反则采用固定效应模型；用漏斗图检验发表偏倚。通过排除其中任意一篇文献对合并效应值的影响进行敏感性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献特征最初检索得到548篇文献，经过阅读题目和摘要后排除414篇，剩余134篇文章进行全文阅读，最终纳入68篇文献，总样本量为560 877例，筛查出甲状腺结节患者190 228例，最少样本为1 057例，最大样本为102 016例。调查地点分布于北京、河北、河南等20个省市。纳入的68篇文献研究质量总体较好，14篇为5分，36篇为4.5分，18篇为4分。

2.2 我国大陆地区甲状腺结节患病率的Meta分析 Meta分析结果显示，研究间存在异质性(I2=99.6%)，故采用随机效应模型，合并结果显示，我国大陆地区甲状腺结节的患病率为32.0%，95%CI为30.0%～34.0%。

表1 甲状腺结节患病率的亚组分析
Table 1 Subgroup analysis for prevalence of thyroid nodules

2.3.1 不同性别亚组分析在男性人群中，甲状腺结节的患病率为26.0%(95%CI24%～28%)；在女性人群中，甲状腺结节的患病率为39.0%(95%CI37.0%～41.0%)。

2.3.2 不同年龄亚组分析在年龄<20岁、20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、≥60岁人群中，甲状腺结节的患病率分别为23%(95%CI7.0%～39.0%)、15.0%(95%CI12.0%～18.0%)、23.0%(95%CI21.0%～25.0%)、32.0%(95%CI30.0%～35.0%)、42.0%(95%CI40.0%～45.0%)、51.0%(95%CI47.0%～55.0%)。

2.3.3 不同糖代谢情况亚组分析在糖代谢正常和糖代谢异常人群中，甲状腺结节的患病率分别为35.0%(95%CI26%～44%)和44.0%(95%CI35%～53%)。

2.3.4 不同文化程度亚组分析在大专及以上学历、高中或中专学历、中学及以下学历人群中，甲状腺结节的患病率分别为35.0%(95%CI28%～42%)、34.0%(95%CI24%～44%)、32.0%(95%CI20%～44%)。

2.3.5 不同体质量指数亚组分析在体质量指数<24人群中，甲状腺结节的患病率为37.0%(95%CI32%～42%)；在体质量指数≥24人群中，甲状腺结节的患病率为45.0%(95%CI41%～49%)。

2.3.6 不同地区亚组分析甲状腺结节患病率最高的省份为河北省42.0%(95%CI37%～48%)，患病率最低的省份为新疆维吾尔自治区14.0%(95%CI13%～15%)。甲状腺结节负担最重的3个省份位于我国的东北及华北地区。

2.3.7 不同尿碘水平亚组分析在尿碘水平<100 μg/L、100～300 μg/L、>300 μg/L的人群中，甲状腺结节的患病率分别为32.0%(95%CI23%～41%)、27.0%(95%CI20%～34%)、26.0%(95%CI19%～32%)。

2.4 发表偏倚和敏感性分析各组分析漏斗图显示存在发表偏倚。通过排除其中任意一篇文献对合并效应值的影响进行敏感性分析。分析结果显示对于排除每一篇文献后合并效应值并没有发生较大改变。

3 讨论

Meta分析又称荟萃分析,是运用定量方法汇总多个研究结果的一种系统评价，通过对流行病学原始研究的合并，可以达到增大样本含量、增加统计效能的目的。本研究根据入选及排除标准，共纳入68个原始的流行病学研究，合并后的样本量达到560 877例，甲状腺结节患者190 228例，涵盖20个省或直辖市，这样可以反映甲状腺结节的的患病情况，同时对同一省份的不同研究进行整合，可以更好地反映一个省份甲状腺结节的疾病负担。

Meta分析汇总结果显示，我国大陆地区甲状腺结节的患病率为32%，根据性别不同，进行了亚组分析，其中男性甲状腺结节的患病率为26.0%，女性为39.0%，女性甲状腺结节患病率高于男性。其原因可能与女性月经期、妊娠期以及其他导致内分泌周期性变化的因素影响，甲状腺素需求增加有关[14]；另一原因可能与雌激素和17β-雌二醇有关[15]。

根据不同年龄阶段进行了亚组分析， 20岁以后随着年龄的增长，甲状腺结节的患病率逐渐增加。可能与年龄增加、甲状腺机能下降、血脂异常、激素水平等自身变化因素有关，表明年龄为发生的危险因素[16]。甲状腺结节患病率在<20岁的人群中也呈现较高水平，提示甲状腺结节与青春期有一定相关性[17]。

根据不同文化程度进行了亚组分析，大专及以上人群患病率最高35%，中学及以下人群患病率最低32%；文化程度越高，甲状腺结节患病率越高。考虑与从事脑力劳动，体育运动明显减少，承受的心理压力较大，生活不规律，精神高度紧张，导致激素分泌失衡有关[18-20]。

根据体质量指数和糖代谢情况进行了亚组分析，超体质量及肥胖人群甲状腺结节的患病率(45%)高于体质量指数正常的人群(37%)。随着体质量指数的增加，体内脂肪组织积聚，高脂肪量和胰岛素抵抗均可导致血清瘦素水平增加，瘦素通过下丘脑的促甲状腺激素释放激素调节垂体分泌促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)，TSH是调控甲状腺细胞的主要激素，在甲状腺细胞生长和分化过程中起重要的作用，故推测肥胖增加了甲状腺结节的患病率[21]。糖代谢异常患者甲状腺结节的患病率(44%)明显高于糖代谢正常人群(35%)。考虑除与血清瘦素、TSH有关外，糖代谢异常可能会影响甲状腺滤泡的能量代谢，进而导致甲状腺结节的发生。

根据不同尿碘水平亚组分析表明，尿碘浓度<100 μg/L时，甲状腺结节患病率最高达32%，尿碘浓度>300 μg/L和100～300 μg/L甲状腺结节患病率分别为26%和27%。随碘摄入量降低而增加，碘缺乏导致甲状腺肿大，长期缺碘时，甲状腺肿反复发作，最后形成结节。而国外Vander等[22]报道，甲状腺结节的发病率与碘摄入量呈“U”形曲线关系，即碘摄入量不足或过多均可增加甲状腺结节的患病率。但在本研究结果中并没有呈现这种关系，这可能与纳入研究较少、甲状腺结节病因的多样性等因素有关，日后需作进一步研究证实[23]。根据不同省份进行了亚组分析，各个省份甲状腺结节的患病率存在差异，我国大陆地区甲状腺结节的患病率为32.0%，河北、辽宁、北京地区甲状腺结节的患病率偏高。由此可见，甲状腺结节负担最重的3个省份位于我国的东北及华北地区。甲状腺结节患病率较低的2个省份为新疆和贵州。甲状腺结节检出率的差异可能源于饮食习惯、生活环境、碘营养状态、遗传及受检人群性别、年龄构成差异等[24]。

健康体检中甲状腺结节的总检出率偏高，女性高于男性，患病率随年龄增长而增加。文化程度越高，甲状腺结节的患病率越高；不同省份中河北、辽宁、北京地区甲状腺结节的患病率偏高。尿碘水平较低是危险因素，肥胖、糖代谢异常也与甲状腺结节的风险增加显著相关。

本研究主要存在以下几点不足：没有关于甲状腺结节数量及大小的信息，在一定程度上可能会影响到最终结果的可靠性；各研究之间存在异质性和发表偏倚，可能对研究结果有一定影响。

[1] 宋玉娟.菏泽地区甲状腺超声检查结果分析[J].菏泽医学专科学校学报,2015,27(4):47,59.

[2] 刘晓红.健康体检人群中甲状腺结节流行病学调查结果分析[J].医药前沿,2016,6(4):346-347.

[3] 杨尽梅,王嫱,禇南疆,等.昆明地区健康体检人群甲状腺结节检出情况分析[J].中国社区医师,2015,31(7):132-133.

[4] 徐红斌,徐朝阳,张红.成都市健康体检人群甲状腺结节患者的调查分析[J].西南国防医药,2015,25(9):1041-1042.

[5] 王鸿林，黄怀钱，徐启怀.CT增强扫描在甲状腺单发结节良恶性鉴别诊断中的应用价值[J].河北医科大学学报,2013,34(2):220-223.

[6] 陈艳伟,张静波,季建英,等.北京市健康体检人群甲状腺结节检出率的聚类与回归分析[J].国际流行病学传染病学杂志,2014,41(5):313-316.

[7] 任宏义,吴光耀,郑齐超,等.12240例健康体检人群甲状腺结节流行病学调查[J/CD].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊,2015,15(58):13-14,16.

[8] 常广，陈永春，魏文志，等.河北地区金融行业5108例员工甲状腺结节与代谢指标Logistic回归分析[J].河北医科大学学报,2015,36(9):1045-1047.

[9] 张旭刚,甄萍,彭晔,等.衡水市职工健康体检甲状腺结节流行状况调查及影响因素分析[J].河北医科大学学报,2014,35(6):717-720.

[10] 白萍萍,张连仲,马会民,等.健康体检人群甲状腺结节流行病学调查[J].中华健康管理学杂志,2015,9(1):76-78.

[11] 宋江虹,马建军,朱巧梅,等.某三甲医院在职医护人员甲状腺结节流行病学调查研究[J].山西医科大学学报,2014,45(4):278-280.

[12] 徐兰,赵霞娟,刘婵娟,等.上海市老年男性甲状腺结节性疾病流行病学及发展规律[J].中国老年学杂志,2016,36(7):1722-1723,1724.

[13] Vandenbroucke JP,von Elm E,Altman DG,et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (sTRoBE)：explanation and elaboration[J]. Epidemiology,2007,18(6):805-835.

[14] Kung AW,Chau MT,Lao TT,et al. The effect of pregnancy on thyroid nodule formation[J]. J Clin Endocrinol Metab，2002,87(3):1010-1014.

[15] Vivacqua A,Bonofiglio D,Albanito L,et al. 17beta-estradiol,genistein,and 4-hydrexytamoxifen induce the proliferation of thyroid cancer cells through the G protein-cou plod receptor GPR30[J]. Mol Pharmacol,2006,70(4)：1414-1423.

[16] 郑湘毅.2011年广州市914例健康体检人群甲状腺彩超检查结果分析[J].中华地方病学杂志,2014,33(2):204-206.

[17] 张黎军,李晖.超声检查医务人员甲状腺疾病患病情况的调查分析[J].中国医药指南,2015,13(12)：152,153.

[18] 黄继红,刘运麟,李瑛,等.贵州省都匀地区居民健康体检人群甲状腺超声检查结果分析[J].右江医学,2015,43(3):307-310.

[19] 柳林,卢洪文,冯剑，等.健康体检者7097名甲状腺结节检出情况与临床特点[J/CD].中华临床医师杂志:电子版,2014,8(14):2663-2667.

[20] 徐厚兰,崔焱,兰满,等.健康体检人群甲状腺结节患病情况调查及影响因素分析[J].中华全科医学,2014,12(5):784-785.

[21] 王博,刘珺,张玄娥,等.糖代谢异常与甲状腺结节相关性研究[J].中国全科医学,2015,18(30):3648-3652.

[22] Vander JB,Gaston EA,Dawber TR. The significance of nontoxic thyroid nodules. Final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy[J]. Ann Intern Med,1968,69(3)：537-540.

[23] 赵薛飞,董红军,张稢楠,等.沿海地区居民甲状腺结节患病状况及相关因素分析[J].浙江预防医学,2015,27(2):120-123.

[24] Akarsu E,Akcay G,Capoglu I,et al. Iodine deficiency and goiter prevalence of the adult population in Erzurum[J]. Acta Medica (Hradec Kralove),2005,48(1):39-42.

HUO Li-shuang1, LIU Feng-yu2, GAO Chen1, YANG Xiao-yan3, YUAN Sheng-fang4, ZHAO Zhan-sheng1*

(1.Department of Endocrinology,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050000,China; 2.Department of Spinal Surgery,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050051,China; 3.Department of Physical Examination Center,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050000,China; 4.Department of Infection,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang050000,China)

[Abstract]Objective To understand the prevalence of thyroid nodules in mainland China by using Meta-analysis. Methods Literature search was conducted to collect studies on the prevalence of thyroid nodules patients in China National Knowledge Internet, Chinese science&technology journal database and Wanfang database. Stata 12.0 software was used to estimate the prevalence of thyroid nodules，as well as on gender，age, degree of education and other factors to make subgroup analysis. Results A total of 68 studies ,including a total size of 560 877 and 190 228 patients of thyroid nodules, were eligible for inclusion in the review.The pooled analysis showed that prevalence of thyroid nodules was 32%[95%CI30%-34%]，the prevalence rates of thyroid nodules appeared 26% in male and 39% in female. Conclusion Incidence rate of thyroid nodules was high and increased with the age increased.More cases were found in females than in males. The higher of cultural degree，the higher the prevalence of thyroid nodules. The prevalence of thyroid nodule in Hebei, Liaoning and Beijing area is higher in different provinces. Low iodine intake may increase the risk of thyroid nodule. An increased risk of thyroid nodule was respectively associated with obesity and abnormal glucose metabolism.

[作者简介]霍立双(1988-)，女，河北邢台人，河北医科大学第二医院医学硕士研究生，从事内分泌与代谢疾病诊治研究。

我国大陆地区甲状腺结节患病率Meta分析

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论