表1 2组临床疗效比较
Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups (例数)
·论 著·
张文显1，杨伊帆1，薛 磊1，高 阳1*，王 乐2，曹敏娜1
(1.河北省儿童医院整形外科，河北 石家庄 050031；2.河北省儿童医院儿研所，河北 石家庄 050031)
[摘要]目的探讨脉冲染料激光治疗新生儿期婴幼儿血管瘤的有效性与可行性。方法应用脉冲染料激光治疗婴幼儿血管瘤患儿1 881例。依年龄划分为新生儿组(年龄≤28 d)93例和非新生儿组(年龄>28 d)1 788例，比较2组的临床资料。结果新生儿组临床疗效优于非新生儿组(P<0.05)。新生儿组治疗后疗效评分高于非新生儿组，单次治疗能量、总治疗能量高于非新生儿组(P<0.05)。2组总治疗次数差异无统计学意义(P>0.05)。结论特定参数的脉冲染料激光治疗新生儿期婴幼儿血管瘤是安全、有效和可行的。相较于非新生儿期的患儿，在新生儿期进行治疗效果良好。
[关键词]血管瘤；激光,染料；婴儿,新生
婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)是儿童时期最常见的体表肿瘤之一，血管瘤的不断生长给患儿及其家属带来了沉重的经济和心理负担[1-3]。婴幼儿血管瘤的治疗手段多样，而脉冲染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治疗IH的标准化治疗手段之一，能够有效阻断血管瘤的持续生长[4]，在IH治疗中广泛应用[5-7]。但目前尚未见针对新生儿期IH患儿进行PDL治疗安全性和有效性的相关报道。因此，本研究以首次接受治疗时的年龄作为分组依据，将所有患儿分为新生儿组和非新生儿组，比较2组的治疗效果，并探讨应用PDL治疗IH的安全性和可行性，报告如下。
1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年11月于河北省儿童医院整形外科行PDL治疗的IH患儿1 881例，所有患儿均经过2位经验丰富的整形外科医生诊断为IH，并经过超声检查进一步明确诊断，均符合国际脉管病研究协会2014年提出的新分类指南中的相关诊断标准。依据年龄不同分为新生儿组(年龄≤28 d)93例，非新生儿组(年龄>28 d)1 788例。新生儿组男性22例，女性71例，年龄5～28 d，平均(22.9±0.5) d;非新生儿组男性718例，女性1 070例，年龄29 d～8岁，平均(4.6±1.3)个月。
本研究的设计、资料收集和分析等均经过河北省儿童医院伦理委员会审核。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2 治疗 所有患儿均接受595 nm脉冲染料激光(Vbeam Perfecta 595nm,美国)治疗。激光设定参数：脉冲时间0.45～3 ms，光斑7 mm，能量密度7～11.5 J/cm2。能量设定依据使病灶表面皮肤刚刚产生紫癜为宜。能量密度设定根据患儿的年龄，病灶的深度、颜色、位置以及已治疗患儿病灶对治疗的反应进行相应的调节。为了实现最小化的皮肤损伤和最大化的治疗效果，所有患儿治疗后在创面行冰袋外敷及外用复方多黏菌素B软膏(浙江日升昌药业，10 g/支)外涂。在治疗部位结痂脱落后即可进行再次治疗，直至达到满意的治疗效果，治疗时间间隔为15～30 d。
1.3 疗效评价 ①效果不佳(1分)：病灶继续生长或有不能接受的不良事件，或病灶体积或面积减少低于25%；②一般(2分)：病灶在治疗后减少26%～50%；③良好(3分)：病灶体积减少51%～75%；④优秀(4分)：治疗后病灶体积减少76%～100%。所有患儿均在相同条件下拍摄记录，治疗效果由3位非参与治疗人员通过对比治疗前后的照片得出。
1.4 统计学方法 应用 GraphPad Prism 6.0统计软件处理数据。计量资料比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
新生儿组临床疗效优于非新生儿组，差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿组治疗后疗效评分高于非新生儿组，单次治疗能量、总治疗能量高于非新生儿组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组总治疗次数差异无统计学意义(P>0.05)。见表1，2。
表1 2组临床疗效比较
Table 1 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups (例数)
表2 2组临床指标比较
Table 2 Comparison of clinical indicators between two groups
IH多在出生时或出生后数天被发现。其中新生儿期的血管瘤在不同种族间的发病率存在一定的差异，发病率为1.1%～2.6%[1]。其中约60%血管瘤位于头面部。IH往往给患儿和家属造成严重的身体和心理损害，可导致局部组织出现发育异常、溃疡、出血等，特别是位于特殊部位的病灶可能严重影响患儿的器官和组织结构发育，甚至危及患儿生命。因此，在疾病早期应对其进行有效控制。目前IH的主要治疗手段包括激光治疗、口服或注射药物、手术切除等多种治疗手段[8]。一般认为患儿生后的第1个月内是IH生长最快的阶段，如何在IH快速生长时期对其进行有效控制是获得良好治疗效果的重要突破口。但目前在新生儿期即对IH进行针对性治疗的手段十分有限。虽然药物治疗是目前治疗IH最有效的手段之一，但其可供选择的种类和治疗效果并不令人满意。口服普萘洛尔是目前治疗IH的首选措施之一，但普萘洛尔治疗时间长，患儿家属对药物不良反应存在忧虑以及部分患儿在停止药物口服后会出现血管瘤再次增生现象。因此，寻找更好的替代治疗手段一直是临床工作者的努力方向。
激光治疗能够有效阻断血管瘤的持续生长，减小病变的体积或面积，并且促进血管瘤的消退，特别对于浅表性的IH效果显著且并发症少。相较于其他治疗方式具有安全性高、治疗时间短、不良反应少等优点，正被越来越多的临床医师应用在IH的治疗中，特别是在浅表型IH治疗中取得了满意的效果[9-10]。苑凯华等[11]应用普萘洛尔联合PDL治疗IH，发现联合PDL可有效减少普萘洛尔的用药剂量和缩短治疗的周期，故认为595 nm PDL可以作为治疗IH的重要手段。最近的一篇回顾性研究指出约80%血管瘤在出生后3个月内即已生长完成，患儿就诊时的平均年龄是5个月，而此时血管瘤已经出现甚至已经生长至最大水平[12]。
对各类严重的和早期的IH进行激光治疗是必要和有效的[13-16]。但对激光治疗的适用年龄以及在不同年龄段进行治疗的疗效差异尚缺乏统一的认识。因此，本研究以新生儿的年龄28 d作为分界标准，将IH患儿分为了新生儿组和非新生儿组，通过设定的评分标准对2组治疗后的疗效、单次治疗能量、总治疗能量和总治疗次数进行比较。结果显示新生儿期进行激光治疗的患儿相较于非新生儿期治疗的患儿更易达到良好的治疗效果，新生儿组疗效评分高于非新生组(P<0.05)。考虑与新生儿期病灶的厚度较非新生儿期时更薄、PDL对病灶内血管形成的破坏性更强有关。新生儿组治疗单次治疗能量和总治疗能量均低于非新生儿组(P<0.05)。表明在新生儿期进行PDL治疗时使用较非新生儿组更低的能量即可实现良好的治疗效果。可能与新生儿期IH病灶尚未增殖完成、血管成分更不成熟、病灶更薄、更容易被激光发射热量破坏有关。
本研究结果显示2组总治疗次数差异无统计学意义。表明2组患儿均需接受多次的激光治疗才能实现稳定的治疗效果。可能与血管瘤较长的消退周期相对应。此外，本研究观察到有患儿在接受PDL治疗后治疗部位出现紫癜反应，而较非新生儿期的患儿，新生儿组患儿紫癜消退更快。这也是将来进一步研究的一个方向。如果这个结果成立，将在一定程度上反映出新生儿期患儿皮肤在损伤后可能比非新生儿期患儿具有更好的恢复能力。
综上所述，对新生儿期IH进行PDL治疗是安全、有效且可行的。相较于非新生儿期，新生儿期进行激光治疗在取得良好治疗效果的同时只需要使用更低的治疗能量。
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(本文编辑：赵丽洁)
Effect of pulsed dye laser therapy on infantile hemangioma during neonatal period
ZHANG Wen-xian1， YANG Yi-fan1， XUE Lei1， GAO Yang1*， WANG Le2， CAO Min-na1
(1.DepartmentofPlasticSurgery,Children'sHospitalofHebeiProvince，Shijiazhuang050031，China；2.InstituteofPediatrics,Children'sHospitalofHebeiProvince，Shijiazhuang050031，China)
[Abstract]Objective To study the feasibility and validity of pulsed dye laser(PDL) for treating infantile hemangionma(IH) in neonates.Methods All patients were diagnosed as infantile hemangionmas and were divided to neonate group(younger than 28days, 93 patients) and non-neonate group(older than 28 days, 1 788 patients). Their clinical data were collected, and the treatment outcomes and PDL parameters in neonates and non-neonates were analyzed. Results The neonates group shows a better therapy result than non-neonatal group(P<0.05). Laser energy used per treatment session was signifcantly lower in neonatal group than in non-neonatal group(P<0.05). Total laser energy used in neonates was also markedly lower than the control group(P<0.05). However, treatment session numbers in these two groups were no significant difference(P<0.05). Conclusion PDL, with distinct parameters, is a safe, feasible and effective treatment method for the therapy of IH in neonates. After each laser treatment, neonates has a better treatment result and recovered faster than non-neonatal patients.
[Key words]hemangioma； lasers, dye； infant, newborn
[收稿日期]2017-03-28；
[修回日期]2017-04-26
[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20170408)
[作者简介]张文显(1962-)，男，河北石家庄人，河北省儿童医院副主任医师，从事儿童体表肿瘤及先天畸形诊治研究。
*通讯作者。E-mail：doctorgaoyang@163.com
[中图分类号]R732.2
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2017)07-0786-03
doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2017.07.010