表1 2组临床疗效比较
Table1Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups(n=40，例数，%)
·论著·
徐丽红
(江苏省江阴市人民医院烧伤整形科，江苏 江阴 214400)
[摘要]目的探讨成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)+胶原蛋白(Collagen)联合百多邦治疗烧伤后残余创面对炎性因子表达及创面愈合的影响。方法80例患者随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予百多邦治疗，观察组给予创必复(FGF+Collagen)生物蛋白海绵联合百多邦治疗。比较2组临床疗效、创面修复情况、炎症因子表达水平以及创面愈合质量。结果观察组临床疗效和总有效率明显优于或高于对照组(P<0.05)。观察组肉芽组织生长良好率、细菌培养阴性率、创面细菌清除率均明显高于对照组，而肉芽组织生长时间、创面愈合时间以及视觉模拟评分明显低于对照组(P<0.05)。观察组色素沉着、瘢痕增生、创面加深以及创面感染等发生率明显低于对照组(P<0.05)。治疗前，2组创面IL-1β和TNF-α表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后14 d，2组创面IL-1β和TNF-α表达水平均较治疗前明显降低，但观察组较对照组下降更明显(P<0.05)。结论FGF+Collagen联合百多邦治疗烧伤后残余创面疗效显著，能够有效促进创面愈合，减轻瘢痕增生，降低创面炎症因子表达，抑制细菌生长，从而减少或避免创面感染的发生，值得临床推广应用。
[关键词]烧伤；成纤维细胞生长因子；胶原蛋白；百多邦
烧伤是一种伴有皮肤及其他组织不同程度损伤的常见外伤，主要是由热力因素导致[1]。烧伤患者的创面往往较难愈合或愈合较慢，其残余创面的治疗更是临床常见难题[2-3]。磨痂、清创换药、促进肉芽组织生长、移植皮片等常规治疗存在如下缺陷：①愈合速度较慢，病程长；②愈合创面易留下增生的瘢痕[4-6]。因此，寻找一种提高深度烧伤患者创面愈合率、改善患者皮肤功能和美观的治疗方法成为临床研究的重点。既往的临床研究显示，创必复对于新毛细血管及组织的生成和再生具有促进作用[7]，常用于组织创面修复，其主要成分为胶原蛋白(Collagen)和纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor，FGF)蛋白[8]。百多邦能够很好地控制烧伤后残余创面的局部感染，并可与生物蛋白海绵联用。将FGF+Collagen生物蛋白海绵和百多邦联合应用于烧伤后残余创面的相关研究较少。本研究观察FGF+Collagen生物蛋白海绵和百多邦联合应用于烧伤后残余创面的疗效、局部不良反应，并探讨FGF+Collagen联合百多邦治疗烧伤后残余创面对炎性因子表达的影响及其可能的作用机制，旨在为烧伤后创面的修复治疗提供参考，报告如下。
1.1 一般资料 选择2011年2月—2016年1月我院收治的烧伤患者80例，随机分为观察组和对照组各40例。对照组男性23例，女性17例，年龄18～60岁，平均(37.6±8.2)岁；烧伤面积占体表总面积的(49.3±10.5)%，深Ⅱ度烧伤29例，深Ⅲ度烧伤11例；致伤原因：热液烫伤15例，火焰烧伤14例，化学性烧伤6例，电烧伤2例，热压伤3例；创面面积为(14.79±5.12)cm2。观察组男性22例，女性18例，年龄18～58岁，平均(37.1±8.0)岁；烧伤面积占体表总面积的(49.5±10.2)%，深Ⅱ度烧伤27例，深Ⅲ度烧伤13例；致伤原因：热液烫伤13例，火焰烧伤14例，化学性烧伤7例，电烧伤3例，热压伤3例；创面面积为(15.34±4.99)cm2。2组性别、年龄、烧伤面积、致伤原因差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究经医院伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签订知情同意书。
1.2 入选标准和排除标准 入选标准：①年龄18～60岁；②存在两处部位邻近(间距>20cm)的残余创面；③存在对称、创面面积相差不>4cm2、创面面积不>25cm2的残余创面。排除标准：①合并心、肝、肾功能严重不全及合并糖尿病、重症感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤患者；②存在出血倾向患者；③对本研究治疗方案药物过敏患者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不配合本研究治疗方案患者。
1.3 治疗方法 所有患者均接受常规的换药治疗。观察组在此基础上外用创必复(FGF+Collagen)生物蛋白海绵联合百多邦治疗，按照创面形状取相应大小创必复覆盖创面，创缘予百多邦涂敷后单层无菌凡士林纱布覆盖，16层无菌脱脂纱布覆盖，常规加压包扎。每日1次，疗程为2周。对照组外用百多邦，疗程为2周。随访半年，密切观察患者有无不良反应，以便及时采取治疗措施。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效 治疗结束后评估治疗效果。疗效判定标准[9]：①显效，创面全部愈合；②有效，创面大部分愈合；③无效，烧伤创面愈合差。总有效率=(显效例数+有效例数)/患者例数×100%。
1.4.2 创面修复情况 治疗结束后，评估2组患者创面修复情况，观察并记录2组患者各项治疗指标。治疗后培养创面渗液细菌，计算并统计细菌培养阴性率，细菌清除率=(治疗前菌量-治疗后菌量)/治疗前菌量×100%。创面愈合判定标准：创面周围未发生感染，无组织坏死及血肿出现，创伤处组织再生修复迅速，创缘整齐且对合较好，未发现明显缺损。采用视觉模拟评分法(VisualAnalogueScale，VAS)对患者疼痛进行评分分析，评分越高，代表疼痛越严重[10]。
1.4.3 创面愈合质量 密切观察患者的创面愈合情况，记录患者是否出现创面感染、创面加深、色素沉着和瘢痕增生等。
1.4.4 炎症因子表达水平 于治疗前及治疗后14d切取创面边缘组织标本(4mm×2mm×2mm)，经石蜡包埋切片后，用ElivisionTMplus法分别检测肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的表达，兔抗人TNF-α抗体和兔抗人IL-1β抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司，光镜下观察，着棕色者为阳性染色。采用图像分析软件，分别对每张切片随机选取完整而不重叠的阳性反应视野照像，计算积分光密度(integralopticaldensity,IOD)，所有实验操作均严格按照说明书进行。
1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组临床疗效比较 观察组临床疗效和总有效率均优于或高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表1。
表1 2组临床疗效比较
Table1Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroups(n=40，例数，%)
2.2 2组创面修复情况比较 观察组肉芽组织生长良好率、细菌培养阴性率、创面细菌清除率明显高于对照组，而肉芽组织生长时间、创面愈合时间及VAS评分明显少于或低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 2组创面修复情况比较
Table2Comparisonofwoundrepairofthetwogroups(n=40)
2.3 2组创面愈合质量比较 2组色素沉着、瘢痕增生、创面加深和创面感染发生率差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3 2组创面愈合质量比较
Table3Comparisonofthequalityofwoundhealingofthetwogroups(n=40，例数，%)
2.4 2组炎症因子表达水平比较 治疗前，2组创面IL-1β和TNF-α表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后14 d，2组创面IL-1β和TNF-α表达水平较治疗前明显降低，但观察组较对照组下降更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组炎症因子表达水平比较
Table4Comparisonofthelevelofinflammationfactorsexpressionofthetwogroups
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
烧伤后残余创面临床处理难度大且慢性难愈，因此其治疗时间较长，可达数周甚至数月，严重影响了患者的生活质量[11]。烧伤后残余创面难愈的原因包括反复溃破、炎症反应、细菌感染、肉芽老化等[12]。传统的创面修复是控制感染，百多邦对革兰阳性细菌尤其对耐氧革兰阳性球菌包括MRSA均有极强的杀菌作用，可作为促进残余创面愈合的有效治疗方法之一[13]。近年来，随着生物基因工程的快速发展，细胞因子已越来越多的应用于临床。FGF是一种能够有效促进血管内皮细胞有丝分裂以及创面及伤口中肉芽组织生长的促血管形成因子，可快速缩小创面而达到愈合效果[14]。创必复中所含的胶原蛋白具有缓释作用，可使其中的FGF被机体持续吸收，FGF在受损组织处有效生物浓度活性得到有效保持，避免了半衰期较短的不足，FGF的作用可得到充分发挥。此外，胶原蛋白还具有减少创面渗出，促进创面愈合的作用。
本研究FGF+Collagen联合百多邦治疗烧伤后残余创面，临床疗效和总有效率较对照组显著提高，同时观察组肉芽组织生长良好率、细菌培养阴性率、创面细菌清除率均明显高于对照组，而肉芽组织生长时间、创面愈合时间以及VAS评分明显少于或低于对照组(P<0.05)。提示观察组病情恢复明显优于对照组，分析认为创必复生物蛋白海绵以胶原蛋白混合以FGF形成的疏松多孔结构材料，能够有效发挥胶原蛋白以及FGF的止血、促愈合、促进创面修复及减轻瘢痕形成的作用，显著减少创面分泌物使创面较快达到清洁，并消除组织充血水肿从而缩短伤后至创面植皮时间。辅以百多邦软膏治疗，能够明显降低创面细菌数量有利于创面感染防治，二者联用在抑制细菌生长、防治创面炎症方面有协同作用。本研究结果显示观察组色素沉着、瘢痕增生、创面加深以及创面感染等发生率明显低于对照组(P<0.05)。与上述分析相符。
TNF-α和IL-1等常作为体内炎症监测指标，与机体失控性炎症反应与组织损害密切相关[15]。若机体内TNF-α和IL-1α等炎症因子浓度过高，局部组织将因此坏死，组织的增殖与愈合将受到严重影响[16-17]。因此，通过调节创面炎症因子的适度表达可以促进创面愈合。本研究治疗前，2组创面IL-1β和TNF-α水表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后14 d，2组患者创面IL-1β和TNF-α表达水平较治疗前明显降低，但观察组较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。提示FGF+Collagen联合百多邦治疗可能通过下调组织内IL-1β和TNF-α的表达，适度控制创面炎性反应以促进创面愈合，其作用机制有待进一步探讨。
综上所述，FGF+Collagen联合百多邦治疗烧伤后残余创面疗效显著，能够有效促进创面愈合，防治瘢痕增生，降低创面炎症因子表达，抑制细菌生长，从而减少或避免创面感染的发生，值得临床推广和应用。
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(本文编辑：许卓文)
EffectofFGF+Collagencombinedwithmupirocinointmentintreatingresidualburnwoundsontheexpressionofinflammatoryfactorsandwoundhealing
XULi-hong
(DepartmentofBurnsandPlasticSurgery，JiangyinPeople′sHospital，JiangsuProvince，Jiangyin214400,China)
[Abstract]ObjectiveTo explore the impact of fibroblast growth factor(FGF)+Collagen combined with Bactroban on the expression of the inflammatory factors and wound healing in the treatment of residual burn wounds.MethodsEighty patients were randomly divided into the control group(n=40) and the observation group(n=40). Bactroban was applied in the control group, while FGF+Collagen biologic protein sponge combined with Bactroban were applied in the observation group. The clinical efficacy, wound repair, the expression of the inflammatory factors and the quality of wound healing of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Good rate of granulation tissue growth, negative rate of bacterial culture,clearance rate of the wound bacterial of the observation group were obviously higher than those of the control group, while granulation tissue growth time, wound healing time and Visual Analogue Scale(VAS) score of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). The incidence rates of pigmentation, scar hyperplasia, deepening and the infection of the wound of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). Before treatment, there were no significant differences of the expression of IL-1β and TNF-α between the two groups(P>0.05), and 14 days after treatment, the expression of IL-1β and TNF-α of the two groups were obviously lower, and those of the observation group were much lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionFGF+Collagen combined with mupirocin ointment in treating residual burn wounds has significant curative effect, which may effectively promote wound healing, prevent the scar hyperplasia. FGF+Collagen combined with Bactroban helps to inhibit bacterial growth by reducing the expression of wound inflammation factors, so as to reduce and avoid the incidence of wound infection. It is worthy of clinical application.
[Key words]burns;fibroblastgrowthfactor;collagen;bactroban
[中图分类号]R644
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2017)10-1168-04
[收稿日期]2016-12-01；
[修回日期]2017-03-17
[作者简介]徐丽红(1974-)，女，江苏江阴人，江苏省江阴市人民医院副主任医师，医学学士，从事烧伤整形外科疾病诊治研究。
doi：10.3969/j.issn.1007-3205.2017.10.012