Table1Comparisonofthetimeofdisappearanceofclinicalsymptomsaftertreatmentin3groups
刘 杰1，岑 敏2*，王 冠1
(1.鄂东医疗集团黄石市中心医院儿科，湖北 黄石 435000；2.鄂东医疗集团黄石市中心医院普爱院区儿科，湖北 黄石 435000)
[摘要]目的比较不同剂量丹参注射液联合匹多莫得对儿童过敏性紫癜的临床效果。方法将黄石市中心医院儿科收治的152例过敏性紫癜患儿随机分为3组，分别为匹多莫德组(49例)、常规剂量联合组(51例)和大剂量联合组(52例)。所有患儿均给予常规治疗，匹多莫德组加用匹多莫德400 mg/d，常规剂量联合组给予丹参注射液10 mL/d+匹多莫德400 mg/d，大剂量联合组给予丹参注射液20 mL/d+匹多莫德400 mg/d，疗程持续14 d，观察记录3组临床症状消失时间、6个月后复发率、治疗前后外周血中免疫功能和氧化应激指标变化，并比较临床疗效。结果治疗14 d后，常规剂量联合组和大剂量联合组临床症状(紫癜、腹痛、关节痛、皮疹及肾脏损害)消失时间均短于匹多莫德组，大剂量联合组临床症状消失时间短于常规剂量组(P<0.05)。随访6个月后，大剂量联合组复发率低于匹多莫德组和常规剂量联合组(P<0.05)。与治疗前相比，3组血浆谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+含量均得到改善，但大剂量联合组较另外2组改善更为明显，常规剂量联合组较匹多莫德组改善明显(P<0.05)。匹多莫德组治愈率和总有效率均低于常规剂量联合组和大剂量联合组，且常规剂量联合组治愈率和总有效率均低于大剂量联合组(P<0.05)。结论应用大剂量丹参注射液联合匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜能取得较好的临床疗效，有效降低复发率，安全可靠，值得在临床上应用。
[关键词]紫癜，过敏性；丹参注射液;匹多莫德;儿童
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2018.01.016
过敏性紫癜(henoch schonlein purpura,HSP)是儿科较为常见的一种变态反应疾病，其病变范围主要发生于毛细血管。该病临床症状主要表现为紫癜、关节痛及腹痛等，病情严重的甚至可发生肾衰竭，继而对患儿的生命健康造成巨大影响[1]。有研究发现免疫功能紊乱在该病的发生发展中起到了重要作用[2]，故通过提高患儿的免疫功能能够在一定程度上治疗该病。匹多莫德是一种新型的免疫调节剂，已有研究发现其治疗HSP的疗效令人满意[3]。丹参注射液具有降低毛细血管通透性和抗凝等功能，有研究显示其能够有效治疗HSP[4-5]。但临床上对于其用法用量尚未达成共识。本研究以不同剂量丹参注射液联合匹多莫德治疗HSP患儿并观察其疗效，现报告如下。
1.1一般资料 选择2013年6月—2016年3月黄石市中心医院儿科收治的HSP患儿152例，均符合《儿科学》诊断标准。排除标准：①合并凝血功能障碍患者；②合并肝肾等严重危及生命的原发性疾病患者；③合并遗传及代谢性疾病的患者；④对治疗药物过敏者。将152例患儿随机分别3组。匹多莫德组49例，男性28例，女21例；年龄3～14岁，平均(5.1±2.0)岁；病程3～12 d，平均(8.9±1.8) d；单纯皮肤型19例，肾型13例，关节型10例，其他7例。常规剂量联合组51例，男性27例，女性24例；年龄3～14岁，平均(5.2±2.1)岁；病程2～13 d，平均(9.1±2.0) d；单纯皮肤型20例，肾型14例，关节型9例，其他8例。大剂量联合组52例，男性29例，女性23例；年龄为3～14岁，平均(5.0±1.9)岁；病程3～12 d，平均(9.2±1.7) d；单纯皮肤型18例，肾型14例，关节型12例，其他型8例。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。
1.2方法 所有患儿均给予常规治疗，包括抗感染、抗血小板聚集、糖皮质激素和抗组胺等常规药物治疗。在此基础上，匹多莫德组加用匹多莫德分散片(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H05020332)400 mg/次，1次/d；常规剂量联合组加用丹参注射液(四川升和药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z51021303)和匹多莫德，丹参注射液用量为10 mL，加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，匹多莫德用法用量同匹多莫德组；大剂量联合组加用丹参注射液和匹多莫德，丹参注射液用量为20 mL，加入5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，匹多莫德用法用量同匹多莫德组。3组均持续治疗14 d。
1.3观察项目 临床指标：观察所有患儿紫癜、腹痛、关节痛、皮疹及肾脏损害(镜下或肉眼血尿或蛋白尿)，治疗后6个月的复发率。氧化应激及免疫功能指标：分别于治疗前后采集患儿外周血，用酶联免疫吸附测定法测定血浆谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)含量以及外周血T淋巴细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD8+含量。
1.4疗效评价标准 治愈：皮肤紫癜、水肿症状完全消失，无关节肿痛，尿常规、肾功能及免疫功能正常。显效：皮肤紫癜、水肿症状、关节肿痛等症状基本消失，尿常规、肾功能及免疫功能肾功能基本正常。有效：皮肤紫癜、水肿症状、关节肿痛等症状有所好转，尿常规、肾功能及免疫功能有所改善。无效：紫癜、关节肿痛等临床症状以及尿常规、肾功能和免疫功能无变化，甚至病情加重。总有效率为治愈率、显效率和有效率三者之和[6]。
1.5不良反应 治疗期间每周检测患儿血、尿常规，肝、肾功能，密切观察并记录患儿不良反应。
1.6统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用单因素方差分析和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.13组治疗后临床症状消失时间比较 与匹多莫德组相比，常规剂量联合组和大剂量联合组治疗后紫癜、腹痛、关节痛、皮疹及肾脏损害消失时间均缩短(P<0.05)；与常规剂量联合组相比，大剂量联合组治疗后紫癜、腹痛、关节痛、皮疹及肾脏损害消失时间均缩短(P<0.05)。见表1。
表13组治疗后临床症状消失时间比较
Table1Comparisonofthetimeofdisappearanceofclinicalsymptomsaftertreatmentin3groups
*P<0.05与匹多莫德组比较 #P<0.05与常规剂量联合组比较(SNK-q检验)
2.23组复发率比较 在治疗6个月后，匹多莫德组复发15例(30.6%)，常规剂量联合组复发13例(25.5%)，大剂量联合组复发5例(9.6%)，3组比较差异具有统计学意义(χ2=7.189,P<0.05)，其中匹多莫德组复发率与常规剂量联合组复发率差异无统计学意义(P>0.05)，而大剂量联合组复发率低于匹多莫德组和常规剂量联合组(χ2=7.003、4.499，P<0.05)。
2.33组治疗前后氧化应激和免疫功能指标比较 治疗前3组外周血中GSH-Px、SOD、CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，与匹多莫德组相比，常规剂量联合组和大剂量联合组GSH-PX、SOD、CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+均提高，CD8+降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与常规剂量联合组相比，大剂量联合组GSH-PX、SOD、CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+均提高，CD8+降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表23组治疗前后外周血中GSH-Px、SOD、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较
Table2ComparisonofGSH-Px,SOD,CD3+,CD4+,CD8+andCD4+/CD8+amongthreegroupsbeforeandaftertreatment
*P<0.05与匹多莫德组比较 #P<0.05与常规剂量联合组比较(SNK-q检验)
2.43组临床疗效比较 治疗后，3组治愈率和总有效率差异有统计学意义，两两比较发现大剂量联合组治愈率和总有效率大于另外2组(P<0.05)，常规剂量联合组治愈率和总有效率与匹多莫德组差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
表33组临床疗效比较
Table3Comparisonofclinicaltreatmenteffectamongthreegroupsaftertreatment(例数，%)
*P<0.05与匹多莫德组比较 #P<0.05与常规剂量联合组比较(秩和检验或χ2检验)
2.5不良反应 治疗期间，所有患儿未出现严重不良事件。
近年来，HSP发病率有上升的趋势，其好发于儿童，病情严重的患儿出现肾衰竭、消化道出血、穿孔等症状，部分患儿甚至死亡[7-8]。HSP属于免疫性疾病，其发生与变态反应有关，机体在接触某些过敏性物质后产生免疫复合物，此类复合物容易损坏患者体内的毛细血管及微小血管，继而使得免疫应激反应加重。有研究发现HSP患儿体内多种免疫指标异常[9]。因此，调节此类患儿紊乱的免疫功能十分必要。匹多莫德是一种免疫刺激调节剂，临床上不少研究均发现其能够有效提高患者的免疫力[10-11]。本研究结果显示匹多莫德能改善患者体内CD3+、CD4+及CD8+。此外，本研究发现在常规治疗基础上加用匹多莫德，能够在一定程度上改善HSP患儿的病情。这与王丹[3]研究结果相符。
有研究指出HSP患儿机体处于氧化应激的状态[12]，可能原因是在患儿发生变态反应后，体内炎性因子含量升高，导致大量自由基产生，进而引起氧化应激的发生。GSH-Px和SOD是能够准确且敏感地反映细胞抗氧化能力的细胞因子。本研究结果显示，经治疗后不同组别患儿体内GSH-Px和SOD含量均有不同程度升高，而应用丹参治疗的患儿效果更为明显。这与王利玲等[7]研究符合，说明通过改善HSP患儿氧化应激状态能够达到一定的疗效；另外，由于氧化应激与免疫紊乱形成恶性循环，故改善氧化应激的同时也能够改善患儿的免疫功能，这也可能是丹参联合应用匹多莫德的患儿免疫功能改善较单纯应用匹多莫德的患儿更为明显的原因。具体作用机制是其含有的丹参多酚酸盐不仅具有抗炎消肿的作用，而且具有抗氧化以及清除氧自由基的功能[13-15]。丹参注射液为丹参和降香组成，丹参具有“清热解毒、凉血化瘀”作用，降香具有化瘀止血的功效，而HSP患儿体内血液黏稠度较高，使得毛细血管血流缓慢，甚至形成血栓，故丹参注射液能够通过舒张血管、抗凝等作用改善HSP患儿病情。本研究将丹参注射液联合匹多莫德应用于HSP患儿，取得较好的临床疗效，较单纯应用匹多莫德的疗效更佳，可能的原因是使HSP患儿免疫功能和氧化应激同时得到改善。另外，本研究还发现应用大剂量丹参注射液联合匹多莫德治疗，其临床症状改善时间、复发率、免疫功能、氧化应激状态以及临床疗效均较常规剂量联合组更佳，可能原因是大剂量丹参注射液能够使患儿体内的丹参有效成分浓度更高，继而使得药效更佳，但具体作用机制还有待进一步探讨。此外，本研究所有患儿并没有发生严重不良反应，这说明大剂量丹参注射液治疗安全性是可靠的。
综上所述，在常规治疗基础上，应用丹参注射液联合匹多莫德治疗儿童HSP较单纯应用匹多莫德治疗效果更好，并能有效改善患儿免疫功能和体内的氧化应激反应，大剂量丹参注射液联合匹多莫德效果更为明显，并能够降低复发率，安全可靠，值得在临床上应用。
[参考文献]
[1] 陈文波，庞祥华，罗永奇.苯那普利联合泼尼松治疗紫癜性肾炎疗效分析[J].河北医科大学学报,2014,35(4):404-404.
[2] Shao X,Jiang C,Li Y,et,al. Function of CD4(+) CD25(+) regulatory T cells in henoch-schonlein purpura nephritis in children[J]. Zhonghua Er Ke Za Zhi,2014,52(7):516-520.
[3] 王丹.匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜的临床疗效评估[J].中国现代药物应用,2016,10(4):109-110.
[4] 翟昌纯,覃险峰,贺晓燕,等.丹参注射联合西咪替丁治疗小儿过敏性紫癜临床效果及对免疫功能的影响[J].临床与病理杂志,2016,36(4):463-467.
[5] 郭爱平,蒯文霞.复方丹参注射液联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜疗效观察[J].儿科药学杂志,2014,20(3):29-31.
[6] 邱小英.低分子肝素与复方丹参注射液联合治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的临床分析[J].医学综述,2014,20(12):2269-2271.
[7] 王利玲,王远照,杜琳麟.丹参多酚酸盐辅助治疗对儿童过敏性紫癜氧化应激状态及肾功能的影响[J].中华中医药学刊,2015,33(6):1489-1491.
[8] 房倩,刘玲,温丽,等.儿童过敏性紫癜肾损害的早期预测因素[J].临床荟萃,2014,29(2):222-224.
[9] 林友青.匹多莫德对过敏性紫癜患儿体液免疫功能的影响[J].现代诊断与治疗,2014,25(6):1224.
[10] 冯孝强,高春燕.小儿难治性肺炎支原体肺炎免疫机制及治疗研究进展[J].临床合理用药,2016,9(5A):174-176.
[11] 张慧玉,田玲,王兰英,等.匹多莫德对预防小儿过敏性紫癜复发的疗效及对免疫功能的影响[J].临床荟萃,2013,28(12):1407-1408.
[12] 李玉飞.儿童过敏性紫癜急性期血浆MPO、MDA、SOD及T-AOC水平变化及临床意义[D].合肥:安徽医科大学,2015.
[13] 张晓雷,陈俊华,郭春霞,等.丹参多酚酸盐的药理作用研究[J].世界临床药物,2013,34(5):292-297．
[14] 许伟,宋新军，赵林，等.丹参多酚酸对脑梗死患者的疗效及对同型半胱氨酸的影响[J].河北医科大学学报,2015,36(9):1053-1053.
[15] 毛艳阳,王军强,王晨霞,等.丹参多酚酸盐对不稳定型心绞痛患者血清超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子α水平的影响[J].临床荟萃,2016,31(2):191-193,197.
LIU Jie1, CEN Min2*, WANG Guan1
(1.DepartmentofPediatrics,E-DongHelathcareGroupHuangshiCentralHospital,HubeiProvince，Huangshi435000，China；2.DepartmentofPediatrics,E-DongHealthcareGroupHuangshiCentralHospitalPu-aiHospital，HubeiProvince，Huangshi435000，China)
[Abstract]ObjectiveTo compare the clinical efficacy of different doses danshen injection combined with pidotimod in the treatment of henoch schonlein purpura(HSP) .MethodsA total of 152 cases of children with HSP admitted into pediatric department of Huangshi central hospital were randomly divided into three groups: pidotimod group(n=49), conventional-dose combination group(n=51) and large dose combination group(n=52). Three groups all were
receivedconventional medical treatment, Pidotimod group accepted pidotimod 400 mg/d, conventional-dose combination group accepted Danshen injection 10 mL/d combined with pidotimod 400 mg/d, while the large dose group accepted Danshen injection 20 mL/d combined with pidotimod 400 mg/d. The treatment course lasted for 2 weeks. The clinical symptoms disappeared time, the recurrence rate after 6 months, peripheral blood immune function, oxidative stress parameters contents before and after the treatment and the clinical efficacy of 3 groups were recorded.ResultsThe clinical symptoms including purpura, abdominal pain, joint pain, skin rashes and kidney damage disappeared time of conventional-dose combination group and large dose combination group were lower than that of pidotimod group, that of large dose combination group was lower than that of conventional-dose combination group(P<0.05). The recurrence rate of large dose combination group was significantly lower than that of other group by six months follow-up time(P<0.05). After treatment, the glutathione peroxidase, superoxide dismutase, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+of three groups were all improved, but large combination dose group was better than the other two groups, conventional-dose combination was better than the pidotimod groups(P<0.05). The cure rate and total effective rate of pidotimod group was lower than that in conventional-dose combination group and large combination dose group, the conventional-dose combination group was lower than large combination dose group ,all the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionLarge dose danshen injection combined with pidotimod in the treatment of children with HSP can achieve a higher clinical efficacy, reduce the recurrence rate, and is safe and reliable, which is worthy of clinical application.
[Key words]purpura, henoch-schonlein； Danshen injection； pidotimod； child
[收稿日期]2017-01-10；
[修回日期]2017-04-12
[作者简介]刘杰(1982-)，男，湖北黄石人，鄂东医疗集团黄石市中心医院主治医师，医学硕士，从事小儿内科疾病诊治研究。
*通讯作者
[中图分类号]R554.6
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2018)01-0073-05
(本文编辑：刘斯静)