表12组治疗前后主要临床症状积分比较
Table1Comparisonofscoreinmajorclinicalsymptomsbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups
分)
周秀荣，苏瑞红，徐贵芳，杨丽萍，贾丽霞，何爱敏
(河北省石家庄市第三医院儿科，河北 石家庄 050011)
[摘要]目的观察胃肠安丸联合多潘立酮治疗儿童功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)的效果及对血清P物质、胃动素(motilin,MOT)、一氧化氮(nitric oxide,NO) 和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的影响。方法将110例FD患儿按照随机数字表法分为2组各55例，对照组给予口服多潘立酮片治疗，观察组在对照组基础上给予胃肠安丸治疗，2组疗程均为4周。观察2组治疗前后临床主要症状、胃电图以及血清P物质、5-HT、MOT和NO水平的变化，并比较2组治疗的临床效果。结果2组治疗后上腹痛、餐后饱胀、厌食、早饱、反酸、恶心呕吐等症状积分和总积分均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗后观察组以上临床症状评分均低于对照组(P<0.05);2组治疗后(餐前、餐后)胃电图中的胃动过缓及胃电节律异常率显著下降(P<0.05)，观察组治疗后异常率低于对照组(P<0.05)；观察组治疗总有效率优于对照组(P<0.05)；2组治疗后血清P物质、5-HT、MOT和NO水平均较治疗前显著升高(P<0.05)，治疗后观察组上述指标均高于对照组(P<0.05)。结论在多潘立酮基础上加用胃肠安丸治疗能够显著改善FD患儿的临床症状，增强胃动力，提高临床治疗效果，其机制可能与上调血清P物质、5-HT、MOT和NO含量有关。
[关键词]消化不良；多潘立酮；胃肠安丸
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2018.01.017
近些年，功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)的发病率在儿童群体中呈现逐年增高的趋势[1]。FD作为儿科一种常见的消化道常见症候群，占儿科消化系统疾病的20%～40%，此类患儿无消化道器质性疾病，但临床表现为上腹痛、餐后饱胀、恶心、早饱、反酸等，严重影响患儿的生活质量[2]。FD发病机制尚不完全明确，除了饮食、幽门螺杆菌感染、精神心理等因素外，血清胃肠激素分泌异常参与了FD的发生发展[3-4]。目前，针对FD患儿的治疗临床主要采用调整饮食、改变生活方式、药物治疗等综合治疗模式，其中药物治疗应用增强胃肠动力药如多潘立酮，虽然该药能够改善患儿的症状，但单药治疗后仍有部分患儿效果不甚满意。近些年为提高临床疗效，采用中西医结合治疗方式逐渐获得临床医师的青睐[4]。本研究观察胃肠安丸联合多潘立酮治疗儿童FD的效果及对血清P物质、胃动素(motilin，MOT)、一氧化氮(nitric oxide，NO)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)的影响，现报告如下。
1.1一般资料 选取2015年3月—2016年6月我院收治的FD患儿110例，按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组55例，男性32例，女性23例；年龄4～14岁，平均(6.4±1.7)岁；病程(6.3±1.2)个月。对照组55例，男性30例，女性25例；年龄5～13岁，平均(6.6±1.5)岁；病程(6.1±1.4)个月。2组年龄、性别、病程等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入标准和排除标准 纳入标准： ①年龄4～14岁；②FD诊断符合罗马Ⅲ诊断标准中有关FD的诊断标准[5]；③患儿均出现不同程度的上腹疼、餐后饱胀、早饱、厌食、恶心、呕吐等，且症状反复出现超过3个月；④患儿家属签署知情同意书、服从治疗，医院伦理委员会批准。排除标准：①严重肝肾功能不全、消化系肿瘤、肠易激综合征、先天性心脏病、造血系统疾病、自身免疫系统疾病者；②4周内应用过促胃动力药、质子泵抑制剂、铋剂及糖皮质激素类药物的患儿；③对试验药物及其辅料等过敏者。
1.3治疗方法 2组均禁忌辛辣食物、油腻饮食。对照组给予多潘立酮片(商品名：吗丁啉；生产厂家：西安杨森制药有限公司；生产批号：141106；规格：10 mg/片)口服治疗，用法：0.3 mg/kg，3次/d，餐前30 min口服。观察组在对照组治疗基础上给予胃肠安丸(生产厂家：天津乐仁堂制药厂生产；生产批号：A153252；规格：36丸/瓶)治疗，用法：年龄4～7岁，每次2丸，3次/d；年龄>7岁，每次3丸，3次/d。2组疗程均为4周。
1.4观察指标 ①观察2组治疗前后临床主要症状(上腹痛、餐后饱胀、早饱、厌食、反酸、恶心呕吐)的变化情况，按照《中药新药临床研究指导原则》[6]标准, 采用4级记分法对各个症状进行量化评分：0分=无症状；1分=临床症状轻微；2分=临床症状较明显，但不影响患儿的正常生活；3分=临床症状严重，严重影响患儿的日常生活。计算单个临床症状的评分之后求得总积分。②观察2组治疗前后(餐前、餐后)胃电图变化情况，应用上海斯欧医疗器械有限公司生产的egeg-2d型胃肠电图仪测定，患儿仰卧位，记录空腹状态下的胃电图，之后再记录餐后5 min时的胃电图，观察患儿胃动过缓及胃电节律异常发生情况。评定标准[7]：正常胃电节律(N)(2.4～3.7次/min)，胃电节律过缓(B)(<2.4次/min)，胃电节律过速(T)(>3.7次/min)，主频(DF)(2.4～3.7次/min)。应用胃肠电图仪自带的计算机软件分析N、B、T的百分比，当DF<2.4次/min时为胃电节律过缓，当N百分比< 65%时则为胃电节律异常。③疗效评定依据《中药新药临床研究指导原则》[6]中的疗效指数=(治疗前总症状积分-治疗后总症状积分)/治疗前总症状积分×100%。临床疗效分为4个等级[8]：痊愈，患儿治疗后主要症状基本消失，疗效指数>90%； 显效，患儿治疗后主要症状显著改善，疗效指数为>60%～90%；有效，患儿治疗后主要症状有所改善，疗效指数为30%～60%；无效，患儿治疗后主要症状无改善或加重，疗效指数为<30%。总有效率=(基本治愈+显效+有效例数)/治疗前总例数×100%。④检测2组治疗前后血清P物质、MOT、NO和5-HT水平，患儿均抽取空腹静脉血5 mL，注入EDTA的试管中，室温放置1 h 后3 000 r/min离心10 min分离出血清，将血清保存于-80 ℃冰箱。血清MOT、SP测定采用放射免疫法，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司；NO测定采用硝酸还原酶法，5-HT测定采用酶联免疫吸附测定法，试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。⑤观察2组治疗期间的不良反应，并检查血、尿、粪、肝肾功能。
1.5统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用成组设计的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.12组治疗前后主要临床症状积分比较 治疗前2组各项积分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组上腹痛、餐后饱胀、厌食、早饱、反酸、恶心呕吐等症状积分和总积分均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗后观察组以上临床症状积分均低于对照组(P<0.05)。见表1。
表12组治疗前后主要临床症状积分比较
Table1Comparisonofscoreinmajorclinicalsymptomsbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups分)
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.22组治疗前后胃动过缓及胃电节律异常发生率比较 2组治疗后(餐前、餐后)胃动过缓及胃电节律异常率显著下降(P<0.05)；观察组治疗后异常率低于对照组(P<0.05)。见表2。
表22组治疗前后胃动过缓及胃电节律异常发生率比较
Table2Comparisonofincidenceofbradygastriaandabnormalgastricrhythmbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups(n=55,例数，%)
2.32组临床疗效比较 观察组的临床疗效和总有效率均优于对照组(P<0.05)，见表3。
表32组临床疗效比较
Table3Comparisonofclinicalefficacybetweentwogroups(n=55，例数,%)
2.42组治疗前后血清相关胃肠激素水平比较 治疗前2组血清P物质、5-HT、MOT和NO差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组血清P物质、5-HT、MOL和NO水平均显著升高(P<0.05)，观察组上述指标均高于对照组(P<0.05)。见表4。
2.5不良反应 2组治疗期间均未发现相关药物不良反应，并检查血、尿、粪、肝肾功能均未出现异常。
表42组治疗前后血清相关胃肠激素水平比较
Table4Comparisonofserumrelatedgastrointestinalhormonelevelsofbeforeandaftertreatmentbetweentwogroups
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
FD是儿科常见的消化系统疾病，该病是以反复发作的上腹痛、餐后饱胀、厌食、早饱、反酸、恶心呕吐为主要临床表现，经过相关检查排除代谢性疾病及器质性疾病的一组临床症候群。FD的发病机制相对复杂，诸多胃肠激素分泌异常在FD的发生发展中发挥了重要的作用。通常情况下，机体内通过分泌一系列胃肠肽类激素调控胃肠功能，异常的胃肠肽类激素分泌则引起胃肠道功能障碍。P物质是一种由11个氨基酸构成的肽类神经递质，广泛分布于整个胃肠道和肠道壁内神经系统，P物质作为一种胃肠运动调节中的兴奋神经递质，具有对胃肠环行肌及纵行肌起到双重收缩效应。此外，P物质还能够引起胃肠壁内神经元去极化，诱导快波释放，从而增强胃肠平滑肌收缩。FD大鼠中，P物质含量显著降低，从而诱导胃肠道动力障碍。MOT是一种重要的促胃肠动力激素，通过作用于平滑肌细胞的特异性受体引起平滑肌收缩，促进胃排空[9]。研究显示 FD 患者的胃排空延迟、收缩减弱以及消化间期移行性运动复合波Ⅲ期收缩缺乏均与MOT分泌减少有关，表明MOT在 FD 发病中对动力障碍型 FD 的意义更大[10]。5-HT是由内皮细胞分泌的一种胃肠道兴奋性神经递质，能够调节胃肠道运动，还能够增加内脏敏感性，动物研究证实FD大鼠中5-HT 释放降低，从而引起胃窦和幽门括约肌收缩降低，延缓胃排空[11]。NO参与了进餐后引起的胃底松弛以及维持胃底张力，还能够调节胃容量的生理反射以及胃扩张，有研究显示NO含量降低能够导致胃容受性舒张功能障碍，不利于胃排空[12]。
目前临床中评价FD患者的胃肠动力功能以及临床疗效的常用手段为胃电图，临床医师用胃肠电图仪直接记录患者各项胃电参数以及胃电活动信息，从而掌握患者的胃肠运动功能状态[13]。正常胃电频率与正常胃动力密切相关，而节律失常与胃动力障碍有一定关系。此外，胃电节律过速亦参与了胃动力不足的发生。研究显示，FD儿童中餐前或餐后胃电图中胃动过缓及胃电节律异常的比例亦高于健康儿童[14]。因此，在实际的临床治疗中，可以通过胃电图检测，及时调整患儿的治疗药物，以求达到更好的治疗效果。目前，临床治疗该病主要采用西医对症治疗(促胃肠动力药、质子泵抑制剂等),如本研究中采用的多潘立酮是最常用的治疗FD的促胃肠动力药，该药是一种选择性的外周多巴胺D2受体拮抗剂，具有增强十二指肠及胃窦动力，提高食管下部括约肌张力和食管蠕动能力，并促进胃排空，故能够显著缓解FD患儿的餐后饱胀、早饱、恶心呕吐、反酸等消化不良症状。且该药不能透过血-脑脊液屏障，无椎体外系等不良反应。但单药治疗后仍有部分患儿疗效不甚满意。近些年为提高临床治疗疗效，在西医治疗基础上加用中药治疗逐渐应用于临床，中医药能够在复杂的条件下通过“多靶点”的作用途径达到综合治疗的效果，故获得临床医师的青睐。
中医学中将FD归属为“腹痛”、“胃脘痛”、“痞满”等范畴，病位在胃，与肝脾肺密切相关。现代中医学家指出：小儿脏腑娇嫩，在外在及内在致病因素作用下易导致脾胃功能紊乱。胃主受纳，脾主健运，当脾胃虚弱时，引起胃受纳受损，脾失健运，最终引起脾胃功能失调。脾虚患者脾失健运机制与胃肠激素水平有关，一些中药会影响胃肠激素的分泌和释放，进而调节胃肠功能乃至全身的机能状态，从而治疗FD[15]。胃肠安丸由木香、檀香、麝香、沉香、大枣、枳壳、厚朴、大黄、川芎、巴豆霜等10味中药构成。方中以檀香、沉香、木香等为主药，具有芳香化郁、降逆止呕、健脾止泻、行气止痛之功效；方中厚朴、川芎、枳壳为辅药，具有消食导滞、消痞化湿、活血行气之功效；大黄荡热除湿、攻积导滞，巴豆霜散胃中寒，温通消积，二药寒温并用，相辅相成；大枣补脾益气；麝香散结止痛，开窍辟秽。方中诸药合用，共奏理气止痛、健脾和胃、健胃导滞、芳香化浊之功效。相关动物实验显示，胃肠安丸可能通过调节FD肝郁脾虚大鼠的MTL水平，增强胃动力，从而发挥治疗FD的功效[16]。另一项临床研究显示，胃肠安丸能够显著调节小儿轮状病毒性肠炎的神经递质，降低胃肠平滑肌运动幅度，调整胃肠动力；还能够降低内脏高敏感性，保护胃肠黏膜，改善胃肠吸收功能[17]。
本研究结果显示，2组治疗后上腹痛、餐后饱胀、厌食、早饱、反酸、恶心呕吐等症状积分及总积分均较治疗前显著降低，观察组临床症状改善情况优于对照组；观察组治疗总有效率优于对照组。表明在应用多潘立酮治疗的基础上加用胃肠安丸治疗能够促进患儿症状的改善，并增加临床疗效。本研究显示2组治疗前部分患儿存在胃动过缓及胃电节律异常现象，在应用多潘立酮治疗的基础上加用胃肠安丸治疗后胃电图异常率显著降低，且与治疗后临床症状变化相符。说明改善胃肠平滑肌的电控活动是胃肠安丸促动力作用的机制之一。本研究2组治疗后血清P物质、5-HT MOT和NO水平均较治疗前有显著升高，观察组治疗后上述指标均高于对照组。提示胃肠安丸能够调节胃肠激素的含量，从而发挥调节胃肠功能的效果。
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ZHOU Xiu-rong, SU Rui-hong, XU Gui-fang, YANG Li-ping, JIA LI-xia, HE Ai-min
(DepartmentofPediatrics,theThirdHospitalofShijiazhuang,HebeiProvince,Shijiazhuang050011,China)
[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of Weichang′an Pill on functional dyspepsia(FD) in children and its influence on serum substance P, 5-hydroxytryptamine(5-HT)，motilin(MOT) and nitric oxide(NO).MethodsOne hundred and ten cases of children with FD were divided into two groups according to random number table, each group with 55 cases. Control group was given Domperidone Tablets,observation group was given Weichang′an Pill on the basis of control group, and course of treatment was 4 weeks. Clinical symptoms, electrogastrogram and serum substance P, 5-HT ,MOT and NO were observed in two groups before and after treatment. The clinical efficacy of two groups was compared.ResultsThe scores of abdominal pain, after eating full bilge, anorexia, early enough, anti acid nausea and vomiting and total score were decreased significantly after treatment between two groups(P<0.05). The clinical symptoms were lower than the control group after treatment(P<0.05). In the 2 groups after treatment(before meal and after meal), the gastric motility and the abnormal rate of gastric electrical rhythm were significantly decreased(P<0.05). After treatment, the abnormal rate of observation group was lower than that of control group(P<0.05). The total effective rate of observation group was better than that of control group(P<0.05). The levels of serum substance P, 5-HT, MOT and NO in the 2 groups were significantly higher than those before treatment(P<0.05). The above indexes in the observation group were higher than those in the control group(P<0.05).ConclusionIn the basis of domperidone in the treatment of children with FD, the treatment of Weichang′an Pill can significantly improve the clinical symptoms of children with FD, enhance the gastric motility, and improve the clinical efficacy. The mechanism may be related to the up regulation of serum substance P, 5-HT, MOT and NO levels.
[Key words]dyspepsia; domperidone; Weichang′an Pill
[收稿日期]2017-06-19；
[修回日期]2017-08-16
[基金项目]石家庄市科学技术研究与发展指导计划(151460783)
[作者简介]周秀荣(1967-)，女，河北元氏人，河北省石家庄市第三医院副主任医师，医学学士，从事小儿内科疾病诊治研究。
[中图分类号]R725.7
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2018)01-0077-05
(本文编辑：许卓文)