慢性牙周炎是口腔常见疾病，是最主要的牙周疾病，约95%牙周炎患者为慢性牙周炎，并伴随长期的牙龈炎，如不及时治疗将导致牙齿松动，影响咬嚼功能，严重影响患者生活质量[1]。牙周炎是由菌斑微生物引起的牙周支持组织的慢性感染，菌斑微生物堆积于牙龈沟内及牙表面，引发牙龈组织炎症，为牙周炎致病菌提供了良好的滋生环境，致病菌逐步向组织内发展，导致牙组织病变，另外牙排列不齐、牙石、牙形态异常、食物塞牙等均可促进牙周炎的发展[2]。牙槽骨吸收是牙周炎的主要病理变化，牙槽骨吸收降低了牙齿稳定性，致使牙齿松动甚至脱落，促进致病菌侵袭牙周组织，是引起牙周组织破坏的主要因素[3]。近年来，随着超声技术的发展，超声龈下刮治已成为治疗牙周炎的有效方法，在刮治同时进行龈下冲洗，既可去除菌斑，又可将残留于根面的菌斑及细小牙石冲洗出牙周袋，从而达到提高治疗效果及防止慢性牙周炎复发的目的[4]。本研究采用超声刮治同步替硝唑冲洗治疗慢性牙周炎患者，旨在观察其临床疗效及对龈沟液因子的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年8月—2014年12月我院收治的慢性牙周炎患者160例，随机分为研究组和对照组。研究组80例，男性49例，女性31例；年龄18～67岁，平均(48.7±4.8)岁。对照组80例，男性48例，女性32例；年龄18～66岁，平均(48.5±5.2)岁。2组年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：经X线、局部体检及实验室检查确诊的慢性牙周炎；3个月内未接受过牙周治疗，并未服用过激素、抗生素及非甾体抗炎类药物；口腔内均具有20颗以上天然牙；每个象限均至少有1个位点探诊深度>5 mm；均同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：伴有糖尿病、免疫系统疾病、血液疾病、肿瘤等患者；妊娠及哺乳期妇女；资料不全者。
1.3 方法 对患者均进行口腔卫生健康教育，然后龈上洁治、抛光，1周后用EMS超声洁治手柄及PS工作头进行第一次超声龈下刮治治疗(在患者不出现明显疼痛情况下)，并给予3%双氧水及生理盐水口腔清洗，同时给予2%碘甘油上药。对照组在上述治疗基础上同步用蒸馏水冲洗治疗，而研究组同步用0.2%替硝唑(江苏晨牌邦德药业有限公司生产，国药准字H20103473)冲洗治疗。
1.4 观察指标 ①牙周指标：龈下刮治前及刮治后4周用Florida探针检查4个象限内磨牙的菌斑指数(plaque index，PLI)、牙周袋探诊深度(probing depth，PD)、探诊出血指数(bleeding on probing,BOP)、牙周附着水平(attachment level,AL)，每个牙检查6个位点，取其平均值。②疗效判定标准：患者牙周袋减少1 mm，PLI及牙龈指数均降低1个级别以上，牙龈疼痛、红肿及出血症状消失为显效；患者牙周袋减少0.5 mm，PLI及牙龈指数均有所降低，牙龈疼痛、红肿及出血症状减轻为有效；患者临床症状无减轻，甚至加重为无效。③龈下刮治前及刮治后4周采集龈沟液标本，将吸潮纸尖端插入龈沟中，与龈沟液充分接触1 min后取出，置离心管中加0.3 mL PBS缓冲液，充分溶解后离心提取上清液，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)、基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases-8，MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP-1)水平。
1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0软件分析数据。等级资料比较采用秩和检验；计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较分别采用独立样本的t检验和配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组治疗前后牙周指标比较 2组治疗前PLI、PD、BOP、AL差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后PLI、PD、BOP、AL均较治疗前降低(P<0.05)，研究组治疗后PLI、PD、BOP、AL均低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组治疗前后牙周指标比较
Table 1 comparison of periodontal index before and after treatment between two groups
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.2 2组临床疗效比较 研究组临床疗效和总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.3 2组治疗前后IL-8、MMP-8、TIMP-1水平比较 2组治疗前IL-8、MMP-8、TIMP-1水平差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后IL-8、MMP-8、TIMP-1水平均较治疗前降低(P<0.05)，研究组治疗后IL-8、MMP-8、TIMP-1水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。
表2 2组临床疗效比较
Table 2 Comparison of Clinical efficacy between two groups (n=80，例数，%)
表3 2组治疗前后IL-8、MMP-8、TIMP-1水平比较
Table 3 Comparison of IL-8, MMP-8 and TIMP-1 levels before and after treatment between two groups
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)
3 讨 论
牙周炎是发生在牙周组织的一种慢性感染性疾病，发病原因较多，如牙菌斑感染、口腔卫生欠佳、牙龈类杆菌感染等，慢性牙周炎会不断加剧患者牙龈的炎症，大部分患者会伴有牙龈的萎缩[5]。慢性牙周炎是成年人牙齿缺失的主要原因，患者多表现为牙周袋持续性炎症、牙槽骨吸收及牙齿渐渐松动等症状。因此，寻找治疗慢性牙周炎的有效方法是改善患者口腔健康的关键所在[6]。慢性牙周炎若不及时治疗，随着病情的加重，牙周将出现肿胀、脓肿坏死等，同时出现咬合无力、牙龈钝痛出血、严重口臭等。有研究显示，慢性牙周炎患者口腔内致病菌能够通过咀嚼、刷牙等进入血液循环，引起血小板聚集并形成血栓，进而引发感染性心内膜炎，而妊娠期感染可导致早产，同时慢性牙周炎还可加重高血压、冠心病、糖尿病等，还与慢性胃炎、胃溃疡等消化系统疾病有关[7]。因此，慢性牙周炎的治疗尤为重要。
慢性牙周炎的治疗主要通过机械性治疗，清除牙腔中异物和病菌，同时还可进行根面修整，但该治疗方法近期效果相对较满意，随着时间的延长，患者易病情复发，而重复治疗对牙组织造成重复性损伤[8]。超声龈下刮治是牙周炎基础治疗的有效方法，通过超声工作头的振动，破坏牙周部位致病菌生存环境，杀灭致病菌，去除龈下菌斑、软垢、牙石等致病因素，同时利用喷水水雾产生空穴、冷却作用及声学微流改变微生态环境[9]。替硝唑是目前口腔科抗厌氧菌的常用药物，通过抑制细菌DNA转录过程，使其死亡，该药不仅能消除或降低菌斑致病性能，还能起到破坏菌斑生态环境的作用，使菌斑再生及发展产生障碍，从而消除牙周炎症[10]。替硝唑长期全身应用会引发一定的不良反应，而局部应用则可显著降低不良反应的发生率。研究显示龈下刮治同步配合药物冲洗可将药物直接送入牙周袋深部，增强龈下微生物杀灭作用，从而达到有效抗菌消炎、改善临床症状的目的[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗后PLI、PD、BOP、AL低于对照组，总有效率优于对照组。表明超声龈下刮治同步替硝唑冲洗可有效抑制或杀灭病原微生物，提高慢性牙周炎的治疗效果。
研究显示，MMP-1、MMP-8是牙周组织和牙槽骨的主要破坏因素[13]。TIMP-1是MMP-1、MMP-8的特异性抑制因子。生理状态下，MMP-1、MMP-8水平与TIMP-1处于动态平衡关系，在牙周炎发生发展过程中，MMP-1、MMP-8、TIMP-1可作为判断炎症程度的有效指标，细胞外基质的降解是由于MMPs与TIMPs的平衡遭到破坏所引起。有报道显示多种牙周病原菌可诱导宿主细胞MMPs分泌增加[14]。说明病原微菌和病理学改变在慢性牙周炎进展中发挥关键作用，减轻炎症反应及保持内环境稳态对牙周组织损伤恢复具有积极作用。研究发现，慢性牙周炎患者龈沟液中MMP-8水平远远高于健康人群，MMP-8可作为判断炎症程度的有效性指标[15]。有学者采用龈下刮治和根面平整术治疗慢性牙周炎，治疗后6个月龈沟液中MMP-8明显降低，同时微生物指标和临床症状均改善[16]。有报道显示牙周炎患者龈沟液中TIMP-1处于较高水平，而通过牙周治疗可有效降低其水平，进而提高MMPs/TIMP-1比值，有利于牙周组织的修复[17]。研究发现，在牙周炎发生过程中，其病理过程及体液免疫中产生的多种细胞因子，在牙周组织的修复及改建过程中均有参与[18]。慢性牙周炎通过机械治疗后，易出现病情复发现象，其原因可能是局部牙龈下致病菌残留，致病菌作为牙周炎的始动因子，可进一步诱发慢性牙周炎，引起机体肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)、IL-8等细胞因子大量表达，抑制牙周纤维细胞碱性磷酸酶活性，促进牙槽骨吸收，加重牙周组织损伤。IL-8是一种中性粒细胞趋化剂，在炎症发生时IL-8能迅速聚集，激活中性粒细胞释放超氧化物，对组织造成伤害；IL-8还是一种双向调节因子，其含量能有效反映牙周组织的炎症情况。有学者采用替硝唑口腔贴片治疗慢性牙周炎，结果龈沟液中IL-6、IL-8水平明显低于未用替硝唑患者，认为替硝唑可有效控制慢性牙周炎患者牙周组织的炎症破坏，降低龈沟液中细胞因子水平[19]。本研究结果显示研究组治疗后IL-8、MMP-8、TIMP-1水平均低于对照组。表明超声龈下刮治同步替硝唑能显著降低慢性牙周炎患者龈沟液中IL-8、MMP-8、TIMP-1水平，降低炎症程度。
综上所述，超声龈下刮治同步替硝唑冲洗能显著降低慢性牙周炎患者IL-8、MMP-8及TIMP-1龈沟液因子水平，有效缓解炎症反应，临床疗效显著，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 刘俊红，梁敏英，任丽洁，等.830例中老年人牙周健康状况调查分析[J].河北医科大学学报，2014，35(9)：1098-1100.
[2] 孙秀玲，袁旺美，林榜.康复新液联合米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31(10)：1636-1639.
[3] 张大风，黄盛斌，张友婷，等.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的临床疗效及安全性研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31(8)：590-591,594.
[4] 梁红玲.超声龈下刮治与手工龈下刮治治疗中重度慢性牙周炎的疗效比较[J].全科口腔医学杂志，2016，3(10)：24-25.
[5] 袁丹.牙周基础治疗对慢性牙周炎患者龈沟液IL-6 TNF-α及hs-CRP的影响[J].河北医学，2016，22(7)：1057-1059.
[6] 袁杰，王少果，周建业，等.慢性牙周炎唾液牙龈卟啉单胞菌的定量PCR检测[J].口腔医学研究，2015，31(2)：133-136.
[7] 肖炜，谭亮，王晓娇.慢性牙周炎与口腔幽门螺旋杆菌感染相关性研究[J].临床军医杂志，2016，44(7)：722-724.
[8] 喻爱霞.牙周炎患者应用牙周组织再生术联合正畸治疗的临床效果评价[J].河北医科大学学报，2017，38(3)：306-310.
[9] 罗焕娣，缪小青，李静，等.盐酸米诺环素软膏应用时机对超声龈下刮治治疗慢性牙周炎效果的影响[J].中国医药科学，2016，6(2)：203-205.
[10] 李其玉，麦洁梅，叶泽新.茶多酚联合替硝唑含片治疗慢性牙周炎的临床疗效[J].分子影像学杂志，2016，39(3)：260-262.
[11] 杨丽，马列娜.替硝唑联合龈下刮治、根面平整治疗重度慢性牙周炎临床效果观察[J].中国社区医师，2016，32(19)：83，85.
[12] 武光杰，杨捷，胡永发，等.超声龈下刮治同步甲硝唑冲洗对慢性牙周炎患者龈沟液中肿瘤坏死因子-α的影响研究[J].全科口腔医学杂志，2016，3(12)：61-62.
[13] 张海亮，苏智勇，裴玉岩，等.甲硝唑联合羟氨苄青霉素对侵袭性牙周炎患者龈沟液中MMP-1、MMP-8和TIMP-1水平的影响[J].实用口腔医学杂志，2016，32(2)：285-288.
[14] 宋菲.慢性牙周炎患者龈沟液中白细胞介素及基质金属蛋白酶变化的研究[J].中国医药指南，2016，14(22)：86.
[15] 朱建华，李佳薇，贾会敏，等.基础治疗慢性牙周炎对龈沟液中EMMPRIN和MMP-2的影响[J].黑龙江医药科学，2016，39(6)：48,54-55.
[16] 李娜，王江，俞梅，等.超声龈下刮治同步银菊清齿露冲洗对慢性牙周炎的临床应用研究[J].临床口腔医学杂志，2015，31(8)：495-496，497.
[17] 詹暶，林燕，陈梅芳，等.牙周非手术治疗对重度慢性牙周炎患者龈沟液中MMP-8和TIMP-1水平的影响[J].福建医科大学学报，2015，49(6)：365-368.
[18] 杨宏宇，梁文学.慢性牙周炎患者治疗后血清细胞因子降低的临床意义[J].黑龙江医药科学，2015，38(6)：71-72.
[19] 孙旦江，吕小萍.替硝唑口腔贴片对慢性牙周炎患者龈沟液中白介素-6、8、10水平的影响及疗效观察[J].中国医药导报，2013，10(25)：71-72，75.