新生儿高胆红素血症是新生儿科常见病，几乎所有的早产儿均有高胆红素血症，而在住院新生儿疾病患儿中，其发病率为20%～40%。该病病因复杂，新生儿窒息、早产、母乳性黄疸、感染等因素均可能引起高胆红素血症，如不及时给予治疗，可引发胆红素脑病，乃至危及生命[1-2]。因此，如何预防新生儿高胆红素血症一直以来是新生儿科领域关注的重点。研究证实，若能有效预测新生儿高胆红素血症的发病风险，并加强相应的防治措施，有助于降低疾病的发病率或减轻病情严重程度[3-4]。研究发现，该病可受到多种因素的影响，如地域、种族、孕周、妊娠期合并症等，其中以围产因素最为重要[5]。为进一步明确新生儿高胆红素血症的影响因素，本研究对可能影响新生儿高胆红素血症的因素进行了单因素以及Logistic多因素回归分析，现报道如下。
1 资 料 与 方 法
1.1一般资料 选取2016年1月—2017年1月我院新生儿科收治的1 000例新生儿作为研究对象，男性615例，女性385例，男女比例1.60∶1，平均胎龄(38.7±8.9)周，其中早产儿135例(13.5%)，平均日龄(16.2±5.1) d。1 000例新生儿中，高胆红素血症患儿530例，男性321例，女性209例，男女比例1.54∶1，平均胎龄(38.1±7.2)周，其中早产儿116例(21.9%)，平均胎龄(33.6±5.8)周，平均日龄(7.9±3.2) d，出生体质量(2.4±0.7) kg。除外胆管阻塞、肝炎等胆汁排泄障碍性疾病、遗传代谢性疾病、发育畸形。新生儿高胆红素血症的诊断符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[6]中的诊断标准：胆红素水平在95百分位以上时诊断为高胆红素血症。胎龄35周及以上的新生儿高胆红素血症，根据胆红素水平升高程度的不同还可分为：重度高胆红素血症，总胆红素峰值>342 μmol/L；极重度高胆红素血症，总胆红素峰值>427 μmol/L；危险性高胆红素血症，总胆红素峰值>510 μmol/L。血清胆红素检测应用日立7060型全自动生化分析仪。
1.2方法 制定信息采集表：包括胎儿情况，即胎龄、性别、出生体质量、胎数、胎便；孕产妇情况，即喂养方式、分娩方式、羊水检查、孕妇基础疾病(妊娠糖尿病、妊娠期高血压性病)；围产期危险情况，即窒息史、胎膜早破等。
1.3统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验；危险因素确定采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1新生儿高胆红素血症影响因素的单因素分析 早产、出生低体质量、胎膜早破、非母乳喂养、有窒息史、有胎便延迟、有新生儿感染者新生儿高胆红素血症比例高于非早产、出生体质量正常、无胎膜早破、母乳喂养、无窒息史、无胎便延迟、无新生儿感染者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 新生儿高胆红素血症影响因素的单因素分析(例数，%)
2.2新生儿高胆红素血症影响因素的多因素Logistic回归分析 以新生儿高胆红素血症为因变量，以是否早产(否=0，是=1)、出生体质量≥2.5 kg(否=0，是=1)、胎膜早破(无=0，有=1)、母乳喂养(是=0，否=1)、有窒息史(无=0，有=1)、胎便延迟(无=0，有=1)、新生儿感染(无=0，有=1)为自变量进行Logistic回归分析，结果显示早产、胎膜早破、有窒息史、有新生儿感染是新生儿高胆红素血症的危险因素，母乳喂养是新生儿高胆红素血症的独立保护因素，见表2。
表2 新生儿高胆红素血症影响因素的多因素Logistic回归分析
3 讨 论
黄疸在新生儿期十分多见，约60%的足月儿与80%的早产儿出生后1周内可发生黄疸，表现为皮肤黄染，其是由未结合的无极性脂溶性胆红素导致的[7]。生理性黄疸或短暂胆红素升高不会影响新生儿的健康，但病理性黄疸或持续不降的胆红素则可对新生儿的神经发育产生不良影响[8]。胆红素水平过高可透过血脑屏障干扰脑细胞的正常代谢，导致大脑功能紊乱，病情严重时则可致胆红素脑病的发生，使中枢神经发生不可逆性损伤，乃至引起新生儿死亡[9]。此外，高胆红素血症还可影响新生儿的全身器官，并可对新生儿的心肌细胞、免疫功能、肾功能等产生危害，故临床对其危险因素的评估尤为重要[10]。了解新生儿高胆红素血症的影响因素，并针对性地采取相应的防治措施，有利于减少新生儿高胆红素血症的发生，降低胆红素脑病等并发症的发生风险[11-12]。 早产儿机体内的血清胆红素代谢反应不完全，患儿体内葡萄糖醛酸转移酶含量低，故生理性高胆红素血症维持时间长，症状相对严重，因而高胆红素血症的发病风险较高。本研究显示早产是新生儿高胆红素血症的高危因素之一(OR=1.345)。研究表明胎膜早破是新生儿高胆红素血症的独立危险因素[13]。本研究结果显示胎膜早破可使新生儿高胆红素血症的发生风险增加1.876倍。胎膜早破后由于细菌上行可导致羊水污染，若未能及时给予抗感染治疗则可能引发胎儿宫内感染，感染后病情变化快，少数严重感染的新生儿还可能发生败血症，新生儿败血症的重要表现即是黄疸。文献报道新生儿感染是诱发高胆红素血症的重要危险因素[14]。本研究显示新生儿感染可使新生儿高胆红素血症的发生风险增加2.151倍。新生儿感染主要发生在出生3 d后，常见症状有上呼吸道感染、肺部感染、尿路感染、败血症等。感染发生后可造成红细胞破坏，引发溶血，导致过多的胆红素生成，同时会对肝酶的活力造成抑制，导致肝细胞与胆红素的结合能力下降。窒息可引起新生儿内环境紊乱，本研究显示其是诱发新生儿高胆红素血症的独立危险因素(OR=2.087)。窒息史主要包括宫内窘迫和出生后窒息等，缺氧可抑制血清白蛋白与非结合胆红素结合，导致血液内未结合的胆红素增多，未结合的胆红素进入到脑部后可使胆红素脑病的风险增加，从而损害神经系统[15]。此外，缺氧还可破坏血脑屏障，使非结合胆红素更易进入到脑部。而出生后持续缺氧状态还可造成红细胞生成增多，使胆红素来源增加，加重高胆红素血症。研究表明，宫内窘迫、窒息引起的组织缺氧可致机体耗氧量增多，增加葡萄糖酵解，引发代谢性酸中毒，进而造成血红蛋白氧饱和曲线右移，导致组织缺氧进一步加重，其中肝脏缺氧可降低胆红素的代谢功能，引发或加重高胆红素血症[16-20]。在喂养方式上，母乳喂养有助于提高新生儿的免疫力，母乳中含有的营养全面、合理，更易于被消化吸收，加强母乳喂养有利于减少新生儿高胆红素血症的发生。本研究显示母乳喂养是新生儿高胆红素血症的保护因素，该结果与王君等[21]的研究一致。因此，应指导产妇正确的哺乳方法，及早母乳喂养，从而保证新生儿充足的营养供应，促进其胃肠蠕动，促使胆红素肝肠循环减少，利于胆红素经胃肠道排出体外。
综上所述，新生儿高胆红素血症的产生与多种因素密切相关，其中早产、胎膜早破、窒息史、新生儿感染是新生儿高胆红素血症的独立危险因素，母乳喂养是其独立保护因素。通过加强高危因素的监测与积极预防，重视保护因素，有助于减少新生儿高胆红素血症的发生，防止因高胆红素血症对新生儿的生长发育及健康产生不良影响。
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