高血压、良性前列腺增生(bengin prostatic hyperlasia,BPH)是中老年常见疾病，发病率较高，常见的症状有血压升高、尿频尿急、夜尿增多、排尿滴沥等。经流行病学调查统计，我国60岁以上老年患者发生高血压并发BPH的发病率为25%～30%[1]。目前，临床多采取α1受体阻滞剂治疗如非那雄胺，但长期应用不良反应较多，应用较局限。近年，有研究发现，血管紧张素受体拮抗剂在治疗老年高血压并发BPH方面有良好疗效，能诱导其前列腺上皮萎缩[2]。但目前关于替米沙坦联合非那雄胺治疗高血压并发BPH的报道较少。本研究选取108例高血压并发BPH患者的临床资料进行分析，旨在探讨替米沙坦联合非那雄胺治疗高血压并发BPH的临床效果。
1 资 料 与 方 法
1.1一般资料 选取2014年1月—2015年1月我院收治的高血压并发BPH患者108例。纳入标准[3]：轻、中度高血压，根据《中国高血压防治指南(2005版)》诊断标准，收缩压(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg，舒张压(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg；BPH经B型超声检查确诊，符合BPH诊断标准；入选患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：重度高血压疾病者；并发肝肾功能不全者；前列腺炎者；治疗依从性较差者。随机分为A、B、C组各36例。A组，年龄50～78岁，平均(65.2±2.4)岁，给予替米沙坦治疗；B组，年龄51～78岁，平均(65.4±2.5)岁，给予非那雄胺治疗；C组，年龄50～79岁，平均(65.8±2.6)岁，给予替米沙坦联合非那雄胺治疗。3组年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 所有患者治疗前1周停用原有降压药物及其他影响血压的药物，A组服用替米沙坦(苏州东润制药有限公司，国药准字H20070149)40 mg/次，1次/d；B组服用非那雄胺(南京圣和药业有限公司，国药准字H20041908)5 mg/次，1次/d；C组服用替米沙坦40 mg/次，1次/d，非那雄胺5 mg/次，1次/d。3组均进行为期1年的观察，每2个月进行1次随访，比较各组用药效果，并统计其不良反应发生情况。
1.3观察指标 应用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定患者SBP、DBP水平；应用美国GE Vivid7彩色多普勒超声诊断仪，经腹部前列腺B超检查，测量前列腺上下径、前后径、左右径，根据BPH诊断标准，前列腺体积计算公式为前列腺体积(mL)=π/6×(上下径)×(前后径)×(左右径)，同时测定其残余尿量，计算公式为残余尿量(mL)=(膀胱上下径)×(膀胱前后径)×(膀胱左右径)×0.75；应用美国贝克曼iQ100尿动力分析仪测定最大尿流率(qura of maximum,Qmax)；参照国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,PISS)标准(轻度0～7分，中度8～19分，重度20～35分)[4]进行评分。
1.4判断标准 治疗3个月后，参照《新药临床研究标准》[5]判定高血压疗效。显效：DBP下降范围10～20 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg；有效：DBP下降≥10 mmHg，或SBP下降≥20 mmHg；无效：治疗后SBP、DBP水平均无明显变化。总有效=显效+有效。
治疗6个月后，根据B型超声检查结果判定前列腺增生疗效[6]：前列腺体积缩小超过5%为有效。
1.5统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计量资料比较分别采用配对t检验、单因素方差分析和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1各组血压变化及降压效果比较 治疗前3组SBP、DBP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组SBP、DBP水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；3组间SBP、DBP、降血压效果及总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 3组血压变化及降压效果比较
Table1Comparison of blood pressure changes and antihypertensive effect in each group(n=36)
*P<0.05 与治疗前比较(配对t检验)
2.2各组前列腺体积变化及治疗效果比较 治疗前3组前列腺体积差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组前列腺体积均明显小于治疗前，B、C组前列腺体积小于A组，C组前列腺体积明显小于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；3组前列腺增生治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3各组IPSS、Qmax及残余尿量比较 治疗前3组IPSS、Qmax及残余尿量差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组IPSS及残余尿量明显低于治疗前，Qmax明显高于治疗前，B、C组IPSS及残余尿量明显低于A组，Qmax高于A组， C组IPSS及残余尿量明显低于B组，Qmax高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 各组前列腺体积变化及治疗效果比较
Table2Comparison of changes of prostate volumeand treatment effect in each group(n=36)
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验) #P<0.05与A组比较
△P<0.05 与B组比较(SNK-q检验)
Table3Comparison of IPSS,Qmax and residual urine volume in each group
*P<0.05与治疗前比较(配对t检验) #P<0.05与A组比较 △P<0.05 与B组比较(SNK-q检验)
2.4各组不良反应比较 A组发生头晕2例，心悸1例，不良反应发生率为8.33%(3/36)，B组发生头晕2例，低血压1例，不良反应发生率为8.33%(3/36)，C组发生头晕2例，心悸1例，低血压1例，不良反应发生率为11.11%(4/36)，3组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.220，P=0.896)。
3 讨 论
BPH是泌尿科常见病，多见于中老年人。有研究表明，随着年龄增加，体内雌激素与雄激素平衡失调，会引起BPH疾病的发生[7]。对男性患者而言，睾酮是其体内主要的雄激素，而双氢睾酮是睾酮的主要代谢产物，可激活前列腺增生的活性物质，在前列腺特异抗原、血管内膜生长因子等其他各种生长因子干预下，体内雌激素、睾酮的浓度会发生相应变化，进而引起BPH。BPH常并发高血压，研究显示BPH老年患者并发高血压的发生率为71%～75%[8]。在高血压状态下，身体内环境失衡，尤其是舒张压状态，会加重BPH的病情，临床应对其引起高度重视。
药物是治疗高血压并发BPH的主要手段，目前临床常采用5-α还原酶抑制剂治疗，其代表药物为非那雄胺，其药理作用是通过阻滞男性体内睾酮转化成双氢睾酮，促进前列腺上皮细胞凋亡，从而缩小患者前列腺体积。但该药物起效慢，服用2～3个月才能见效，不适用于小体积前列腺增生疾病的治疗[9-10]。张洪钦等[11]研究表明，BPH患者服用非那雄胺药物2年后，其前列腺体积缩小20%～25%。但非那雄胺在降压方面无明显作用，还会引起低血压、头晕等不良反应发生，在治疗高血压并发BPH疾病中存在一定局限性。替米沙坦是临床常用的降压药物，其降压效果已得到临床肯定并广泛用于心血管疾病治疗中，尤其是舒张压升高的高血压患者，其降压效果显著。替米沙坦治疗高血压并发BPH的药理作用可能是通过降低血压的途径，同时通过抑制肾素-血管紧张素系统，减少对交感神经的刺激，可改善BPH患者的临床症状。国外研究表明，替米沙坦能诱导原发性高血压大鼠前列腺上皮细胞萎缩，在改善前列腺增生的临床症状方面有良好疗效[12]。
目前，临床关于替米沙坦联合非那雄胺治疗高血压并发BPH疾病的文献报道不多。本研究结果显示，单纯服用替米沙坦药物后，高血压并发BPH患者IPSS和残余尿量明显低于治疗前，Qmax明显高于治疗前(P<0.05)，表明替米沙坦能改善BPH患者的临床症状；但经替米沙坦联合非那雄胺治疗后，IPSS和残余尿量低于单纯应用替米沙坦和单纯应用非那雄胺，Qmax高于单纯应用替米沙坦和单纯应用非那雄胺(P<0.05)。与包志伟等[13]报道的结果相似。由此说明，替米沙坦联合非那雄胺用药方案在改善IPSS和Qmax方面更有优势。本研究3组治疗后前列腺体积明显小于治疗前，C组前列腺体积明显小于A组和B组，可能原因与非那雄胺在小体积前列腺疾病患者治疗中效果不明显有关。国外有研究报道，替米沙坦能改善高血压并发BPH患者的临床症状，但治疗前后患者IPSS、Qmax差异无统计学意义[14]。本研究结果与其报道不一致。可能原因与本研究入选样本例数较少有关，还需进行深入分析探讨。本研究治疗后3组SBP、DBP较治疗前有明显改善，降压效果均较好，但组间差异无统计学意义。此结果与李欣等[15]报道的结果存在一定差异。原因可能是本研究观察时间为1年，对于BPH患者而言，其病程较长，临床疗效的评价时间跨度过短，可能对临床效果有一定影响，还需加大样本例数、延长观察时间进一步研究。
综上所述，BPH是泌尿科常见疾病，多见于中老年患者，多并发高血压疾病，对患者身体健康有不良影响。近年高血压并发BPH的发病率不断升高，故选择一种合适的治疗方案，对缓解患者症状非常重要。替米沙坦作为一线降压药物有良好的降压效果，而非那雄胺是在改善前列腺症状方面有良好疗效。因此，采取替米沙坦联合非那雄胺药物治疗方案，在相互协同作用下，可有效控制患者血压同时改善BPH的临床症状，是高血压并发BPH的理想治疗方案。
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