新生儿化脓性脑膜炎是由多种化脓菌感染蛛网膜下腔后引发的脑膜炎症，该病不仅局限于脑膜，还可累及脑实质和脑室系统，损伤脑白质，是新生儿期常见的感染性疾病之一[1]。由于新生儿或早产儿化脓性脑膜炎早期症状不典型，诊断困难，故易延误治疗，导致病死率明显上升。与足月儿相比，早产儿更易感染该病，且发病后更易遗留脑瘫、视力损害、认知损害、运动及智力障碍等一系后遗症[2-3]。近年来，随着围产医学的不断发展、各类医疗器械及药品的使用，新生儿化脓性脑膜炎的存活率不断提高。但由于患儿抵抗力差，尤其是早产儿住院期间有创操作多，易合并感染，因而其预后仍旧很差[4]。故对于新生儿或早产儿化脓性脑膜炎， 临床应高度重视。本研究对我院新生儿科近年来确诊的151例化脓性脑膜炎患儿进行分析，对比早产儿与足月儿化脓性脑膜炎临床特点的异同，旨在为临床早期诊治提供参考，报告如下。
1 资 料 与 方 法
1.1 一般资料 选取2015年6月—2017年12月我院新生儿科收治的确诊为化脓性脑膜炎的患儿151例，依据胎龄将其分成早产儿组(<37周)31例，男性16例，女性15例，平均胎龄(34.15±1.57)周；足月儿组(37～42周)120例，男性69例，女性51例，平均胎龄(39.42±0.42)周。
1.2 诊断标准 新生儿化脓性脑膜炎的诊断符合《实用新生儿学》[5]中的诊断标准，具有化脓性脑膜炎、感染的临床症状，脑脊液中培养出细菌，脑脊液检测结果符合化脓性脑膜炎。①临床症状：体温异常、哭声低、吃奶差、反应异常、面色发暗、凝视、惊厥等。②颅内压升高、前囟膨隆、脑膜刺激征、颅缝裂开。③脑脊液：日龄<1周足月儿白细胞数>32×106/L，日龄>1周足月儿白细胞数>10×106/L，早产儿白细数>29×106/L，多核增高(>0.57～0.61，但李斯特菌感染可除外)，糖降低，蛋白升高。④脑脊液涂片或脑脊液培养可见细菌。
1.3 方法 采集化脓性脑膜炎患儿的血液、脑脊液，进行常规检查、生化检查，脑脊液涂片、细菌培养，脑脊液糖、蛋白、乳酸测定等。统计分析化脓性脑膜炎患儿的临床症状及体征、实验室检查结果、脑脊液检查结果、抗生素治疗等。
1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用独立样本的t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组患儿一般情况比较 早产儿组出生体重明显低于足月儿组(P<0.05)；2组性别、发病日龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 2组母亲孕产期情况比较 早产儿组母亲胎膜早破发生率显著高于足月儿组(P<0.05)；2组母亲阴道感染、羊水粪染、前置胎盘、孕期感染史、流产史差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表1 2组患儿一般情况比较 
表2 2 组母亲孕产期情况比较 (例数，%)
2.3 2 组患儿症状与体征比较 足月儿组发热、惊厥、反应差、拒奶表现明显多于早产儿组(P<0.05)；早产儿组肌张力降低明显多于足月儿组(P<0.05)；2组颅内压增高、脑膜刺激征、纳差差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 2组患儿症状与体征比较 (例数，%)
2.4 2组白细胞计数、血小板计数、降钙素原和C反应蛋白比较 早产儿组外周血中白细胞计数升高、降钙素原升高明显多于足月儿组(P<0.05)； 早产儿组外周血中C反应蛋白升高者明显低于足月儿组(P<0.05)。见表4。
表4 2组白细胞计数、血小板计数、降钙素原和C反应蛋白比较 (例数，%)
2.5 2组脑脊液检查结果比较 早产儿组脑脊液中葡萄糖水平明显低于足月儿组，脑脊液中蛋白水平明显高于足月儿组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组脑脊液内白细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
表5 2组脑脊液检查结果比较
2.6 2组出院情况比较 所有患儿经确诊后均给予2种抗生素联合治疗，急性期给予地塞米松短期治疗，剂量为0.2～0.6 mg/kg，分为2次注射，连续治疗3～5 d。抗生素的选择上，多给予青霉素联合头孢曲松钠/头孢塞污钠治疗，对于治疗效果欠佳的患儿，在病原不明确的情况下改为美罗培南联合万古霉素治疗，或根据药敏结果改为敏感抗生素治疗。 早产儿组平均住院时间明显长于足月儿组(P<0.05)。2组治愈和放弃治疗的比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
表6 2组出院情况比较
3 讨 论
新生儿化脓性脑膜炎是由B族链球菌、李斯特菌、 大肠埃希菌以及葡萄球菌等多种化脓性细菌感染蛛网膜下腔后导致的脑膜炎症，是新生儿期常见严重感染性疾病之一。新生儿化脓性脑膜炎的发病率约占到活产儿的0.6‰～1‰，其中早产儿的发病率约为3‰[6]。该病起病迅速，具有较高的致残率和致死率，在发展中国家，该病的病死率可达40%，而存活的患儿中多数患儿会遗留有认知障碍、脑瘫、视力损害等一系列后遗症[7]。近年来，伴随围产医学的持续发展，新生儿中早产儿占比逐渐增多，早产儿存活率也明显增加。但相对于足月儿，早产儿的各脏器发育尚不成熟，免疫功能低下，加之住院期间各种有创操作多，如气管插管、深静脉置管等，因而更易合并各种感染，化脓性脑膜炎是其中最为严重的感染性疾病之一[8]。新生儿化脓性脑膜炎的产生除了与患儿自身因素有关外，也与其母亲孕产期情况具有一定的相关性。本研究结果显示，早产儿组母亲胎膜早破发生率显著高于足月儿组。
新生儿颅骨相对于其他年龄段人群更易分离，骨缝尚未完全闭合，且颈部肌肉发育尚不完全，呕吐、强直等典型的症状表现并不明显[9]。本研究中，2组颅内压增高、脑膜刺激征发生率均较低，且差异无统计学意义；2组惊厥发生率也均较低，其中早产儿组惊厥发生率显著低于足月儿组；2组均有出现发热、惊厥、颅内压增高、脑膜刺激征、反应差、纳差、拒奶、肌张力降低等症状及体征，其中足月儿以发热、惊厥、反应差、拒奶表现更为多见，而早产儿则以肌张力降低更为多见，其原因可能是早产儿神经系统以及体温调节系统发育尚不成熟[10]。在临床工作中，当患儿出现上述表现时，应加以重视，结合其他临床特征及早作出明确诊断，早期给予有效治疗，改善患儿预后。
研究表明，新生儿化脓性脑膜炎无明显临床感染症状及体征，外周血感染指标变化存在一定差异[11]。本研究通过对比2组患儿的外周血C反应蛋白、降钙素原得出，早产儿组外周血中降钙素原升高明显多于足月儿组， 外周血中C反应蛋白升高明显低于足月儿组。C反应蛋白是一种重要的非特异性炎症感染指标，通常C反应蛋白>8 mg/L提示存在细菌感染。本研究足月儿化脓性脑膜炎患儿中有59.17%的患儿C反应蛋白呈阳性，相对于早产儿的25.81%显著升高，提示足月儿非特异性感染指标C反应蛋白较早产儿更为典型，但误诊、漏诊的可能性也相对较高。降钙素原同样是一种重要的感染监测指标，相对于C反应蛋白其灵敏度更高[12]。但因新生儿化脓性脑膜炎患儿出生后降钙素原会出现暂时的生理性升高，故不能作为化脓性脑膜炎早期诊断的可靠指标。本研究中，早产儿外周血降钙素原阳性率明显高于足月儿，其原因可能与早产儿易合并其他感染有关。研究表明，局部感染发生时，降钙素原并无明显升高，但C反应蛋白升高明显，故可以得出，C反应蛋白对于局部感染的诊断具有重要价值，但对于全身感染，降钙素原则具有更高的灵敏度[13]。
脑脊液检查是化脓性脑膜炎诊断的重要标准，临床上对于新生儿化脓性脑膜炎疑似患儿，通常建议进行脑脊液检查以明确诊断[14]。本研究中，早产儿组脑脊液中葡萄糖水平明显低于足月儿组，考虑其原因主要是早产儿脑血管尚未发育成熟，在受到感染等不良因素的影响下，可使脑血流与颅内压发生改变，导致脑脊液内葡萄糖水平降低；另外，早产儿组脑脊液中蛋白水平明显高于足月儿组，其原因主要是早产儿血脑屏障功能尚未发育完全，出生后蛋白波动较大，化脓性脑膜炎的发生可增加血脑屏障通透性，使脑脊液内蛋白含量增多。目前国内外关于化脓性脑膜炎患儿脑脊液内白细胞、葡萄糖、蛋白参考值的界定仍旧存在争议，未能达成统一标准。脑脊液或血液中常规生化指标正常的新生儿，化脓性脑膜炎的可能性仍旧存在，故关于新生儿化脓性脑膜炎的早期诊断仍旧存在较大困难[15-16]。
本研究早产儿组住院时间明显长于足月儿组。表明早产儿化脓性脑膜炎患儿的预后较足月儿更差。其原因主要是早产儿各脏器系统尚未发育完全，机体免疫功能低下，容易并发感染所致。
综上所述，新生儿化脓性脑膜炎的临床症状及体征缺乏特异性，早产儿尤为明显，但早产儿与足月儿的症状体征、实验室检查等均存在明显的差异，临床诊断时，应结合症状体征、血液、脑脊液检查等综合诊断，早期确诊，以便早期给予治疗，降低患儿病死率，减少致残风险。
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