表1 2组一般资料比较
Table1Comparison of general data between two groups
·论 著·
张 玉1，吕新湖2*，林文静1，陈 珅1，李 卿1，赵天然1
(1.河北省石家庄市第一医院老年病二科， 河北 石家庄 050011；2.河北省石家庄市第一医院心内科，河北 石家庄 050011)
[摘要] 目的探讨H型高血压与冠心病的关系。方法收集在心内科住院并进行冠状动脉造影检查的患者357例，按照冠状动脉造影结果分为冠心病组及非冠心病组，测定其血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)数值。根据血浆Hcy数值、基础血压程度及冠状动脉造影结果分析H型高血压与冠心病的相关性。结果冠心病组Hcy水平明显高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组高Hcy、高血压、H型高血压发生率均大于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。AMI组Hcy、Gensini积分水平均显著高于SAP及UAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示Hcy水平与Gensini积分有相关性,差异有统计学意义(r=0.743，P=0.000)。多因素回归分析显示H型高血压是冠心病的一个独立危险因素,其他因素均不是冠心病的独立危险因素。结论冠心病组血浆Hcy水平高于非冠心病组，H型高血压是冠心病的独立危险因素。
[关键词]高血压；冠心病；危险因素 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2018.09.004
血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)即2-氨酸-4疏基丁酸,是体内蛋氨酸的代谢产物，它是心血管疾病的新的危险因素。伴有高Hcy血症的原发性高血压(即H型高血压)[1]，发生脑卒中的风险和缺血性心脏病的风险均明显增加[2]。目前已有相关文章报道H型高血压是脑卒中的独立危险因素[3-5]。而H型高血压与冠心病的关系尚有争论，本研究旨在探讨H型高血压与冠心病的关系。
1.1一般资料 收集2013年10月—2014年10月在河北省石家庄市第一医院心内科住院的高血压疑诊合并冠心病的患者357例为研究对象,所有入选者均行冠状动脉造影检查。确诊冠心病215例，排除冠心病142例。冠心病组男性115例，女性100例，年龄57～77岁，平均(67.47±8.25)岁。非冠心病组男性76例，女性66例，年龄58～77岁，平均(67.53±6.96)岁。均排除心脏其他严重疾病、脑血管意外、内分泌疾病、严重肝肾疾患、肿瘤疾患、应激等。2组年龄、糖尿病史、低密度脂蛋白胆固醇、吸烟史、总胆固醇差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表 1。
表1 2组一般资料比较
Table1Comparison of general data between two groups
1.2研究方法 在住院后1～2 d空腹抽取所有受试者静脉血测定血浆Hcy数值。将冠心病按临床表现分为稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)、不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)、急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)3型，比较各型间Gensini积分与Hcy水平。
1.3统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用t检验、F检验和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；相关性采用直线相关分析；危险因素确定采用非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.12组Hcy水平比较 冠心病组Hcy水平明显高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 2。
2.22组总体高Hcy、高血压、H型高血压发生率比较 冠心病组总体高Hcy、高血压、H型高血压发生率均高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表2 2组Hcy水平比较
Table2Comparison of Hcy levels between two groups
表3 2组总体高Hcy、高血压、H型高血压发生率比较
Table3Comparison of incidence of HHcy,hypertension and H type hypertension between two groups(例数，%)
2.3SAP、UAP、AMI组间Gensini积分、Hcy水平比较 AMI组Gensini积分、Hcy水平均显著高于SAP及UAP组,差异均有统计学意义(P<0.05)；而UAP组与SAP组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 SAP、UAP、AMI组间Gensini积分、Hcy水平比较
Table4Comparations of Gensini scores and Hcy levels among SAP,UAP and AMI groups
*P<0.05与SAP组比较 #P<0.05与UAP组比较(SNK-q检验)
2.4Hcy与Gensini积分相关性分析 直线相关性分析显示，Hcy水平与Gensini积分有相关性,差异有统计意义(r=0.743，P=0.000)。
2.5Logistic回归分析 以冠心病患者年龄、体重指数、是否合并高胆固醇血症、吸烟与否、是否同时合并糖尿病、是否合并H型高压血为自变量，以是否罹患冠心病为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示H型高血压是冠心病的一个独立危险因素,其他因素均不是冠心病的独立危险因素，见表 5。
表5 冠心病患者多因素Logistic回归分析
Table5Multiple factor Logistic regression analysis of coronary heart disease patients
H型高血压是与体内Hcy上升密切相关的慢性基础性疾病， H型高血压比高血压的危害性更大，目前越来越受关注。特别是在合并有长期代谢性疾病的患者中，H型高血压的发生风险更大，远期冠状动脉综合征的发生率也更高。长期的临床随访观察发现，H型高血压患者的3年内致残率可超过6%，同时病死率可超过4%。随着我国人口老龄化的加剧，高龄人数的增多，冠心病的发病率也在逐年攀升。
Hcy的上升是促进H型高血压患者病情进展的重要风险因素。①对脂质代谢的影响：血脂异常是血管动脉粥样硬化独立的危险因素之一，当血脂与Hcy数值同时升高,就具有较前更高的致血管粥样硬化性。Hcy不仅有增强强纤维蛋白亲和力作用，且同时抑制结合性纤维蛋白的生成；通过水解释放并氧化修饰的过程产生大量血脂中的低密度脂蛋白胆固醇，最终生成泡沫细胞从而使动脉硬化发生。②血小板黏附的激活与促血小板聚集：高Hcy减少前列环素、一氧化氮生成，使花生四稀酸代谢、组织纤溶酶原激活物的生成受阻，血栓烷A2形成增多，促进血小板的黏附、汇聚，最终增进血栓形成；高血压患者可出现血小板、血管内皮功能及其血液流变学的变化，其高Hcy与血小板的可溶性相关指标显著相关，血小板通过P-选择素增加表达最终致使血栓形成。③血管平滑肌细胞的增生：Hcy会直接刺激血管平滑肌细胞增殖，使管壁增厚，血管的顺应性及舒张功能减低；平滑肌增殖后血管重构使循环阻力增加，血压升高最终致使血管粥样硬化的形成。④对血管内皮功能的影响：此种损伤与氧化应激有关[6]，Hcy升高时产生的过氧化物增多；Hcy会通过应激反应生成活性氧物质，导致一氧化氮经氧化其效用失活；Hcy直接降低内皮细胞对一氧化氮的释放，从而导致内皮损伤，血管内皮的损伤反过来又会促进一氧化氮的合成、释放减少，从而形成恶性循环。此外，Hcy会使内皮细胞中谷胱甘肽过氧化酶的合成减少,从而使血管内皮细胞抗氧化能力受损。
Hcy是氨基酸的前体，是一种“CH2”集团同系物，由脱甲基的蛋氨酸形成。近年研究显示，Hcy对于心血管疾病是一个普遍且独立的危险因素。国内有研究表明，血浆Hcy数值下降25%，将会减少25%冠心病的发病危险和20%心肌梗死的发病危险[7]。这证实了高Hcy是冠心病发病的独立危险因素。H型高血压Hcy水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关[8-9]，Hcy水平升高是冠心病发病提前的独立危险因素[10]。Hcy水平增加5 μmol/L，冠心病危险性会增加大约20%，并不受冠心病其他危险因素影响[11]。本研究将冠心病按临床表现分为SAP、UAP、AMI 3型，比较3组间Gensini积分、Hcy水平，AMI组Gensini积分、Hcy水平显著高于SAP、UAP组(P<0.05)，表明了冠心病严重程度的加剧；Logistic回归分析显示Hcy与冠状动脉粥样硬化病变程度相关，Hcy水平增高的H型高血压是冠心病的一个独立危险因素。结果较为准确、可信。
目前国际上公认降低Hcy的方法为叶酸与维生素B的联合补充。减少Hcy数值可降低心血管疾病的发病率[12]。只要调节饮食、保持运动、限制饮酒、补充维生素B就会降低Hcy数值，从而减少心脑血管疾病的发生率[13]。适当摄入蔬菜、水果且低脂饮食，会降低血Hcy水平[14]。但也研究证明虽然增加维生素的补充降低了Hcy水平，但冠心病危险并没有明显下降[15]。临床上采用何种干预手段，尚有待继续研究。
综上所述，本研究得出冠心病组Hcy数值明显高于非冠心病组，多因素Logistic回归分析显示H型高血压是冠心病的独立危险因素。提示在冠心病预防和治疗过程中，不仅需要考虑血糖、血压、血脂等诸多危险因素，还要了解不为人知的危险因素——H型高血压比高血压的危害性更大。故对于H型高血压的早期预防、早期治疗应给予足够的重视。
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ZHANG Yu1, LYU Xin-hu2*, LIN Wen-jing1, CHEN Shen1, LI Qing1, ZHAO Tian-ran1
(1.The Second Department of Geriatrics,the First Hospital of Shijiazhuang,Hebei Province,Shijiazhuang050011,China； 2.Department of Cardiology,the First Hospital of Shijiazhuang,Hebei Province,Shijiazhuang050011,China)
[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship between H type hypertension and coronary heart disease(CHD).MethodsThe 357 patients who were hospitalized in the department of cardiology and underwent coronary angiography examination were collected. According to the results of coronary angiography, they were divided into CHD group and non CHD group. plasma homocysteine(Hcy) values was determinated. Based on plasma Hcy value, basal blood pressure and coronary angiography results, we investigated the relationship between H type hypertension and CHD.ResultsThe Hcy level of the CHD group was significantly higher than the non CHD group(P<0.05). The incidence of high Hcy, hypertension and H hypertension of the CHD group were higher than the non CHD group, the differences were statistically significant(P<0.05). The homocysteine level and Gensini score of the AMI group were significantly higher than the SAP and UAP group. The differences were significant(P<0.05). Hcy single factor correlation analysis showed that the Hcy level was correlated with Gensini score, and the difference was statistically significant(r=0.743,P=0.000), through multiple regression analysis, the H type hypertension was selected as one of the CHD. Other independent risk factors were not independent risk factors for CHD.ConclusionThe level of Hcy in patients with CHD is higher than that of the non CHD. H type hypertension is an independent risk factor for coronary heart disease.
[Key words]hypertension； coronary disease； risk factors
[收稿日期]2018-05-08；
[中图分类号]R544.1;R541.4
[文献标志码]A
[文章编号]1007-3205(2018)09-1007-04
[修回日期]2018-06-01
[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20160802)
[作者简介]张玉(1983-)，女，河北石家庄人，河北省石家庄市第一医院主治医师，医学硕士，从事心血管疾病诊治研究。
*通讯作者。E-mail:dc_lvxinhu@aliyun.com
(本文编辑：刘斯静)