表1 3组hs-CRP、UAER水平比较
·论 著·
何立芳1，马玉霞1，阎双缓2，王冬梅1，佟晓敬1，任平香1
(1.河北省唐山市丰润区人民医院内分泌科，河北 唐山 064000；2.河北省石家庄市第五医院感染科，河北 石家庄 050021)
[摘要] 目的探讨2型糖尿病患者血清25羟维生素D3水平与高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)的相关性。方法选取2型糖尿病患者120例作为研究对象，根据25羟维生素D3水平分为A、B、C 3组各40例，A组25羟维生素D3水平<10 μg/L，B组25羟维生素D3水平10～19 μg/L，C组25羟维生素D3水平≥20 μg/L。分析血清25羟维生素D3水平与hs-CRP、UAER的相关性。结果B组和C组hs-CRP、UAER水平均低于A组，C组hs-CRP、UAER水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。多元线回归性分析结果显示，hs-CRP、UAER是影响25羟维生素D3水平的危险因素。25羟维生素D3水平与hs-CRP、UAER呈负相关(P<0.05)。结论维生素D缺乏是2型糖尿病患者临床发病的主要危险因素，hs-CRP、UAER是影响25羟维生素D3水平的危险因素。
[关键词]糖尿病, 2型；维生素D；C反应蛋白质 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2018.09.018
糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，占糖尿病患者总数的30%～40%[1]，我国糖尿病肾病发生率逐渐升高。引发该病的因素有遗传因素、高血压、肾脏血流动力异常、血管活性物质代谢异常、高血糖造成的代谢异常等[2-3]。研究证明维生素D缺乏与很多疾病均有密切关系，很多学者对糖尿病血管并发症与维生素D的相关性进行了探讨。本研究旨在分析2型糖尿病患者血清25羟维生素D3水平与高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)的相关性，报告如下。
1.1一般资料 选取2016年10月—2017年10月于河北省唐山市丰润区人民医院接受治疗的120例2型糖尿病患者作为研究对象。排除标准：①糖尿病急性并发症患者；②尿路感染，慢性、急性肾小球肾炎和肾脏疾病患者；③半年内补充过活性维生素D和钙物质药剂者；④恶性肿瘤患者；⑤甲状腺功能亢进和甲状旁腺功能亢进对维生素D水平造成严重影响、慢性自身免疫性疾病患者；⑥具有其他感染性疾病患者。根据25羟维生素D3水平分为A、B、C 3组，A组25羟维生素D3水平<10 μg/L，男性25例，女性15例，年龄47～71岁，平均(59.24±11.48)岁；病程(6.71±6.32)年；B组25羟维生素D3水平10～19 μg/L，男性22例，女性18例，年龄46～69岁，平均(57.53±11.26)岁；病程(6.48±6.21)年；C组25羟维生素D3水平≥20 μg/L，男性24例，女性16例，年龄44～67岁，平均(55.61±11.15)岁；病程(6.65±5.63)年。3组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究所有患者知情同意并签署知情同意书。
1.2方法 空腹状态下采取静脉血，测定25羟维生素D3、hs-CRP、UAER水平。25羟维生素D3和UAER水平采用放射免疫法测定，hs-CRP采用乳胶增强投射免疫比浊法测定。
1.3统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采F检验和SNK-q检验；影响因素确定采用多元线性回归分析；相关性采用Pearson分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.13组hs-CRP、UAER水平比较 B组和C组hs-CRP、UAER水平均低于A组，C组hs-CRP、UAER水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 3组hs-CRP、UAER水平比较
*P<0.05与A组比较 #P<0.05与B组比较(SNK-q检验)
2.2多元线性回归分析 以25羟维生素D3(0=≥20 μg/L，1=<20 μg/L)为因变量，以hs-CRP(0=≤10 mg/L，1=>10 mg/L)与UAER(0=≤20 μg/min，1=>20 μg/min)为自变量，进行多元线回归性分析，结果显示hs-CRP、UAER是影响25羟维生素D3水平的危险因素，见表2。
表2 多元线性回归分析
2.3相关性分析 Pearson相关分析结果显示，25羟维生素D3水平与hs-CRP、UAER呈负相关(r=-0.468、-0.232，P<0.05)。
2型糖尿病是一组以血糖水平慢性升高、胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损为特征的全身代谢性疾病，长期高血糖状态可引起视网膜、肾脏、心脑血管等组织的慢性进行性病变、功能减退,甚至衰竭。研究发现，在胰岛B细胞中存在1，25-二羟维生素D的受体，维生素D可通过调节胰岛B细胞内的维生素D受体和维生素D依赖性钙结合蛋白，促进胰岛B细胞合成与分泌胰岛素[4]。还能够改善肾小球和肾小管及间质纤维化，阻止肾小球肥大，抑制足细胞丢失和系膜细胞增殖，抗炎性反应，抑制肾素-血管紧张素系统等多种病理途径保护慢性肾脏病患者的肾脏[5]。维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的发生和发展有一定关系[6]。
维生素D是一种固醇类衍生物，具有抗佝偻病的效果，维生素D还是一种脂溶性维生素，维生素D2、维生素D3与健康的关系较为密切，且有以下特性：①存在于部分天然食物中；②人体皮下储存，从胆固醇生成7-脱氢胆固醇，受紫外线照射后，可转变为维生素D3。25羟维生素D3是维生素D的一种活性形式，维生素D3是一种固醇衍生物，可分为25-羟维生素D3和1,25-二羟维生素D32种活性形式，其中25-二羟维生素D3为主要形式，而1,25-二羟维生素D3则活动程度更高，属于脂溶性维生素。活性维生素D对过氧化物酶体增值物活化受体直接激活，并对骨骼肌中脂肪分化和脂肪组织进行有效调节，降低对胰岛素的抵抗。有研究证明，未患有2型糖尿病的健康人群体内维生素D水平明显高于糖尿病患者的水平，且2型糖尿病患者的发病率与血清维生素D的水平呈负相关[7]。维生素D高的人群比维生素D低的人群2型糖尿病的患病率低。且还有研究表明，2型糖尿病初诊时血清糖耐量明显低于正常人的糖耐量，其中维生素D可有效改善胰岛B细胞分泌功能和胰岛素抵抗功能，而有效补充维生素D，可使血清活性维生素D处于正常值水平，还能有效改善胰岛素抵抗和胰岛素第一时相受损[8-9]。体内的维生素D3主要由皮肤中7-脱氢胆固醇经日光中的紫外线照射转化而来，也可从肝、乳、鱼肝油等食物中获取。维生素D3无生物活性，其首先在肝脏被25-羟化酶催化为具有一定生物活性的25-二羟维生素D3。主要作用为加快小肠黏膜对钙、磷的吸收，故可以有效调节对骨钙的沉积和释放，刺激成骨细胞，加快钙骨沉积和骨的形成，并降低血钙，提高破骨细胞，增强骨的溶解，将骨磷与骨钙释放入血，有效升高血钙与血磷，并有效提升血钙浓度；在此基础上还可对肾脏起降低尿钙、磷的排出量，加快肾小管和磷、钙吸收的作用。维生素D主要由人体皮肤经紫外线照射后合成，具有抗佝偻病的作用，少部分从食物或补充品中摄入[10-11]。本研究旨在分析2型糖尿病患者血清25羟维生素D3水平与hs-CRP、UAER的相关性，结果显示B、C组hs-CRP、UAER水平均低于A组，C组hs-CRP、UAER水平低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；多元线性回归分析结果显示，hs-CRP和UAER是影响25羟维生素D3水平的危险因素；25羟维生素D3水平与hs-CRP、UAER呈负相关。对其进行分析后发现可能是如下因素造成的：①因患者的活动量受到限制，特别是因户外运动受到限制，使裸露的皮肤接受到阳光直接照射的时间减少，造成维生素D合成降低；②维生素D主要是通过食物的摄入获得，特备是食入一些动物肝脏、鱼类、乳酪、海产品和坚果等，而糖尿病患者禁用这些食物，故维生素D水平降低[12-13]；③糖尿病慢性肾脏疾病患者出现蛋白尿增加，导致维生素D与蛋白相结合并伴随着尿液从体内排出，造成维生素D严重不足，有小部分患者可能会出现缺乏维生素D的情况，这种现象可能与UAER有直接联系；④因糖尿病慢性肾脏疾病的发展，容易造成肾脏细胞损伤和25羟维生素D3功能障碍，使25羟维生素D3生成减少，血清25羟维生素D3水平直线下降[14-15]。有研究表明，UAER 30～300 mg/24 h的患者为早期肾病患者。本研究A组与B组达到了早期肾病水平。伴随着25羟维生素D3水平的降低，UAER会呈现出逐渐升高的趋势，故25羟维生素D3与UAER呈负相关关系[16]。hs-CRP的变化可能与以下因素有关：①胰岛素可加快肝脏白蛋白的合成，以控制hs-CRP的合成，而2型糖尿病患者出现胰岛素分泌不足的情况，故患者体内hs-CRP量相对较低；②25羟维生素D3可以抑制炎症反应，而2型糖尿病患者体内25羟维生素D3水平逐渐降低，故25羟维生素D3对炎症反应的抑制作用会减弱。
综上所述，大部分2型糖尿病患者出现维生素D缺乏情况，而hs-CRP、UAER是影响25羟维生素D3水平的危险因素。但补充维生素D能否有效降低hs-CRP和UAER水平、延缓慢性肾脏疾病尚需更多研究加以探究。
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[中图分类号]R7587.1
[文献标志码]B
[文章编号]1007-3205(2018)09-1070-04
[收稿日期]2018-03-23；
[修回日期]2018-06-28
[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20181398)
[作者简介]何立芳(1981-),女，河北唐山人,河北省唐山市丰润区人民医院主治医师,医学硕士,从事肾内科及内分泌疾病诊治研究。
(本文编辑：赵丽洁)