吲达帕胺、氯沙坦钾氢氯噻嗪片分别联合硝苯地平控释片治疗老年顽固性单纯收缩期高血压患者的效果及对肾功能指标影响的对照分析

单纯收缩期高血压主要是指患者单纯的收缩压超过正常值而舒张压正常，该病多发于60岁以上的老人。而老年顽固性单纯收缩期高血压是指患者已经服用3种不同类型的降压药物仍然未将血压降低至正常水平。与舒张压比较，收缩压对靶器官的损害或者对心血管的造成的威胁更加严重[1]。所以，降低顽固性单纯收缩期高血压的收缩压至关重要，硝苯地平控释片对单纯收缩期高血压具有一定效果[2]。本研究旨在观察吲达帕胺、氯沙坦钾氢氯噻嗪片分别联合硝苯地平控释片治疗老年顽固性单纯收缩期高血压患者的效果及对肾功能指标的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年5月—2017年3月我院收治的老年顽固性单纯收缩期高血压患者100例，按照随机数表法分为研究组和对照组各50例。患者均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中的相关标准[3]。入选标准：①患者均服用过3种不同类型的降压药，但降血压效果不明显；②患者均签署知情同意书；③患者收缩压(systolic blood pressure，SBP)为160～200 mmHg，舒张压(diastolic blood pressure，DBP) 60～89 mmHg。排除标准：①白大衣型顽固高血压；②继发性高血压；③长期卧床，身体弱；④肝、肾功能损害严重。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法研究组给予氯沙坦钾氢氯噻嗪片联合硝苯地平控释片治疗，对照组给予吲达帕胺联合硝苯地平控释片治疗。具体为：2组均给予口服硝苯地平控释片30 mg， 1次/d，在此基础上，研究组增加氯沙坦钾氢氯噻嗪片(国药准字H20074021，北京万生药业有限责任公司)，口服2.5 mg，1次/d，对照组增加吲达帕胺(国药准字H33022239，浙江东日药业有限公司)，口服50 mg，1次/d。2组用药疗程均为6个月。①用药过程中记录患者的随测血压：由指定医生用袖带台式汞柱血压计，测量患者的坐位血压，位置为右臂肱动脉，每周监测3次，间隔30 s，取平均值。②监测患者24小时动态血压(24 hour ambulatory blood pressure monitoring， 24 hABPM)：用动态血压仪(Oscar2型，美国)监测患者用药前后血压，时间为白昼(6:00～22:00)、15 min/次，夜间(22:00至次日6:00)、30 min/次，计算患者的24 hABPM及心率。③肾功能指标监测：采用免疫比浊法检测患者的肾功能指标(血清肌酐、肌酐清除率、尿微量蛋白、肾小球滤过率、胱抑素C)。

1.3 观察指标观察对比2组治疗前后随测血压(治疗前，治疗后1个月、2个月、4个月、5个月、6个月)、24 hABPM(24 hSBP负荷值、dSBP、nSBP、24 hSBP、dDBP、nDBP、24 hDBP)及心率(24 hHR、nHR、dHR)、肾功能指标(血清肌酐、肌酐清除率、尿微量蛋白、肾小球滤过率、胱抑素C)，以及2组临床疗效。

1.4 疗效标准按照《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中的标准，显效是指收缩压恢复正常水平并且而下降幅度≥20 mmHg，或者收缩压未恢复至正常但是下降幅度≥30 mmHg；有效是指收缩压恢复正常并且而下降幅度为10～19 mmHg，或者收缩压未恢复至正常但是下降幅度为20～29 mmHg；无效是指收缩压下降幅度未达到上述标准。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法应用SPSS 18.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用重复测量的方差分析、两独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后随测血压比较 2组治疗前和治疗后1，2，4个月随测血压在组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 2组24 hABPM及心率比较治疗前，2组24 hABPM及心率差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组24 hSBP负荷值、dSBP、nSBP、24 hSBP明显优于对照组(P<0.05)，2组舒张压与心率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 2组治疗前后肾功能指标比较治疗前，2组血清肌酐、肌酐清除率、尿微量蛋白等肾功能指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组肾功能指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 2组降压效果比较 2组临床疗效和总有效率差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.5 不良反应研究组出现恶心1例，对照组出现头晕2例，给予对症治疗后，均好转。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变及人口逐渐老龄化，其体重指数持续升高，三酰甘油水平也随着升高，这使得老年顽固性单纯收缩期高血压患者发病率逐年增加。有研究表明控制顽固性单纯收缩期高血压的关键在于有效控制收缩压[4-6]。硝苯地平控释片对改善顽固性单纯收缩期高血压具有一定疗效[7-9]。硝苯地平控释片作为一种二氢吡啶类钙拮抗剂，可以在一定程度上抑制钙离子进入细胞，降低机体小动脉的平滑肌张力。此外，硝苯地平控释片较为独特而又稳定的控释机制，可以提供较为稳定而持久的血药浓度，从而达到良好的降压效果。

老年顽固性单纯收缩期高血压患者的收缩压升高，使得大动脉僵硬度增加，从而导致内皮功能受损，肾小球小动脉硬化造成肾功能恶化[10]。长期的用药结果显示，单纯的硝苯地平控释片用药，患者的肾功能改善不明显。为进一步控制老年顽固性单纯收缩期高血压症状，预防患者的肾功能损害，研究者采用了硝苯地平控释片联合用药的方案，收效良好。吲达帕胺作为一种磺胺类利尿药，具有钙拮抗及利尿的作用，对高血压具有高效的降压作用[11-12]。而氯沙坦钾氢氯噻嗪片主要是由阻滞剂氯沙坦及利尿剂氢氯噻嗪联合组成的复方制剂，可以有效降低血压，调节机体新陈代谢[13-15]。

本研究结果显示，吲达帕胺、氯沙坦钾氢氯噻嗪片与硝苯地平控释片2种联合用药方案可以显著降低老年顽固性单纯收缩期高血压患者的收缩压，但是氯沙坦钾氢氯噻嗪片与硝苯地平控释片联合用药方案更加明显，氯沙坦钾氢氯噻嗪片联合方案下治疗后6个月患者的收缩压仅为(133.5±3.9) mmHg，而24 hABPM恢复至正常水平。此外，有报道指出氯沙坦钾氢氯噻嗪片可以在一定程度上改善肾小球基底膜的通透性，降低尿微量蛋白的排泄，提高肾小球滤过率，从而有效改善肾功能损害[16]。本研究氯沙坦钾氢氯噻嗪片与硝苯地平控释片联合用药后患者的血清肌酐、肌酐清除率、尿微量蛋白等肾功能指标与治疗前比较均显著改善，其中肾小球滤过率仅为(86±19) mL/min，且有效率高达94.0%。说明氯沙坦钾氢氯噻嗪片联合方案不仅可以明显降低顽固性单纯收缩期高血压患者的血压，而且可以改善患者的肾功能。

综上所述，氯沙坦钾氢氯噻嗪片联合硝苯地平控释片可以显著降低老年顽固性单纯收缩期高血压[17]，并且可以有效改善患者的肾功能，值得推广。

[1] 赵春美.老年单纯收缩期高血压治疗与靶器官保护探讨[J].实用中西医结合临床,2014,14(9):38-39.

[2] 任思军,何颖群,李丹,等.两种方案对老年收缩期高血压疗效比较[J].中国实用医药,2012,7(10):63-65.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)[J].中国实用乡村医生杂志,2012,19(10):1-12．

[4] 王小凤,王瑞英,杨建国,等.血清脂联素、内脂素水平与高血压伴肥胖患者胰岛素抵抗的关系[J].河北医科大学学报,2013,34(12):1588-1591.

[5] 邹文淑,王剑峰,周莉华,等.老年单纯收缩期高血压的诊治进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(12):1343-1344.

[6] 张燕梅.老年单纯收缩期高血压及其防治[J].解放军预防医学杂志,2012,30(5):384-386.

[7] 曲慧馨,张梅.培哚普利吲达帕胺复方制剂对老年单纯收缩期高血压患者的降压疗效探讨[J].重庆医学,2014,43(25):3359-3361.

[8] 张毅,李路涛,将若瑜,等.硝苯地平联合吲达帕胺对老年顽固性单纯收缩期高血压的临床观察[J].牡丹江医学院学报,2014,35(2):62-63.

[9] 王琪.心脑舒通胶囊联合硝苯地平控释片治疗老年单纯收缩期高血压84例[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(1):103-104.

[10] 张生潭,兰新宇,杨达宇,等.国产与进口降压药物治疗高血压患者临床疗效的荟萃分析[J].河北医科大学学报,2015,36(6):632-637.

[11] 谢玉霞,武刚.吲达帕胺联合氨氯地平治疗高血压合并冠心病患者的疗效观察[J].重庆医学,2013,42(6):640-641,644.

[12] 符弟,王秋雁.吲达帕胺联合缬沙坦对高血压合并糖尿病患者血压及尿微量白蛋白的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(20):4963-4964.

[13] Kobayashi N,Ishimitsu T. Assessment on antihypertensive effect and safety of nifedipine controlled-release tablet administered at 80 mg/day in practical clinic[J]. Clini Exp Hypertens,2012,34(3):191-200.

[14] 钟茂辉,齐林.氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年性高血压疗效观察[J].中国当代医药,2012,19(23):76-78.

[15] Roos C，Spaanderman ME，Schuit E，et al.Effect of maintenance tocolysis with nifedipine in threatened preterm labor on perinatal outcomes: a randomized controlled trial[J].Jama,2013,309(1):41-47.

[16] 袁锋,管春静.氯沙坦氢氯噻嗪合剂治疗血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制无效的高血压患者疗效研究[J].河北医学,2014,20(2):210-213.

[17] 方立本,周翠玲,赵珺,等.硝苯地平控释片联合氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗老年顽固性单纯收缩期高血压临床疗效及安全性[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(3):328-330.

吲达帕胺、氯沙坦钾氢氯噻嗪片分别联合硝苯地平控释片治疗老年顽固性单纯收缩期高血压患者的效果及对肾功能指标影响的对照分析

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

The comparison of the effects and renal function of indapamide and losartan potassium hydrochlorothiazide tablets combined with nifedipine on the treatment of refractory simple systolic hypertension in elderly patients

2 结果

3 讨论