聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥是一种常用的骨科材料，广泛应用于髋膝关节置换术、椎体成形术以及骨肿瘤、骨与关节感染的治疗。由于聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥具有多孔隙的微观结构，使其具备复合药物的潜力[1]。临床上现已广泛将复合抗生素的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥用于治疗骨与关节感染。近年来，抑制骨肿瘤和缓解骨质疏松的载药骨水泥也有人进行过研究[2-3]。在关节置换或椎体成形术中，由于聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥植入，局部血栓形成风险大大增加，甚至可能发生肺栓塞[4]。为解决这一问题，笔者研发了“依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥”，以用于降低聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥植入时操作局部血栓形成的风险。本研究旨在探讨依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥能否起到一定的抗凝作用。
1 临床资料
1.1 依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的制备 将4 000 AxaIU依诺肝素钠冻干粉充分研磨成细颗粒状，然后加入到40 g骨水泥粉体组分中，使用时将混合物与骨水泥液体组分混合搅拌，按ISO5833:2002《外科植入物——丙稀酸类树脂骨水泥》标准制成直径(6.0±0.1) mm、高(12.0±0.1) mm的圆柱体。
1.2 测定依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥释放依诺肝素钠的方法 将依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥组和空白对照组骨水泥圆柱体试模分别用1 mL生理盐水浸提24 h，用血浆复钙法检验浸提液的抗凝活性。
1.3 结果 依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥组凝固时间明显长于空白对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥抗凝实验结果 
组别凝固时间空白对照组151.5±3.6依诺肝素钠聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥组189.4±3.8 t值328.224 P值0.000
2 讨 论
依诺肝素钠抗血栓作用强，出血等不良反应发生率低，皮下注射吸收良好，生物半衰期长，抗凝效果可预测，目前在临床上已取代普通肝素，成为一种应用最为广泛的低分子肝素[5]。应用聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的骨科大手术术前12 h常规停止使用低分子肝素抗凝，但是手术刺激往往会激活机体凝血系统，增加操作局部形成血栓的风险。本研究结果显示，聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥复合依诺肝素钠制备的新型骨水泥具有一定的抗凝作用，可以减少骨水泥使用局部的血栓形成风险。
[1] Cyphert EL,Learn GD,Hurley SK,et al. An additive to pmma bone cement enables postimplantation drug refilling, broadens range of compatible antibiotics, and prolongs antimicrobial therapy[J]. Adv. Healthc Mater,2018,7(21):e1800812.
[2] 侯明明.聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥作为化疗药物复合载体的研究[D].武汉：武汉大学,2016.
[3] 杨博.聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥作为唑来膦酸缓释载体的研究[D].武汉：武汉大学,2015.
[4] Lamparello NA,Jaswani V,Desousa K,et al. Percutaneous retrieval of an embolized kyphoplasty cement fragment from the pulmonary artery:a case report and literature review[J]. J Radiol Case Rep,2016,10(7):40-47.
[5] 王晶晶,王慧研,张玲玲,等.从专利角度分析药物技术创新现状及研发思路——以低分子量肝素为例[J].中国药科大学学报,2015,46(4):504-508.