产后出血主要原因是子宫收缩乏力[1]。胎盘前置、妊娠期高血压、羊水过多、胎儿过大和多胎妊娠等均能够导致产妇出现子宫收缩乏力，进而导致产后出血。剖宫产同样能够导致产后出血，其对产妇造成了极大的伤害，同时严重威胁产妇和胎儿的生命安全，如果处理不及时，则会导致产妇出现呼吸困难、循环衰竭和呼吸窘迫等综合征[2]。因此，增强子宫收缩能力是减少产妇产后出血的有效方法，可保证产妇和胎儿的生命安全。有研究显示卡前列素氨丁三醇能够有效减少产后出血量[3]。本研究旨在观察卡前列素氨丁三醇治疗产生出血的临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年5月—2018年5月我院收治的产后出血者78例。纳入标准:①凝血功能障碍且无出血史者；②近半个月未服用过前列素抑制类药物者；③出血者在用药后未取得明显效果者。排除标准:①胎盘粘连、伤口撕裂和恶性肿瘤者；②对研究药物过敏者；③心、肾和肝等器官功能障碍者。将其随机分为2组各39例。研究组年龄24～40岁，平均(31.2±3.1)岁；住院时间5～12 d，平均(7.4±2.3) d；孕期 38～40周，平均(38.6±0.3)周；自然分娩24例，剖宫产15例。对照组年龄22～39岁，平均(30.1±2.9)岁，住院时间6～11 d，平均(7.5±1.4) d；孕期 37～39周，平均(38.1±0.5)周；自然分娩26例，剖宫产13例。2组年龄、住院时间、孕期、分娩方式差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究经医院伦理委员会批准；所有产妇知情同意并签署知情同意书。
1.2 方法 对所有出血者进行抗感染、止血、纠正休克等治疗。对照组应用缩宫素治疗，18 U缩宫素注射液(马鞍山丰原制药有限公司，批准文号为国药准字 H34020474)肌内注射，需要注意的是药物使用总剂量切勿大于60 U[4]；如果是剖宫产者应进行子宫体注射；仔细观察出血者的临床指标，针对出现的问题给予相应的治疗方法[5]。研究组应用卡前列素氨丁三醇进行治疗，250 μg卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药有限公司，批准文号为国药准字H20094183)肌内注射[6]；如果是剖宫产者应进行子宫体注射；如症状未明显改善，则重复用药，并且用药时间维持15 min，多次给药，用药剂量不超过1.5 mg；如症状明显好转，每隔12 h给药1次，持续3～5 d[7]。
1.3 观察指标 ①比较2组治疗效果：显效，用药1次，半小时内子宫收缩明显加强，阴道出血量明显减少，生命体征保持平稳，尿量正常；有效，用药3次以后，半小时内子宫收缩明显加强，阴道出血量低于45 mL/h，尿量超过25 mL/h；无效，多次用药后，子宫没有出现明显收缩，尿量低于25 mL/h，阴道出血量超过45 mL/h[8]。②比较2组D-D、FIB水平：采集静脉血，用免疫比浊法检测D-D、FIB水平[9]。③比较2组产后出血量：主要比较产后1 h、12 h出血量，出血量越少，说明治疗效果越好。④比较2组子宫收缩时间、子宫底下降速度和恶露持续时间，恶露持续时间越短、子宫收缩时间越长、子宫底下降速度越快，治疗效果越好，治疗安全性越高。
1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用两独立样本的t检验和配对t检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组治疗效果比较 研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 2组治疗效果比较
Table 1 Comparison of treatment effects between two groups (n=39，例数，%)
组别显效有效无效对照组22(56.4)13(33.3)4(10.3)研究组30(82.1)8(20.5)1(2.6)U值1.994P值0.046
2.2 2组D-D、FIB水平比较 治疗前，2组D-D、FIB水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组D-D、FIB水平低于治疗前，研究组D-D、FIB水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 2组产后1 h、12 h出血量比较 研究组产后1 h、12 h出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表2 2组D-D、FIB水平比较
Table 2 Comparison of D-D and FIB levels between two groups
组别D-D(mg/L)治疗前治疗后FIB(g/L)治疗前治疗后对照组3.6±0.33.2±0.2∗4.5±0.44.2±0.3∗研究组3.5±0.31.3±0.1∗4.4±0.42.6±0.3∗t值1.47253.0641.10423.551P值0.1450.0000.2730.000
*P值<0.05与治疗前比较(配对t检验)
表3 2组产后1 h、12 h出血量比较
Table 3 Comparison of blood loss at 1 h and 12 h after delivery between two groups
组别产后1 h出血量 产后12 h出血量 对照组312.5±36.1427.6±56.0研究组212.7±20.6286.4±32.8t值14.99413.587P值0.0000.000
2.4 2组子宫收缩时间、子宫底下降速度和恶露持续时间比较 研究组子宫收缩时间长于对照组，子宫底下降速度快于对照组，恶露持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 2组子宫收缩时间、子宫底下降速度和恶露持续时间比较
Table 4 Comparison of the duration of lochia,the time of contractions,and the rate of decline of the uterus at the end between two groups
组别子宫收缩时间(min)子宫底下降速度(mm/s)恶露持续时间(d)对照组1.5±0.50.5±0.419.5±3.5研究组3.6±0.81.3±0.312.4±2.3t值13.9019.99210.587P值0.0000.0000.000
3 讨 论
产后出血是临床比较常见的症状，主要原因是子宫收缩乏力，胎盘前置、 胎盘早剥和羊水量过多等同样会导致产后出血[10]。产后出血通常认为胎儿娩出后24 h内出血量>500 mL，如果出血状况未得到有效控制会出现呼吸窘迫综合征，可对胎儿和产妇造成严重影响。相关数据表明，我国产后出血导致的病死率约为20%。产后出血具有危险度高、病症突发和易复发等特点，对产妇的生命造成了极大的威胁。因此，相关的医护人员应不断地探讨更好的治疗方法，以减少产后出血给产妇带来的伤害，提高其生活质量。临床上应仔细查找产后出血的具体原因，并采取切实有效的措施进行预防和治疗[11]。缩宫素是当前临床上比较常用的一种治疗方法，对子宫能够起到有效的收缩功效，并且能够对体内的雌孕激素水平进行有效调节，但肌内注射后起效时间较长，即使药物在体内已经达到较高浓度，其效果也不是非常明显[12]。
有研究显示，卡前列素氨丁三醇可对腺苷酸环化酶活性充分抑制，并使细胞钙离子浓度得到明显提高，从而对子宫平滑肌和宫内压力进行有效收缩，进而达到止血的效果[13]。产妇分娩前，血液系统会进行自动调节，主要表现为凝血因子水平升高，使血液出现高凝血状态，进而对活血凝血功能造成损害[14]。相关报道表明，FIB主要是通过肝脏合成，如果FIB水平过高，会出现血栓等并发症[15]。如果D-D水平过高，则导致纤溶、高凝等指标进入亢进状态。本研究结果显示，治疗后，2组D-D、FIB水平低于治疗前，研究组D-D、FIB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明卡前列素氨丁三醇能够明显降低D-D、FIB水平，对血液高凝状态的改变具有非常明显的作用，主要原因是该药能使血小板在暴露的胶原纤维表面进行聚集，对血管活性物质的释放具有一定的促进作用，进而缓解高凝血状态，对血管收缩具有一定的增强效果。
卡前列素氨丁三醇是一种有效的子宫收缩剂，能够有效增加细胞钙离子浓度，抑制腺苷酸环化酶活性，对宫内压力和子宫平滑肌收缩起到了非常好的促进作用，关闭血管，起到非常好的止血效果。本研究结果显示，研究组子宫收缩时间长于对照组，子宫底下降速度快于对照组，恶露持续时间短于对照组(P<0.05)。表明卡前列素氨丁三醇能够改善产妇的产后出血症状，延长子宫收缩时间，提高子宫底下降速度，减少恶露持续时间，效果显著，进而改善病情。具体原因是卡前列素氨丁三醇使得血管活性物质进行充分的释放，进一步加强了血管收缩。
综上所述，卡前列素氨丁三醇治疗产后出血者，可改善其临床症状，降低其FIB、D-D水平，提高其生活质量，具有较高的安全性。因此，卡前列素氨丁三醇值得在临床推广应用。
[1] 陈洁,仇春波.卡前列素氨丁三醇对妊娠产后出血的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(13):1182-1184.
[2] 和青森,杨建敏.卡前列素氨丁三醇应用时机对中央性前置胎盘剖宫产妇产后出血及血流动力学的影响[J].中国药房,2017,28(11):1535-1537.
[3] Freick M,Passarge O,Weber J. Lack of effects of an equine chorionic gonadotropin(eCG) administration between days 9 and 15 postpartum on reproductive performance in a Holstein dairy herd[J]. Reprod Domest Anim,2017,52(3):429-436.
[4] 罗书,关红琼.益母草注射液联合卡前列素氨丁三醇预防剖宫产产后出血效果及对凝血功能的影响[J].山东医药,2017,57(13):60-61.
[5] Cline GF,Muth-Spurlock AM,Voelz BE,et al. Evaluating blood perfusion of the corpus luteum in beef cows during fescue toxicosis[J]. J Anim Sci,2016,94(1):90-95.
[6] 宋小侠,卢燕玲,翁廷松,等.马来酸麦角新碱、卡贝缩宫素及卡前列素氨丁三醇预防和治疗宫缩乏力性产后出血效果的比较[J].广东医学,2017,38(18):2850-2852,2855.
[7] 石蕊,赵可新,陈立芳,等.卡前列素氨丁三醇用于产后出血治疗的有效性与安全性分析[J].中国临床药理学杂志,2017,33(16):1597-1600.
[8] Giuliodori MJ,Magnasco M,Magnasco RP,et al. Purulent vaginal discharge in grazing dairy cows: Risk factors,reproductive performance,and prostaglandin F2α treatment[J]. J Dairy Sci,2017,100(5):3805-3815.
[9] 李玉梅,谭白菊.益母草注射液联合卡前列素氨丁三醇用于预防剖宫产产后出血的临床观察[J].中国药房,2017,28(9):1197-1200.
[10] 杨琳芬,徐志红,杨帆.卡前列素氨丁三醇联合米非司酮在凶险性前置胎盘中的应用[J].重庆医学,2016,45(31):4422-4424.
[11] Migale R,Macintyre DA,Cacciatore S,et al. Modeling hormonal and inflammatory contributions to preterm and term labor using uterine temporal transcriptomics[J]. BMC Med,2016,14(1):86.
[12] 黄静莹,陈萱,吕育纯.卡前列甲酯栓对减少普通足月阴道分娩患者产后出血的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2017,33(6):502-505.
[13] 郭高锋,徐金东,张加强.羟考酮对剖宫产术中卡前列素氨丁三醇不良反应的抑制及炎症细胞因子的影响[J].广东医学,2017,38(20):3197-3199,3203.
[14] Sahu SK,Cockrem JF,Parkinson TJ，et al. Effects of GnRH,a progesterone-releasing device,and energy balance on an oestrus synchronisation program in anoestrous dairy cows[J]. Aust Vet J,2017,95(8):281-288.
[15] 李杰,杜晔,王龙,等.异丙酚预防剖宫产术患者卡前列素氨丁三醇相关不良反应的适宜血浆靶浓度[J].中华麻醉学杂志,2016,36(3):321-324.