阿加曲班对早期急性脑梗死患者溶栓后的疗效分析

急性脑梗死又称急性缺血性脑卒中，是临床上一种常见的脑血管病，具有高发病率、高致残率、高复发率和高病死率的特点，总体预后较差，已成为全球关注的医学问题[1-2]。急性脑梗死是由于动脉阻塞阻断了大脑血液供应，使脑组织处于缺血缺氧状态而引发的，最终导致患者脑神经功能障碍[3-4]。因此，早期溶栓治疗及时恢复大脑血液供应成为一种有效的临床治疗手段。阿加曲班是一种低分子凝血酶抑制剂，具有强效的抗凝血作用，具有起效快、选择性强的特点[5-6]。以往对于阿加曲班的功能研究多针对于发病48 h且未采用溶栓治疗的患者。本研究观察阿加曲班抗凝治疗发病4.5 h以内采用阿替普酶溶栓治疗的早期急性脑梗死患者的临床效果，旨在为早期急性脑梗死患者寻求最佳的治疗方案和药物选择提供思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年10月—2017年10月河北省沧州市中心医院经CT扫描确诊的因大脑中动脉及分支狭窄或闭塞引发的早期急性脑梗死患者，患者均符合中华医学会《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2014》[7]诊断标准。纳入标准：①年龄18～80岁；②发病时间≤4.5 h；③有神经系统缺失体征；④经脑CT排除颅内出血，且不存在早期大面积脑梗死；⑤患者家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①既往存在颅内出血，包括可疑性蛛网膜下腔出血，近3个月有头颅外伤性病史，近3周内存在泌尿或消化系统出血，近2周内进行过大型外科手术治疗，近1周内进行过在不易压迫止血部位的动脉穿刺；②近3个月内发生过脑梗死或心肌梗死，遗留神经功能体征的陈旧性小腔隙性梗死；③严重肝(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶大于正常值1～1.5倍)、心功能不全；④全身检查发现有活动性出血或外伤(骨折)；⑤48 h内接受过肝素或抗凝药治疗且国际标准化比值>1.5；⑥血小板<100×109/L，血糖<2.7 mmol/L；⑦舒张压>100 mmHg或收缩压>180 mmHg；⑧妊娠；⑨不合作者。患者均采用注射用阿替普酶溶栓治疗(0.9 mg/kg)，1 min内静脉注射总剂量的10%，剩余剂量于1 h内静脉滴注完毕。将患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组男性17例，女性13例，年龄28～76岁，平均(61.97±11.04)岁；试验组男性18例，女性12例，年龄32～78岁，平均(62.87±10.01)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组在阿替普酶溶栓治疗24 h后静脉滴注依达拉奉(国药集团国瑞药业有限公司),30 mg依达拉奉溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液， 2次/d，连续滴注7 d。试验组在对照组基础上滴注阿加曲班(天津药物研究院药业有限公司)，前2 d，60 mg阿加曲班溶于600 mL 0.9%氯化钠溶液中，24 h微量泵持续静脉滴注,后5 d，10 mg阿加曲班溶解于100 mL 0.9%氯化钠溶液，3 h内静脉滴注完毕，早晚各1次。

1.3 观察指标于治疗前、治疗7 d、治疗30 d观察比较2组神经功能缺损程度、日常生活质量、大脑中动脉血流速度及临床疗效。①神经功能缺损程度评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分标准评估，分值越高提示神经功能缺损程度越严重；②日常生活质量：采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)评估患者日常生活质量，分值越高提示日常生活质量越高；③大脑中动脉血流速度：应用经颅彩色多普勒超声测定大脑中动脉血流速度，评估脑组织血管再通状况；④临床疗效参照急性缺血性脑血管病的临床疗效判定标准[8]：基本痊愈,NIHSS评分减少91%～100%；显著进步,NIHSS评分减少46%～90%；进步,NIHSS评分减少18%～45%；无变化,NIHSS评分减少或增加幅度<18%；恶化：NIHSS评分增加幅度>18%。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/患者例数×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS 13.0统计软件处理数据。计量资料比较采用两独立样本的t检验和重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组NIHSS评分比较治疗后，2组NIHSS评分均呈逐渐降低趋势，试验组NIHSS评分低于对照组，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组ADL评分比较治疗后，2组ADL评分均呈逐渐升高趋势，试验组ADL评分高于对照组，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 2组大脑中动脉血流速度比较治疗后，2组大脑中动脉血流速度均呈逐渐升高趋势，试验组大脑中动脉血流速度高于对照组，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 2组临床疗效比较治疗后，试验组临床疗效明显优于对照组，总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3 讨论

随着世界范围内老龄人口的增加，脑卒中患者的数量在迅速升高，已成为世界第二大死亡原因[9-10]。在我国，每年有多达4 500万急性脑梗死患者入院治疗，其发病率呈逐年升高趋势[11]。这些患者经常出现失语、偏瘫等神经功能缺损症状，其高致残率和高致死率给患者健康带来严重影响，给其家庭和社会带来了沉重的经济负担[12-13]。因此，如何对急性脑梗死患者进行快速诊断并采取正确的治疗措施，阻止疾病的快速发展，改善预后已成为研究焦点。

阿替普酶是一种血栓溶解药物。研究表明，如果在4.5 h内给予阿替普酶，能有效预防缺血性脑卒中患者致残的发生[3]。因此，本研究对发病4.5 h内的早期急性脑梗死患者给予阿替普酶溶栓治疗，重新恢复其脑组织的血液供应。自由基在脑缺血损伤中起重要作用。单纯缺血或缺血再灌注均可导致自由基的产生增加，自由基可氧化磷脂中的不饱和脂肪酸，由此产生的连锁反应可进一步加重缺血性脑损伤[14]。依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。研究表明，依达拉奉可改善早期溶栓治疗的急性脑梗死患者的预后[15]。因此，本研究所有早期急性脑梗死患者采用阿替普酶进行溶栓治疗的同时，均静脉滴注依达拉奉，预防由血液灌注而引发的过氧化损伤。凝血酶可与血小板表面的凝血酶受体结合，活化血小板。阿加曲班作为一种凝血酶抑制剂，可与凝血酶催化活性位点可逆性结合，使凝血酶快速失活，从而阻断凝血酶的催化反应，发挥抗血小板聚集作用，降低血液黏稠度。同时，由于其分子量小，进入血栓内部直接灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，发挥溶栓作用[16]。研究证实，阿加曲班治疗可明显改善急性脑梗死患者的神经功能[17-18]。因此，在早期急性脑梗死患者溶栓治疗后，本研究试验组继续采用阿加曲班进行抗凝治疗，观察其临床疗效。

本研究结果显示，治疗后2组NIHSS评分均呈逐渐降低趋势，试验组NIHSS评分低于对照组，表明2组神经损伤均逐渐好转，但试验组恢复程度优于对照组；2组ADL评分均呈逐渐升高趋势，试验组ADL评分高于对照组，说明2组治疗后日常生活质量均逐渐提高，但试验组生活质量明显高于对照组；2组大脑中动脉血流速度均呈逐渐升高趋势，试验组大脑中动脉血流速度明显高于对照组，说明通过阿加曲班抗凝治疗，明显改善了试验组脑组织血液供应；此外，试验组临床疗效优于对照组，总有效率明显高于对照组。

综上所述，早期急性脑梗死患者在溶栓治疗后，除了给予依达拉奉清除脑自由基外，继续给予阿加曲班进行短期抗凝治疗，可有效降低神经功能缺损程度，改善日常生活质量和脑血管再通情况，提高临床治疗效果。

[1] Li Y,Zhong Z,Luo S,et al. Efficacy of antihypertensive therapy in the acute stage of cerebral infarction-A prospective,randomized control trial[J]. Acta Cardiol Sin,2018,34(6):502-510.

[2] Meng X,Wen R,Li X. Values of serum LDL and PCT levels in evaluating the condition and prognosis of acute cerebralinfarction[J]. Exp Ther Med,2018,16(4):3065-3069.

[3] Lin ZJ,Qiu HY,Tong XX,et al. Evaluation of efficacy and safety of reteplase and alteplase in the trearment of hyper-acutecerebral infarction[J]. Biosci Rep,2018,38(1).pii:BSR20170730.

[4] Wang J,Zhang Y,Xu F. Function and mechanism of microRNA-210 in acute cerebral infarction[J]. Exp Ther Med,2018,15(2):1263-1268.

[5] Guvvala V,Chidambaram Subramanian V,Anireddy JS,et al. Novel degradation products of argatroban: Isolation,synthesis and extensive characterization using NMR and LC-PDA-MS/Q-TOF[J]. J Pharm Anal,2018,8(2):86-95.

[6] Zeng Q,Fu QN,Li FH,et al. Early initiation of argatroban therapy in the management of acute superior mesenteric venous thrombosis[J]. Exp Ther Med,2017,13(4):1526-1534.

[7] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015,48(4):246-257.

[8] 王瑶.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国现代药物应用,2017,11(8):85-87.

[9] Guo YD,Huang T,Sheng WH,et al. Neuroprotective of recombinant adeno-associated virus human thioredoxin-PR39 on acutecerebral infarction in rats[J]. Exp Ther Med,2018,16(3):2633-2638.

[10] Saito J,Koyama T,Domen K. Long-term outcomes of FIM motor items predicted from acute stage NIHSS of patients with middle cerebral artery infarct[J]. Ann Rehabil Med,2018,42(5):670-681.

[11] Chen Y,Zhao Y. Curative sfficacy of penehyclidine combined with edaravone on acute cerebral infarction and their effects on serum TNF-α and NDS score in rats[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2018,22(1):223-228.

[12] 姜河,吴冬琴,林亚琴.急性缺血性脑卒中患者Hcy水平与神经功能缺损的相关性研究[J].河北医科大学学报,2017,38(4):382-385.

[13] 刘静,吴雅坤,吕宪民,等.急性脑梗死rt-PA溶栓治疗进展[J].河北医科大学学报,2016,37(3):355-357.

[14] Watanabe K,Tanaka M,Yuki S,et al.How is edaravone effective against acute ischemic stroke and amyotrophic lateral sclerosis? [J].J Clin Biochem Nutr,2018,62(1):20-38.

[15] Elbaradey GF,Elshmaa NS,Hodeib H. Role of edaravone in managemant of septic peritonitis[J]. J Anaesthesiol Clin Pharmacol,2016,32(4):465-469.

[16] 靳伟.依达拉奉联用阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].安徽医药,2016,20(8):1579-1580,1581.

[17] 徐岗.阿加曲班对急性脑梗死患者神经功能缺损程度及凝血功能的影响[J].中国血液流变学杂志,2016,26(1):48-49.

[18] 徐向东,黄贞,邢秋芳,等.阿加曲班治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清和肽素N末端脑钠肽前体的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(7):113-115.

阿加曲班对早期急性脑梗死患者溶栓后的疗效分析

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

The therapeutic effect of argatroban on early patients with acute cerebral infarction after thrombolytic therapy

2 结果

3 讨论