慢性前列腺炎是泌尿外科最常见疾病之一，按照病原体分为慢性细菌性前列腺炎和非细菌性前列腺炎[1]。其中慢性细菌性前列腺炎以逆行感染为主[2]，非细菌性前列腺炎诱因则相对复杂，常合并精神心理卫生问题[3]。前列腺按摩液(expressed prostatic secretion，EPS)正常情况下为乳白色稀薄液体，pH值偏弱酸性；当前列腺出现炎症时，前列腺液呈浅黄脓样或浅红色有黏丝，前列腺卵磷脂小体减少，白细胞增多[4]；免疫球蛋白是具有抗体活性的一类重要的免疫效应分子，分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 5类，主要存在于血浆、体液、组织液和一些分泌液中，是体液免疫过程的重要组成部分之一[5]。本研究初步探讨血清及EPS中免疫球蛋白水平对慢性前列腺炎病情进展的影响，旨在为慢性前列腺炎病情进展的早期筛检及病情监测提供参考意见。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用定群抽样的方法抽取2017年5月—2018年4月我院确诊并全程在医院接受治疗的慢性前列腺炎患者67例，年龄15～60岁，平均(35.5±7.7)岁，病程5个月～7年，平均(1.48±0.88) 年，慢性细菌性前列腺炎35例，非细菌性前列腺炎32例。慢性前列腺炎判定标准：①EPS常规检查，主要观察EPS中卵磷脂小体及白细胞数量，卵磷脂小体数量减少，白细胞>10个/HP，提示前列腺存在炎症；②体格检查，通过直肠指检初步判断前列腺大小、质地、有无压痛、有无结节；③典型临床表现，排尿异常反应(包括尿急、尿频、排尿不适、会阴或阴囊疼痛不适，症状持续不低于1个月)。纳入标准：①临床症状发作期且年龄15～60岁；②患者自愿参加本研究并签署知情同意书；③无明显心、肝、肾、肺功能不全，无过敏体质者；④能坚持治疗并配合本研究者。排除标准：①不符合上述诊断标准和纳入标准者；②合并恶性肿瘤、出血倾向、心肺功能不全、活动性肺结核者；③观察期间病情突然加重或发生其他需要立即治疗的疾病，无法继续治疗而退出者；④未按规定治疗，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
本研究经医院医学伦理委员会审查批准。
1.2 研究方法 对所有患者均给予左氧氟沙星胶囊(海南普利制药有限公司, 国药准字H20057731) 治疗, 1粒/次, 2次/d, 温水送服。分别于治疗前(d0)、治疗15 d(d15)、治疗30 d(d30)时采集患者的血清及EPS标本并进行相应检测，通过不记名调查问卷形式对患者的临床症状[6]和生活质量[7]进行相对定量评估。
1.2.1 标本采集 血清：抽血前1 d嘱患者清淡饮食，取患者清晨空腹静脉血10 mL，以3 000 r/min离心5 min，分离血清，置于-80 ℃温度保存待测。前列腺液：嘱患者先排尿，取胸膝卧位(即俯跪在检查床)，臀部抬高；或取右侧卧位，面对医生，两腿屈曲，病情严重时可取平卧位，双腿稍屈曲；当医生用手指缓慢从肛门插入前列腺时，嘱患者张口呼吸并放松肛门，医生用按摩法使前列腺液从尿道口流出或滴出，用玻璃片或玻璃管收集1.5 mL左右。
1.2.2 免疫球蛋白定量分析 采用酶联免疫吸附测定法定量分析血清及EPS中的免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM、IgE)水平(试剂盒生产商：深圳华大基因生物有限公司)，在520 nm波长下读取吸光度，其数值与免疫球蛋白浓度成正比。原始的定量结果参照试剂盒说明书进行标准化转换，最终结果单位以g/L或mg/L表示。
1.2.3 临床症状及生活质量评估 采用临床症状自评量表及生活质量量表2个评分评估患者的预后情况，所使用的量表在参照国内同类型研究的基础上结合所研究疾病的具体临床表现制定。临床症状自评量表包括2个维度(疼痛症状、尿路症状)，每个维度得分区间为0～5分，得分越低表示临床症状越严重；生活质量则包括4个维度(躯体功能、认知功能、情绪功能、社会功能)，每个维度得分区间为0～5分，总得分区间为0～20分，得分越低表示生活质量越差。
1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用F检验和SNK-q检验；相关性采用Pearson直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 不同监测时点患者血清和EPS中免疫球蛋白水平比较 d15时慢性前列腺炎患者血清中IgG水平均明显低于d0时，EPS中的IgA、IgG、IgE水平均明显低于d0时(P<0.05)；d30时慢性前列腺炎患者血清中IgG水平均明显低于d15时，EPS中IgA、IgG、IgE水平均明显低于d15时(P<0.05)；各时点血清中IgA、IgM、IgE和EPS中IgM差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 不同监测时点患者临床症状及生活质量评分比较 d15时慢性前列腺炎患者疼痛症状和尿路症状的临床症状评分均高于d0时，躯体功能、情绪功能和社会功能的生活质量评分均高于d0时(P<0.05)；d30时疼痛症状和尿路症状的临床症状评分均高于d15时，躯体功能、情绪功能和社会功能的生活质量评分均高于d15时(P<0.05)。见表2。
表1 不同监测时点患者血清和EPS中免疫球蛋白水平比较 
检测时间血清IgA(g/L) IgM(g/L)IgG(g/L)IgE(mg/L)EPSIgA(g/L)IgM(g/L)IgG(g/L)IgE(mg/L)d0 3.58±1.183.33±0.8215.18±3.420.98±0.434.93±1.294.41±1.3119.12±3.541.31±0.40d153.53±1.202.89±1.1611.53±3.19*0.86±0.354.34±1.26*3.96±1.0515.76±3.82*1.16±0.32*d303.13±1.322.64±0.739.33±2.65*#0.83±0.213.55±1.09*#3.65±1.1212.31±2.91*#0.82±0.25*#F值2.8123.15418.1681.5895.5273.12715.5965.589P值0.2350.1450.0000.4430.0130.1510.0000.011
*P值<0.05与d0比较 #P值<0.05与d15比较(SNK-q检验)
表2 不同监测时点患者的临床症状及生活质量评分比较 
分)
检测时间临床症状疼痛症状尿路症状生活质量躯体功能认知功能情绪功能社会功能d0 1.58±0.481.43±0.491.83±1.293.21±1.311.22±0.542.11±0.71d152.53±1.20*2.35±1.01*2.74±1.16*3.36±1.051.96±0.81*2.76±0.92*d303.83±1.32*#2.94±0.78*#3.85±1.09*#3.35±1.122.99±0.93*#3.49±1.21*#F值9.1428.16615.5113.12716.26113.523P值0.0030.0060.0000.1510.0000.001
*P值<0.05与d0比较 #P值<0.05与d15比较(SNK-q检验)
2.3 患者血清和EPS中免疫球蛋白水平与临床症状和生活质量的相关性分析 患者血清中免疫球蛋白IgG与疼痛症状、尿路症状及情绪功能呈负相关(r=-0.402，P=0.012；r=-0.263，P=0.025；r=-0.353，P=0.009)。EPS中免疫球蛋白IgA与疼痛症状、躯体功能及社会功能呈负相关(r=-0.274，P=0.002；r=-0.319，P=0.035；r=-0.341，P=0.014)；EPS中免疫球蛋白IgM与疼痛症状、尿路症状、躯体功能、认知功能及情绪功能呈负相关(r=-0.311，P=0.019；r=-0.296，P=0.030；r=-0.459，P=0.012；r=-0.312，P=0.025；r=-0.345，P=0.017)；EPS中免疫球蛋白IgG与疼痛症状、尿路症状及情绪功能呈负相关(r=-0.322，P=0.009；r=-0.288，P=0.021；r=-0.320，P=0.015)；EPS中免疫球蛋白IgE与躯体功能及情绪功能呈负相关(r=-0.378，P=0.002；r=-0.415，P=0.005)。
3 讨 论
免疫球蛋白是机体免疫系统的重要组成部分，主要参与集体的免疫防御作用，免疫球蛋白水平升高的机制可能是炎症刺激所导致。有研究认为，慢性前列腺炎患者受病原菌刺激后，诱发机体炎症，激发体液免疫应答，前列腺细胞会分泌免疫球蛋白(IgA、IgM、IgE、IgG)，抵御病原体入侵，血清或EPS中免疫球蛋白水平可更准确地反映前列腺的炎症状况，其水平的变化过程可能在前列腺的炎的发病机制中起关键作用[8-9]。本研究结果显示，慢性前列腺炎患者血清中的IgG水平随观测时间延长而逐渐降低，EPS中IgA、IgG、IgE水平随观测时间的延长亦逐渐降低。这与国内同类型研究得到的结论相似[10-11]。从各种免疫球蛋白的功能分析，IgG主要在机体免疫中起保护作用，IgG水平变化与感染性疾病的关系较为明确，而慢性前列腺炎中有相当比例患者的直接病因是细菌、支原体或衣原体感染，IgG在血清与EPS中有所升高。本研究IgG水平随观测时间的延长而逐渐降低，说明炎症减轻，临床症状有所缓解；IgA和IgE仅在EPS内降低，而血清中水平则无显著变化，与国内同类型研究结果相似[12-14]。IgA在正常人血清中的水平仅次于IgG，按其免疫功能又分为血清型及分泌型2种，行使主要免疫学功能的后者主要存在于分泌液中(如尿液、汗液、初乳、唾液、泪液、鼻和支气管分泌液、胃肠液等)，是机体黏膜局部抗感染免疫的主要抗体，而慢性感染的本质是致炎症因子长期持续存在，仅仅在特殊条件(机体免疫功能异常、免疫自稳平衡被打破)下才表现出较为明显的临床表现[15-16]；IgE的合成量则与个体对过敏性疾病的罹患性高度相关，对慢性前列腺炎患者而言其合成及调节机制并不完全明确，多种过敏反应性疾病常可见于同一患者，与正常群体相比该群体的血清IgE明显升高，肥大细胞数较多，细胞膜上IgE受体也相对较多，抗原进入机体的途径和接触频率对机体产生抗体有影响，尤其在慢性前列腺炎患者IgA升高的情况下更易激发产生IgE应答[17]。
本研究结果还显示，慢性前列腺炎患者疼痛症状及尿路症状的临床症状评分随观测时间延长而逐渐升高，躯体功能、情绪功能及社会功能的生活质量评分随观测时间延长亦逐渐升高，且患者临床表现和生活质量与各项免疫球蛋白水平呈现出一定的相关性。表明慢性前列腺炎患者在接受治疗的过程中，免疫球蛋白水平的改善可能是患者病情得到控制的潜在机制[18-19]。但二者的因果关联仍需多中心、大样本的临床试验进行进一步验证。
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