不同基因类型人乳头状瘤病毒的高危因素分析

宫颈癌已成为威胁发展中国家女性健康的主要癌症之一，人乳头状瘤病毒(humman papilloma virus,HPV)感染是宫颈癌发生的主要原因[1]。目前，我国已将HPV感染检测列为宫颈癌筛查的主要指标之一[2]。HPV感染具备较强的地域差异，不同地区的妇女感染HPV的基因型有所不同[3-4]。为更好地确定不同基因型的高危人群，提出对应的预防策略，本研究对322例宫颈癌患者进行分析，对HPV进行分型，并采用调查问卷的方式分析不同基因类型的影响因素，旨在为降低宫颈癌发生率提供数据支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月-2018年12月在河北港口集团有限公司港口医院院住院治疗且临床诊断为宫颈癌的患者322例，年龄19～70岁，平均(39.37±6.39)岁。

患者均知情本研究并自愿签署知情同意书。

1.2 检测方法选用宫颈脱落细胞取材器(北京博晖创新光电技术股份有限公司)采集322例患者宫颈脱落细胞，置于专用的保存液中，样本采集之后立即进行检测，所得样4 ℃保存时间<24 h。应用微流控全自动医用核酸分子检测仪(北京博晖创新光电技术股份有限公司)进行检测，使用配套的HPV核酸扩增分型检测试剂盒(北京博晖创新光电技术股份有限公司)，通过微流控芯片技术实现对24种HPV基因分型的检测，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。24种基因型中高危型18种，分别为16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，83，53，66，73，82；低危型包括6种，分别为81，44，43，42，11，6。HPV感染判定标准为：24种基因型中任意1项检测为阳性则认定为单一HPV感染；任意2项或者2项以上为阳性，则认定为HPV复合感染；一旦出现高危型HPV基因型检测结果呈阳性，则判断为高危型HPV感染，而出现低危型HPV基因型检测结果呈阳性则判断为低危型[5-7]。

1.3 调查方法利用自制调查问卷对不同基因型的HPV感染危险因素进行分析研究。闫振宇等[8]研究表明，女性初次性生活年龄、妊娠次数和性伴侣数等为影响HPV感染的高危因素。但为了避免遗漏重要影响因素，本研究调查内容包括年龄、文化程度、经济状况、妊娠次数、初次性生活年龄、性伴侣数、初潮年龄、吸烟史、喝酒史等基本个人信息。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0统计软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；高危因素确定采用非条件Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV亚型分布及构成 322例患者均感染了HPV，感染率为100%。其中单一感染297例(92.24%)；复合感染25例(7.76%)，复合感染中，二重感染最常见20例(80.0%)，三重感染3例(12.0%)，四重感染2例(8.0%)，未发现五重及以上感染。24种HPV亚型中，呈现阳性排在前5位的分别为HPV18、HPV16、HPV53、HPV33及HPV58亚型，HPV81未检出，见表1。

2.2 不同HPV亚型的影响因素分析 HPV基因亚型分布显示，排名前3位的高危型HPV占全部感染者的50.5%，故着重对排名前3位的高危型HPV的影响因素分别进行分析。通过问卷调查分别对感染了HPV18、HPV16、HPV53患者的年龄、妊娠次数、初次性生活年龄、性伴侣数、初潮年龄、吸烟史、喝酒史等情况进行单因素分析。结果显示，不同年龄、性伴侣数、初次性生活年龄患者HPV18感染发生率差异有统计学意义(P<0.05)，年龄19～25岁、性伴侣数2个、初次性活年龄20～25岁患者HPV18感染发生率最高；不同年龄、妊娠次数、初次性生活年龄患者HPV16感染发生率差异有统计学意义(P<0.05)，年龄19～25岁、妊娠次数0次、初次性活年龄25岁以上患者HPV16感染发生率最高；不同年龄、妊娠次数患者HPV53感染发生率差异有统计学意义(P<0.05)，年龄26～35岁、妊娠次数5次以上患者HPV53感染发生率最高。见表2～4。

2.3 HPV感染影响因素分析以基因型(HPV18、HPV16、HPV53)为因变量，以年龄、文化程度、经济状况、妊娠次数、初潮年龄、性伴侣数、初次性生活年龄、吸烟史、饮酒史为自变量进行Logistic回归分析，结果显示年龄、性伴侣数是发生HPV18感染的危险因素，年龄、妊娠次数是发生HPV16感染的危险因素；妊娠次数是发生HPV53感染的危险因素(P<0.05)，见表5～8。

3 讨论

HPV感染是诱发宫颈癌的主要因素之一，并且HPV感染的发生存在较大的地域性差异。文献报道显示，我国长江以南地区，HPV16、HPV58、HPV18亚型感染较多，而长江以北的省份以HPV16、HPV58、HPV53等亚型感染为主[9]，赵海英等[10-11]研究指出，华北油田矿区妇女HPV感染主要以HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV33亚型为主。本研究数据基于河北港口集团有限公司港口医院宫颈癌住院治疗患者，隶属华北地区，与其他结果基本一致。但受到精力与资金限制，缺乏秦皇岛地区HPV感染流行病调查情况，结果有一定的局限性，有待于今后进一步研究。

本研究结果显示，在河北港口集团有限公司港口医院治疗的宫颈癌患者HPV感染主要以单一感染为主，其中HPV18、HPV16、HPV53、HPV33以及HPV58发生率较高。经过对危险因素进行分析，结果显示女性年龄、性伴侣数是HPV18感染的危险因素，年龄、妊娠次数是HPV16感染的危险因素，妊娠次数是HPV53感染的危险因素。由于HPV的传播方式为性传播，女性性生活频繁、性伙伴多等均有可能促使HPV感染率增加。女性随着年龄的增长，体内激素水平降低，抵抗力逐渐减低，进而HPV感染发生率升高。多次妊娠患者宫颈受到损伤较多，造成宫颈鳞状上皮化，在修复过程中对刺激因素的耐受性降低，也促使HPV感染发生率升高[12]。因此，在HPV防治宣传工作中，应加大对老年女性的宣传力度，将其纳入家庭医生签约内容，以提高女性定期妇科检查的意识。同时，将其纳入青春期课堂宣传内容，普及两性健康生理知识教育，逐步提高避孕套使用率，降低性传播疾病发生率，减少意外妊娠次数，从而降低HPV感染发生率。

综上所述，年龄、性伴侣数是HPV18感染的危险因素，年龄、妊娠次数是HPV16感染的危险因素，妊娠次数是HPV53感染的危险因素，应在日常宣教中及时给予干预。但本研究并未对影响机制进一步探讨，还有待于今后更深入地分析。

[1] 李春红,胡芝.高危型人乳头瘤病毒分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义[J].中国妇幼保健,2016,31(9):1827-1829.

[2] 原亚莉，贺桂芳，卞美璐.人乳头状瘤病毒的精准检测与宫颈癌防治[J].中日友好医院学报,2017,31(3):179-181.

[3] 单玮，张涛，张铁军，等.我国女性人乳头瘤病毒感染的流行病学现状[J].中华疾病控制杂志，2017,21(1):89-93.

[4] 胡泉.宫颈高危型人乳头状瘤病毒感染患者的流行病学调查[J].实用临床医药杂志，2018,22(17):65-67.

[5] 郑红云,杨鹏,申复进,等.7746例妇女宫颈脱落细胞HPV基因分型结果研究[J].国际检验医学杂志，2017,38(24):3391-3392，3395.

[6] 徐帅师，牛凤霞，高瑾，等.河北地区26385例女性宫颈细胞HPV基因分型分析[J].中国微生态学杂志，2018，30(8)：947-950.

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[8] 闫振宇，安玉英，张澍，等.高危型人乳头状瘤病毒感染检测与宫颈病变影响因素分析[J].中华医院感染学杂志，2016,26(1)：161-163.

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[11] 赵海英，何金萍，刘学伟，等.人乳头瘤病毒(HPV)筛查分型结果分析[J].医学动物防制，2015，31(12)：1337-1339.

[12] 王美藏，高建宏，杨雅琴，等.HPV感染患者阴道菌群与宫颈局部免疫功能的相关性研究[J].河北医科大学学报，2018,39(1):104-107.

不同基因类型人乳头状瘤病毒的高危因素分析

1 资 料 与 方 法

2 结 果

3 讨 论

Brief analysis on the risk factors of different gene types of human papillomavirus

1 资料与方法

2 结果

3 讨论