原发性高血压多发于老年人群，是临床常见的心血管疾病，对老年生活造成一定的影响。既往研究显示，女性绝经后伴随明显的血压升高，是由于雌激素分泌减少引起的，雌激素还在神经、心血管、免疫等系统方面具有重要意义[1-2]。G蛋白偶联雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor，GPER)作为媒介在体内进行快速非基因反应，选择性活化GPER能够扩张动脉血管、降低血压、抑制血管平滑肌细胞分化，与机体维持正常血压密切相关[3-4]。1-25(OH)2D3与高血压联系密切，缺乏维生素D一定程度上增高心血管发生率，1-25(OH)2D3水平升高可能是心血管疾病保护因素[5-6]。本研究旨在探讨老年女性高血压患者血清GPER、1-25(OH)2D3水平与高血压的相关性研究，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2016年4月—2017年8月我院收治的90例老年女性高血压患者为观察组。纳入标准：①患年龄≥60岁；②均确诊为高血压；③无继发性高血压史；④患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：①患有急性冠状动脉综合征；②患有重要脏器严重损伤；③患有肿瘤；④急性和慢性感染性疾病发作期。选择同期86例健康体检者为对照组。观察组平均年龄(65.30±4.33)岁，体重指数23.14±2.13；对照组平均年龄(66.85±4.23)岁，体重指数23.18±2.12。2组年龄、体重指数差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究经医院伦理委员会审核通过。
1.2 方法 采用问卷调查方式获取受试者年龄、BMI、吸烟状况、高血压家族史。由专人采用国际标准化法检测受试者血压，避免嘈杂环境，受试者坐位，右肱动脉测量3次，取平均值记录结果。
采集受试者次日清晨4 mL空腹静脉血，静置30 min，待血液凝固，应用高速离心机[强生(上海)医疗器材有限公司，953052]3 500 r/min离心12 min，取血清并置于2～6 ℃保存；应用全自动生化仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检测空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、肌酐(creatinine，Cr)。血清GPER水平测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法，严格按照试剂盒(上海生物科技有限公司)说明书操作。采用电化学发光免疫分析法，应用自动免疫分析仪(深圳医疗器械有限公司)检测1-25(OH)2D3，操作步骤按照试剂盒说明书实施。
1.3 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料比较采用两独立样本的t检验；计数资料比较采用χ2检验；危险因素确定采用Logistic回归分析；相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组单因素分析 2组吸烟、TC、HDL-C、LDL-C、Cr差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组收缩压、舒张压、TG、FBG、高血压家族史比例明显高于对照组，血清GPER、1-25(OH)2D3水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组单因素分析
组别例数收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)高血压家族史(例数,%)吸烟(例数,%)TG(mmol/L)FBG(mmol/L)观察组90146.61±13.3189.42±9.6265(72.22)11(12.22)6.02±1.026.12±0.72对照组86123.82±10.4275.63±8.3339(45.35)11(12.79)4.99±0.804.96±0.81t/χ2值12.60910.14612.0490.0137.43110.051P值0.0000.0000.0000.9090.0000.000组别例数TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Cr(mmol/L)GPER(ng/L)1-25(OH)2D3(μg/L)观察组904.99±0.801.35±0.332.93±0.3966.83±23.45125.45±23.1221.37±4.85对照组865.02±1.021.38±0.422.90±0.4163.37±22.35143.67±25.2134.60±5.56t值0.2170.5280.4971.0015.00016.843P值0.8280.5980.6190.3180.0010.000
2.2 高血压的多因素Logistic回归分析 以高血压(是=0,否=1)为因变量，高血压家族史(有=0,无=1)、TG(>4.93 mmol/L=0,≤4.93 mmol/L=1)、FBG(>5.46 mmol/L=0,≤5.46 mmol/L=1)、GPER(>138.85 ng/L=0,≤138.85 ng/L=1)、1-25(OH)2D3(>25.56 μg/L=0,≤25.56 μg/L=1)为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示高血压家族史、TG、FBG、GPER、1-25(OH)2D3均是高血压的危险因素(P<0.05)，见表2。
表2 高血压的多因素Logistic回归分析
变量 回归系数 标准误Wald χ2值P值OR值95%CI高血压家族史0.4940.1986.2550.0131.6391.037～2.256TG1.3300.30119.5240.0003.7801.638～5.330FBG1.0810.31311.9280.0002.9481.427～4.874GPER0.8620.22314.9420.0002.3671.172～3.4291-25(OH)2D30.5610.2415.2860.0211.7520.936～2.438
2.3 血清GPER、1-25(OH)2D3与血压的相关性分析 血清GPER与收缩压呈负相关(r=-0.377，P<0.05)；1-25(OH)2D3与收缩压、舒张压亦呈负相关(r=-0.439、-0.357，P<0.05)。
3 讨 论
既往研究显示，绝经可能是发生高血压的独立危险因素[7]。雌激素生理作用是经雌激素受体调节，早期发现ERα和ERβ在生殖系统、心血管系统等组织普遍存在；传统观点认为雌激素经核受体途径需要数小时甚至数天发挥慢速基因效应，但膜受体GPER能够在短时间内且不被RNA和蛋白质合成抑制而发生快速细胞效应[8-9]。相关研究显示，GPER生物学功能及作用模式与ERα和ERβ有显著差异，各自作为媒介会发生相互协同、拮抗及独立[10]。近年来，GPER与血压的相关性仅在动物实验及体外研究较多。动物实验研究显示，雌性群体中GPER基因突变会损伤GPER功能，造成高血压风险率升高[11]。啮齿类动物与人体在GPER激动剂G1作用下会扩张血管[12]。本研究结果显示，观察组收缩压、舒张压、TG、FBG、高血压家族史比例明显高于对照组，但GPER水平明显低于对照组；经多因素Logistic回归分析，高血压家族史、TG、FBG、GPER是高血压的危险因素。GPER可通过改善局部血液循环、降低血压、抗炎和改善糖脂代谢等方式发挥保护心血管作用[13]。GPER影响血压机制归纳为：①GPER激活后在内皮细胞和血管平滑肌能够加速内皮细胞释放一氧化氮，产生抑制钙离子通道等的内皮依赖性超极化因子，进而加速开放细胞膜钾离子通道，使平滑肌收缩，发生血管舒张效应；②GPER能够下调血管紧张素Ⅱ1型受体表达及对血管紧张素转换酶活性有效降低，达到血管收缩抑制作用[14-15]。
人体维生素D大部分通过阳光照射，在皮肤中合成D3，通过鱼、蛋、奶制品等食物摄取少部分，维生素D通过25-羟化酶作用生成二羟维生素D3，再由1α-羟化酶作用形成1,25-二羟维生素D3，即1-25(OH)2D3[16]。维生素D影响血压其机制为抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强会增高动脉压。对球旁细胞体外实验表明，1-25(OH)2D3能够阻碍肾素基因转录，同时不会受到胞外钙、磷和甲状旁腺激素浓度等因素影响。动物实验数据显示维生素D能够负性调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统。维生素D能预防继发性甲状旁腺功能亢进症，其原理是缺乏维生素D会降低血清钙，对甲状旁腺钙离子感受器产生影响，增加甲状旁腺激素分泌量，且甲状旁腺激素会升高血压。另外，维生素D对获得性免疫和自然免疫产生影响，控制炎性反应，达到保护血管作用。研究表明，缺乏维生素D患者发生脑血管疾病较高，缺乏1-25(OH)2D3者收缩压明显高于正常1-25(OH)2D3水平者，维生素D与糖尿病、高血压、高血脂等呈负相关。本研究结果显示，观察组1-25(OH)2D3水平明显低于对照组；经多因素Logistic回归分析，1-25(OH)2D3是高血压的危险因素；1-25(OH)2D3与收缩压、舒张压呈负相关。表明1-25(OH)2D3在一定程度上影响血压，1-25(OH)2D3水平下降会造成高血压风险发生率增高。维生素D影响血压机制归纳为：①对肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行负性调节；②预防继发性甲状旁腺功能亢进症，主要是由于甲状旁腺激素会升高血压；③维生素D能够抑制炎性反应，保护血管不受侵犯[17]。
综上所述，血清GPER、1-25(OH)2D3与老年女性高血压呈正相关，1-25(OH)2D3水平与老年女性高血压呈负相关，且低GPER、1-25(OH)2D3水平是高血压的危险因素。因此，检测血清GPER、1-25(OH)2D3水平有利于临床指导治疗高血压。
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