慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床上一种常见的慢性肺部疾病，主要是由于患者气管发生长期炎症，从而导致以气流阻塞为特征的慢性支气管炎[1]。该疾病病情进展缓慢，病程较长，严重影响患者生活质量[2]。COPD分为急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)和稳定期，AECOPD大多是由于感染引起的，常见临床表现包括咳嗽、喘息等[3]。穿琥宁注射液是从穿心莲中提取制成的一种中药注射剂，具有抗病毒、解热、抗菌等作用[4]。本研究旨在探讨穿琥宁注射液治疗AECOPD效果及对白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、超敏C反应蛋白 (hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2015年3月—2018年3月收治的AECOPD患者100例，将其按辨证施治法分为观察组和治疗组50例。对照组男性30例，女性20例；年龄48～73岁，平均(56.85±7.45)岁；病程3～10年，平均(6.24±2.39)年。治疗组男性28例，女性22例；年龄48～74岁，平均(56.62±7.27)岁；病程3～10年，平均(6.41±2.48)年。2组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 患者符合COPD 诊断标准[5]。诊断 COPD 的金标准是测定肺功能指标水平，通过雾化吸入支气管舒张剂后，患者1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)小于70%可以确定患者是否存在不完全可逆性气流受限而确诊。AECOPD患者病情持续恶化，需要调整常规用药进行治疗：短期内出现咳痰、气短、咳嗽和痰量增多，或者黏液呈脓性，患者间断出现发热等临床表现。
1.3 纳入标准 ①患者均确诊为AECOPD[5]；②患者均签署知情同意书。
1.4 排除标准 ①患有肿瘤、支气管炎、肺结核和哮喘等疾病者；②对本研究药物过敏者；③存在不同程度的肝功能不全或肾功能严重不全者；④依从性较差，不能完成或者不愿配合参与研究者。
本研究经医院医学伦理委员会审批通过。
1.5 治疗方法 对照组入院后均给予吸氧、解痉平喘、抗感染及止咳化痰等常规对症治疗；7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。治疗组在对照组常规西医治疗基础上给予穿琥宁注射液(天津药业焦作有限公司生产，规格为2 mL:40 mg，批准文号为国药准字H20056897)，将500 mg穿琥宁注射液加到 250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1次；7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。
1.6 疗效观察
1.6.1 观察指标 ①血清炎性因子水平：2组于治疗前、治疗7 d和治疗14 d测定hs-CRP、IL-8、TNF-α水平变化，采用免疫比浊法测定 hs-CRP和TNF-α，采用酶联免疫吸附测定法检测 IL-8，所有操作步骤严格按照试剂盒标准。②肺功能指标水平：2组于治疗前、治疗7 d和治疗14 d应用 HI-101肺功能检测仪测定FVC、FEV1和FEV1/FVC 水平。
1.6.2 疗效标准临床控制 经过治疗后，患者体温恢复正常，并且咳、喘、痰和肺部啰音恢复到AECOPD前水平，同时其他检查指标恢复至正常水平。显效：患者发热显著改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音显著改善，但没有恢复到AECOPD前水平，同时其他检查指标明显改善。有效：患者发热有所改善，并且咳、喘、痰和肺部啰音有所改善，但改善程度不及显效患者，同时其他检查指标有所显改善。无效：患者发热无变化或加重，并且咳、喘、痰和肺部啰音无变化或加重，但改善程度不及显效患者，同时其他检查指标无变化或加重。
1.6.3 中医症候量化评分 标准评分标准按照《中药新药临床研究指导原则》[6]，主要包括咳痰、咳嗽、啰音和喘息 4项临床症状，病情程度按无、轻、中、重进行评定，对应的分值分别为 0，2，4和6 分。
1.6.4 不良反应 观察2组在治疗期间是否出现不良反应，包括寒战、发热和皮疹等。
1.7 统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件处理数据。计量资料比较分别采用两独立样本的t检验、配对t检验和重复测量的方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.01)，见表1。
2.2 2组血清炎性因子水平比较 治疗后，2组血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α水平均呈逐渐下降趋势，治疗组下降更明显，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。
2.3 2组肺功能指标水平比较 治疗后，2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均呈逐渐上升趋势，治疗组上升更明显，其组间、时点间、组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。
2.4 2组中医症候量化评分比较 治疗后，2组血清咳痰、咳嗽、啰音和喘息评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。
表1 2组治疗有效率比较
Table 1 Comparison of treatment efficiency between two groups (n=50，例数，%)
组别显效有效无效总有效对照组15(30.00)16(32.00)11(22.00)39(78.00)治疗组20(40.00)17(34.00)3(6.00)47(94.00)χ2值5.316P值0.021
表2 2组hs-CPR、IL-8和TNF-α水平比较
Table 2 Comparison of hs-CRP,IL-8and TNF-α levels between two groups
组别hs-CPR(μg/L)治疗前治疗7d治疗14dIL-8(μg/L)治疗前治疗7d治疗14dTNF-α(ng/L)治疗前治疗7d治疗14d对照组72.38±12.3658.59±10.7250.64±9.629.65±0.977.45±0.646.12±0.53250.54±26.53202.38±20.79180.59±17.80治疗组72.45±12.4949.29±10.6340.51±7.359.70±0.996.03±0.524.37±0.40251.06±26.78175.46±17.32150.43±15.29组间F值=28.804 P值<0.001F值=151.049 P值<0.001F值=57.026 P值<0.001时点间F值=161.769 P值<0.001F值=1011.332 P值<0.001F值=439.131 P值<0.001组间·时点间F值=6.880 P值=0.001F值=45.713 P值<0.001F值=16.062 P值<0.001
表3 2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比较
Table 3 Comparison of levels of FEV1,FVC and FEV1/FVC between two groups
组别FEV1(L)治疗前治疗7d治疗14dFVC(L)治疗前治疗7d治疗14dFEV1/FVC(%)治疗前治疗7d治疗14d对照组2.42±0.392.89±0.533.24±0.611.68±0.312.01±0.422.47±0.5853.46±6.4557.46±7.8961.83±7.31治疗组2.45±0.413.46±0.653.78±0.691.70±0.322.45±0.562.86±0.6053.41±6.7862.83±8.4667.59±8.02组间F值=35.269 P值<0.001F值=27.244 P值<0.001F值=18.811 P值<0.001时点间F值=96.234 P值<0.001F值=101.208 P值<0.001F值=55.847 P值<0.001组间·时点间F值=7.323 P值=0.001F值=5.582 P值=0.004F值=4.578 P值=0.011
表4 2组中医症候量化评分比较
Table 4 Comparison of quantitative score comparison of TCM syndromes between two groups 
分)
组别咳痰治疗前治疗后咳嗽治疗前治疗后啰音治疗前治疗后喘息治疗前治疗后对照组4.84±0.573.43±0.44∗4.59±0.693.82±0.57∗4.76±0.703.80±0.53∗4.79±0.663.74±0.56∗治疗组4.90±0.592.33±0.32∗4.60±0.733.02±0.46∗4.81±0.722.92±0.41∗4.82±0.683.06±0.43∗t值0.1954.6520.2164.9520.1635.3420.0985.314P值0.606<0.0010.944<0.0010.726<0.0010.823<0.001
*P值<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.5 2组不良反应比较 2组在治疗期间均未发生寒战、发热和皮疹等不良反应。
3 讨 论
AECOPD是一种以持续性气流阻塞为特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿[7-8]。发病机制主要是患者呼吸道发生慢性非特异性炎性反应，肺内T细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数目增大，从而使炎症细胞释放hs-CPR、IL-8和TNF-α等多种炎性介质[9-12]。TNF-α主要是由巨噬细胞和脂肪细胞分泌。相关研究表明AECOPD患者血和痰液中TNF-α水平明显高于正常人，TNF-α水平高低能够反映AECOPD患者气道炎症程度[13]。IL-8是由上皮细胞和巨噬细胞等分泌的一种细胞因子。当机体受到组织损伤或者感染时，血浆中hs-CPR水平上升，故hs-CPR能够作为评价全身炎症反应的指标[14]。穿心莲具有燥湿和清热解毒的功效，穿琥宁注射液主要成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，能够增强机体免疫功能，具有抑菌、抗病毒作用，能够明显增强机体网状内皮系统和白细胞的吞噬功能[15]。
本研究治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够显著提高治疗效果；2组咳痰、咳嗽、啰音和喘息评分明显降低，且治疗组降低更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够改善患者临床症状，与张春玲等[16]将穿琥宁注射液用于治疗COPD合并社区获得性肺炎，能够缓解湿啰音、发热和气喘等症状结果一致；治疗14 d后2组FEV1、FVC和FEV1/FVC水平明显改善，且治疗组改善更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液能够改善患者肺功能，这可能与减轻炎症反应、促进痰液排出和增强免疫功能而改善患者肺功能有关；治疗14 d后2组血清 hs-CPR、IL-8和TNF-α开始明显下降，且治疗组下降更明显(P<0.05)，提示联用穿琥宁注射液，能够有效清除患者气道内炎性介质，明显增强抗感染效果[17]。
总之，穿琥宁注射液用于治疗AECOPD具有较好的临床疗效，能够明显降低hs-CPR、IL-8和TNF-α水平，改善患者临床症状，值得在临床推广应用。
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