HFOV叠加CMV联合西地那非、注射用牛肺表面活性剂治疗重度PPHN的效果

新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonaryhypertension of newborn,PPHN)是一种由多种因素引起的临床综合征，表现为肺循环阻力和压力正常下降功能障碍，持续存在卵圆孔水平右向左分流、动脉导管未闭导致的新生儿发绀和持续缺氧，甚至是死亡[1]。PPHN发病率较低，仅占新生儿的0.04%～0.68%，但却具有较高的致死率，为10%～20%，其中重度PPHN的致死率最高[2]。临床上治疗PPHN主要采用高通气、高氧呼吸机辅助通气降低肺动脉压，但引发的脑损伤、视网膜病变等并发症较高[3]。近年来，高频振荡呼吸机、新型药物应用于临床上，取得较好的效果。基于此，本文以重度PPHN患儿为研究对象，探讨联合西地那非、注射牛肺表面活性剂高频振荡通气(high frequency oscillatory ventilation,HFOV)叠加常频通气(constant frequency ventilation,CMV)治疗重度PPHN的后的氧合指数(oxygenation index,OI)、血氧饱和度(oxygen saturation of blood,SpO2)变化，治疗相关指标及治疗疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月—2018年12月在我院诊治的重度PPHN患儿86例作为研究对象。纳入标准：①均符合PPHN的诊断标准，表现为持续低氧血症，动脉血氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)<50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)>40 mmHg；②严重发绀，吸入5～10 min的100%氧气发绀仍然不能够缓解，需要进行机械通气治疗；③本研究经医院医学伦理委员会批准；④患者家属签署知情同意书。排除标准：①先天性肺发育异常患儿；②先天性心脏病患儿；③神经系统疾病患儿。按照随机数字表法将患儿分为研究组和对照组各43例，2组的性别、出生时间、出生体重、PaO2、PASP等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 方法 2组患儿均给予常规治疗，包括监测患儿的心电图、生命体征等，并纠正酸中毒、维持水电解质平衡、抗感染、改善循环等。①对照组给予西地那非、CMV治疗，西地那非(国药准字：H20143255)1 mg/kg，2～3次/d，口服或鼻饲使用，CMV设备为STEPHAN呼吸机，参数：吸入氧浓度(fraction of inspiration,FiO2)设置为30%～80%，吸气峰压(peak inflation pressure,PIP)设置为12～26 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼吸频率(respiratory rate,RR)设置为35次/min，呼气末正压通气(positive end expiratory pressure,PEEP)设置为4～6 cmH2O。②研究组给予HFOV叠加CMV联合西地那非、注射用牛肺表面活性剂治疗，西地那非、CMV同对照组，注射用牛肺表面活性剂(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字：H20052128)100 mg·kg-1·次-1，确诊后立刻进行气管滴药1次。HFOV设备为STEPHAN呼吸机，参数：FiO2设置为30%～80%，频率(frequency,F)设置为10～12 Hz，平均呼吸道压(mean airway pressure,MAP)设置为8～15 cmH2O，振幅设置为35～55 cmH2O。

1.3 观察指标及疗效评判标准 ①治疗前和治疗后6，12，24，36 h比较2组患儿OI、SpO2，OI=(MAP×FiO2×100)/PaO2，采用普朗PL2000血气分析仪检测MAP、FiO2、PaO2、SpO2，OI越低、SpO2越高，则机体肺氧合功能越好；②比较2组患儿吸氧时间、呼吸机使用时间、住院时间、住院费用；③比较2组患儿治疗效果。疗效评判标准：SpO2>90%，PaO2>60 mmHg，青紫、呻吟、气促等明显缓解则为治愈；未达到治愈的指标，但SpO2、PaO2提高超过10%则为好转；SpO2、PaO2无明显提高，临床症状无缓解则为无效。总有效=(治愈+好转)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0软件处理数据。计量资料比较采用t检验和重复测量方差分析，计数资料比较采用 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿OI、SpO2比较研究组治疗后各时点的OI与对照组比较明显较低，研究组治疗后12，24，36 h的SpO2与对照组比较明显较高，差异有统计学意义(P<0.01)。各组治疗后不同时点的OI与治疗前比较明显降低，研究组治疗后各时点的SpO2与治疗前比较明显升高，对照组治疗后36 h的SpO2与治疗前比较明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.2 2组患儿治疗相关指标比较研究组的吸氧时间、呼吸机使用时间、住院时间、住院费用与对照组比较明显较少，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

2.3 2组患儿临床疗效比较研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3 讨论

PPHN常见于足月儿及过产期儿，是一种危重症，具有较高的致死率，其中重度PPHN的致死率高达10%～50%[4-5]。呼吸窘迫综合征、新生儿肺炎等是导致PPHN发生的危险因素，有7%～20%存活的PPHN患儿会发生慢性肺部疾病、听力损害，多数患儿成年后会出现肺血管反应性增强症状[6-7]。PPHN的病理基础为持续存在的肺血管高阻力，肺血管反应性、结构、张力改变，肺血流减少，体循环压低于肺循环压，导致大量的右向左分流，加重心脏负荷，引发右心室功能不全、重构[8-9]。既往多采用CMV治疗PPHN，但效果有限，且并发症较多。随着医疗技术的发展，目前多采用HFOV治疗PPHN，HFOV具有压力变化小、潮气量小等特点，通过HFOV促进肺部血流、增加氧合、改善肺功能。HFOV对肺部的损害较小，且发生气漏的风险较低，但持续的HFOV可能会引起低碳酸血症、听力损伤、脑损伤[10-11]。研究表明，HFOV叠加CMV治疗，可较快提高SpO2，改善患者的缺氧状态[12]。

西地那非于2005年被应用于治疗肺动脉高压，是一种选择抑制剂，作用于肺血管平滑肌，选择性扩张肺血管，减小对体循环的影响，避免脑血流灌注减少，减轻了大脑及重要脏器血流减少所引起的不利影响。唐建平等[13]研究表明，早期西地那非联合HFOV治疗PPHN，可迅速改善氧合情况，显著缩短患儿的氧疗时间和住院时间。注射用牛肺表面活性剂是一种来源于牛肺泡表面的天然肺表面活性物质，可降低肺泡气-液界面表面张力，维持肺泡稳定性，改善肺功能。李正浩等[14]研究表明，注射用牛肺表面活性剂、西地那非联合机械通气治疗重度PPHN患儿，可有效改善PASP、OI、PaO2、PaCO2，治疗效果显著。

研究表明，OI、SpO2是评估PPHN严重程度和疗效的重要指标[15]。本研究结果显示，研究组治疗后各时点的OI明显低于对照组，研究组治疗后12，24，36 h的SpO2明显高于对照组；各组治疗后不同时点的OI与治疗前比较明显降低，研究组治疗后各时点的SpO2与治疗前比较明显升高，对照组治疗后36 h的SpO2与治疗前比较明显升高。表明，HFOV叠加CMV联合西地那非，注射用牛肺表面活性剂治疗重度PPHN患儿，可有效降低OI，提高SpO2。OI、SpO2的改善，可使FiO2、肺动脉压降低，从而缩短呼吸机使用时间，减少机械通气对肺容量气压的损伤。本研究结果显示，研究组的吸氧时间、呼吸机使用时间、住院时间、住院费用明显少于对照组；研究组治疗总有效率明显高于对照组，可见HFOV叠加CMV联合西地那非，注射用牛肺表面活性剂治疗重度PPHN患儿效果显著，可减少患儿的机械通气时间以及治疗时间。

综上所述，HFOV叠加CMV联合西地那非，注射用牛肺表面活性剂治疗重度PPHN患儿，可有效改善肺氧合功能，减少呼吸机使用时间、氧疗时间，提高治疗疗效。

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HFOV叠加CMV联合西地那非、注射用牛肺表面活性剂治疗重度PPHN的效果

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

Effect of HFOV plus CMV combined with Sildenafil and calf pulmonary surfactant for injection on severe PPHN

2 结果

3 讨论