NSTEMI患者GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平相关性及其预测价值

非ST段抬高性心肌梗死(non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)为非ST段抬高急性冠状动脉综合征(non ST elevation acute coronary syndrome，NSTEACS)的一种，也是其中最常见的一种[1-2]。NSTEMI多是由动脉中央硬化、斑块破裂形成局部血栓，导致冠状动脉血流量下降严重引起的，临床致死率较高，并发症较多，并且由于个体临床表现、血管病变程度不同，其主要心血管事件(major adverse cardiac event，MACE)和死亡的发生风险差异较大。因此早期对此病预后进行评估意义重大。急性冠状动脉事件注册(global registry of acute coronary events，GRACE)评分系统是临床常用于指导NSTEMI患者后续治疗及预后评估的主要工具，准确性较高[3]。而心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、糖化血清白蛋白(glycated albumin，GA)也是判断NSTEMI病情的常用指标[4]。因此，笔者通过研究NSTEMI患者GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平相关性及其预测价值，以为临床NSTEMI患者的预后评估提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2019年1月我院收治的NSTEMI患者153例作为研究对象。纳入标准：①符合美国心脏病学会颁布的NSTEMI诊断标准[5]，经冠状动脉造影、心电图及实验室检查确诊；②非妊娠期货哺乳期妇女。排除标准：①心脏瓣膜病、心肌炎等慢性心力衰竭者；②甲状腺功能异常者；③合并恶性肿瘤者；④严重肝、肾等功能不全者；⑤ST段抬高性心肌梗死者；⑥近期严重感染或长期服用糖皮质激素者。根据 GRACE评分将受试者分为3组，高危组(49例)GRACE评分>140分，男性29例，女性20例，年龄25～79岁，平均(62.62±11.23)岁；中危组(58例)GRACE评分109～140 分，男性34例，女性24例，年龄29～80岁，平均(62.01±11.53)岁；低危组(46例)GRACE评分≤108分，男性26例，女性20例，年龄30～78岁，平均(63.01±11.57)岁。各组受试者一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 标本采集及检测方法

1.2.1 cTnI、BNP、GA水平检测患者入院后1 h，采集患者空腹静脉血5 mL，取2 mL进行肝素抗凝处理，用于测定血浆cTnI含量；另外3 mL离心机3 000 r/min离心后分离血清和血浆，置于-30 ℃冰箱冷冻保存待检，采用应用贝克曼AU54000全自动生化分析仪检测cTnI、BNP、GA水平，试剂盒均购自上海生物工程股份有限公司。

1.2.2 GRACE评分根据年龄、心率、心功能等，应用GRACE量表进行评分，分数越高，危险性越大。出院后6个月，采用电话、微信随访的方式记录患者心源性死亡、再发心肌梗死、心力衰竭等MACE的发生情况。

1.3 统计学方法应用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料比较采用单因素方差分析和LSD-t检验；各指标与GRACE的相关性采用Pearson相关性分析；各指标的预测价值采用受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic,ROC) 进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同GRACE危险分级患者cTnI、BNP、GA水平比较不同GRACE危险分级患者cTnI、BNP、GA水平比较差异有统计学意义(P<0.01)；高危组、中危组cTnI、BNP、GA水平高于低危组，而高危组cTnI、BNP、GA水平又高于中危组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平相关性分析 GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平呈显著正相关(r=0.734、0.683、0.615，均P<0.01)。

2.3 GRACE评分、cTnI、BNP、GA水平对MACE的预测术后6个月内高危组发生MACE 12例(心力衰竭7例、再发心肌梗死3例、心源性死亡2例)，中危组发生MACE 5例(心力衰竭3例、再发心肌梗死1例、心源性死亡1例)，低危组发生MACE 1例(心力衰竭1例)，差异有统计学意义(P<0.05)。12例ROC曲线分析结果显示，GRACE评分、cTnI、BNP、GA水平对MACE预测结果的AUC分别为0.761、0.674、0.662、0.669；Cut-off值分别为151.00分、3.83 mg/L、340.72 μg/L、20.01%；敏感度分别为66.70%、94.40%、77.80%、50.00%，特异度分别为74.10%、45.20%、54.10%、81.50%，Youden指数分别为0.408、0.396、0.374、0.318。见表2及图1。

表1 不同GRACE危险分级患者cTnI、BNP、GA水平比较
Table 1 Comparison of cTNI,BNP and GA levels in different grace risk classes

3 讨论

NSTEACS是临床常见的心血管疾病，包括NSTEMI和不稳定型心绞痛，其中NSTEMI的发病率明显高于不稳定型心绞痛，发病后一旦治疗不及时死亡风险较高，且就算经治疗稳定病情，出院后发生MACE的风险仍较高[6-7]。因此，对NSTEMI患者进行早期危险分层，筛选出高危不稳定患者，有助于针对性预防、治疗NSTEMI患者。目前临床上用于评价NSTEMI预后风险的较多，有心肌梗死溶栓治疗临床试验(clinical trial of thrombolytic therapy for myocardial infarction，TIMI)评分和GRACE评分等，其中GRACE评分应用最为广泛[8]。并且吴超等[9]采用TIMI评分和GRACE评分对5 896例NSTEMI患者的预后预测价值进行分析发现，GRACE评分对中国NSTEMI患者院内病死率的预测价值优于TIMI评分。因此，本研究采用GRACE评分评估其风险，并按照其分数情况分为高危组、中危组、低危组，且显示术后6个月内高危组发生MACE 12例，中危组发生MACE 5例，低危组发生MACE 1例，高危组MACE的发生例数显著高于低危组，提示GRACE 评分与 MACE 的发生关系密切。王素玲等[10]研究显示，高GRACE评分为急性心肌梗死患者发生MACE的重要危险因素。

cTnI是反映心肌损伤最敏感的标志物之一，正常情况下，cTnI存在于心肌细胞内，血液中含量极少，但当发生心肌缺血、心肌细胞受损，细胞膜破裂，cTnI 通过细胞膜破损口进入细胞间质，随之进入血液。临床研究[11]显示，cTnI是诊断和评估危险分层重要参考指标之一，且其水平越高，发生心肌不良事件的风险越大。BNP为心室分泌一种神经激素，具有利尿、舒张血管的作用，当心室容量扩张、壁张力增大、压力增大时可造成心脏负荷过重，刺激心肌细胞激活利钠肽系统，BNP前体利用激活的利钠肽系统裂解成BNP和N端脑利纳肽前体，从而进入血液，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotension-aldosterone system，RAAS)运行，而RAAS是促进缩血管功能的一种系统，进而达到舒张血管、促进血液循环、调节心肌梗死的作用[12]。高水平BNP可作为危险分层的指标之一，并且是急性心肌梗死患者发生MACE的重要危险因素。GA是临床常用来反映短期血糖波动情况的一个指标，具有一定的促血管疾病进展的作用，但关于其在预测NSTEMI发生MACE的研究较少。本研究结果显示，不同GRACE危险分级患者cTnI、BNP、GA水平差异显著；高危组、中危组cTnI、BNP、GA水平显著高于低危组，高危组cTnI、BNP、GA水平显著高于中危组。国内外研究显示，cTnI、BNP、GA水平与NSTEMI患者危险分级关系密切，cTnI、BNP、GA水平越高，则预后风险越高[13-14]，本研究结果与之一致。笔者进一步对GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平进行相关分析发现，GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平呈显著正相关，提示GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平的一致性较高，可作为评估NSTEMI风险的辅助指标。并且进一步采用ROC曲线对GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平预测NSTEMI患者预后风险进行分析发现，GRACE评分、cTnI、BNP、GA水平对MACE预测结果的AUC分别为0.761、0.674、0.662、0.669；Cut-off值分别为151.00分、3.83 mg/L、340.72 μg/L、20.01%；敏感度分别为66.70%、94.40%、77.80%、50.00%；特异度分别为74.10%、45.20%、54.10%、81.50%；Youden指数分别为0.408、0.396、0.374、0.318。提示cTnI、BNP、GA暂无法替代GRACE对预后的价值，但可以作为GRACE辅助预测预后发生MACE的标志物。GRACE评分与NT-proBNP可较好的预测NSTEACS患者MACE发生风险[15]。

综上所述，NSTEMI患者GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平呈显著正相关，且均对MACE有预测价值，其中GRACE评分的预测价值最高。本研究的局限性在于研究样本相对较少，随访时间为术后6个月，时间较短，因此今后需进一步加大样本量，延长随访时间进行研究。

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NSTEMI患者GRACE评分与cTnI、BNP、GA水平相关性及其预测价值

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

Correlation of GRACE score with cTnI, BNP and GA levels in NSTEMI patients and its predictive value

2 结果

3 讨论