开滦集团400例急性胰腺炎流行病学及危险因素分析

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是以腹痛、发热、呕吐、胰腺出血、水肿为临床表现的一种多科室临床常见急腹症，发病急骤，病因复杂，炎症可涉及全身多处器官组织，易引发感染、休克等多种并发症，患者住院时间长，治疗费用高，社会经济负担重[1]。近年来，随着人民生活方式的转变，AP发病率逐年升高，且重症AP患者病死率居高不下，对AP疾病进行深入研究刻不容缓。已有大量国外学者通过对AP患者研究发现，胆道结石、长期酗酒、高脂血症、高钙血症、基因易感性等均是引起AP疾病发生的重要影响因素[2]。在我国，由于AP不属于报告病种，大样本量统计分析较难，导致对AP疾病的流行病学研究起步较晚，临床资料有限，尤其是对处于河北省唐山市煤炭生产基地的开滦集团煤矿职工的AP疾病研究，目前尚存在大量空白。开滦集团是特大型煤炭生产基地之一，在职员工及退休职工群体大，本研究拟通过对唐山市开滦集团煤矿职工中AP患者进行统计，分析AP疾病在该地区的流行病学特征，探讨影响AP疾病发生的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017—2018年于唐山市开滦总医院、开滦林西医院、开滦赵各庄医院、开滦唐家庄医院、开滦范各庄医院、开滦吕家坨医院、开滦荆各庄医院、开滦林南仓医院、开滦钱家营医院、开滦马家沟医院、开滦医院分院共11家医院进行检查的开滦集团在职员工及离职退休职工12 400例为研究对象，其中确诊为AP患者400例。AP患者中男性257例，女性142例，男女比例为1.8∶1，平均年龄(50.72±5.63)岁，年龄30～60岁之间的患者占41%，不同体重指数(body mass index，BMI)之间患者分布均匀。平均BMI 22.38±2.61。

本研究经医院伦理委员会审批通过。所有研究对象均同意并签署知情同意书。

AP诊断标准：参照中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的《急性胰腺炎诊断标准》[3]，①出现腹痛、发热、恶心、呕吐等临床症状；②血清淀粉酶活性≥3倍正常值；③影像学检查提示胰腺有形态学改变。具备以上任意2条即可确诊为AP疾病。在剩余12 000例职工中另取无AP疾病者400例为对照组。

1.2 纳入标准与排除标准纳入标准：①经上述AP诊断标准确诊为AP患者；②临床资料完整。排除标准：①慢性胰腺炎、胰腺癌患者；②腹内出血、肠梗阻、内脏穿孔患者；③合并恶性肿瘤、感染、全身免疫疾病患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤合并其他器官严重病变患者。

1.3 方法收集所有受试者C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、血糖、血钙、血淀粉酶、脂肪酶指标，采用超声影像学检查胰腺异常情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析数据。计量资料比较采用独立样本的t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Logistic回归分析影响AP疾病发生的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AP患者临床症状分析 AP患者中出现上腹痛患者占71%，次之出现合并症患者占67%，见表1。

2.2 2组临床生化指标比较 AP组患者CRP、TBIL、ALT、TG、血钙、血淀粉酶、脂肪酶水平及胰腺异常患者比例均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 影响AP疾病发生的Logistic回归分析以是否发生AP疾病为因变量，以性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、高血脂史、AP家族史、胆道疾病史及BMI、CRP、TBIL、ALT、TG、TC、血糖、血钙、血淀粉酶、脂肪酶水平、胰腺生理状态为自变量行Logistic回归分析，变量赋值表见表3。结果显示，饮酒史、高血脂史、胆道疾病史及高水平的TG、血钙、血淀粉酶是影响AP疾病发生的危险因素(P<0.05)，见表4。

3 讨论

AP是由胆道疾病、酒精刺激、高脂血症、高钙血症、免疫等多种因素引起，以胰管阻塞、胰腺缺血或胰管内压增高为病理特点的急性胰腺炎症，患者胰腺内胰酶被激活，导致胰腺组织细胞损伤，破坏胰腺自身消化性，引起炎症反应[4]。病情较轻时，以胰腺水肿为主，具有自限性，临床预后良好；病情严重发展时，胰腺炎症可从局部扩展到全身，造成多个器官组织受损，甚至伴发急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍症等多种并发症，是患者死亡的主要诱因[5]。近年来随着AP发病例数的逐渐增加，对AP疾病进行流行病学研究，分析AP的致病因素、提出早期干预治疗措施已成为时代所需。本研究通过对唐山市开滦集团职工中AP患者研究发现，400例AP患者中男女比例为1.8∶1，年龄30～60岁之间的患者占41%，不同BMI之间患者分布均匀，有吸烟史患者占34%，饮酒史患者占50%，高血压史患者占42%，高血脂史患者占48%，AP家族史患者占15%，胆道疾病史患者占76%，提示该地区AP疾病多发于中年男性，具有胆道疾病史、饮酒史、高血脂史者AP发生率较高。目前临床上对AP疾病的诊断主要从患者表现、腹部影像学检查及血清酶学指标异常变化3个方面来综合判断。本研究结果显示，400例AP患者中出现上腹痛患者占71%，下腹痛患者占24%，脐周痛患者占30%，全腹痛患者占11%，腰部放射痛患者占20%，恶心呕吐患者占15%，腹肌紧张患者占8%，出现合并症患者占67%；血清学指标检测显示，AP组患者CRP、TBIL、ALT、TG、血钙、血淀粉酶、脂肪酶水平均显著高于对照组；腹部影像学检查显示AP患者中胰腺形态异常比例显著高于对照组，提示患者出现腹痛、部分血清学指标异常、胰腺形态变化时，可能与AP疾病有关，后续应给予重点监测，以尽早采取治疗。Logistic回归分析显示，饮酒史、高血脂史、胆道疾病史及高水平的TG、血钙、血淀粉酶是影响AP疾病发生的危险因素，与Pendharkar等[6]研究结果一致。

胆道疾病、长期酗酒、高脂血症是引起AP发病的主要诱因，胆道疾病作为引起AP的最主要诱因，其发展经历了共同通道学说、胆石移动学说、肠胰反流学说和微结石学说，目前公认胆源性胰腺炎是由于胰液排出受阻或十二指肠液反流进入胰管所致[7]。如果患者胆囊中存在有胆结石，可造成壶腹部出口梗阻，结石嵌顿，导致胆道内压力升高，胆汁反流，引发AP疾病[8]。本研究结果显示，胆道疾病史是影响AP发病的独立危险因素(OR=3.542)，说明胆道疾病史引发AP发病的主要因素，与上述有关专家研究结果基本一致。Yadav等[9]通过研究证实，胆管微结石是AP疾病产生的病因而非结果，但具体影响机制尚不明确，推测可能是结石在特定条件下游走进入十二指肠，导致Oddi括约肌张开，为具有活性的十二指肠液酶反流提供了便利条件。Noel等[10]研究显示，可在94%胆石症伴AP疾病患者粪便中发现微结石，而胆石症无AP患者中，只有8%患者粪便中出现微结石，表明胆结石是AP疾病的主要诱因。

酒精是除胆道疾病外引起AP发病的另一个重要因素，尤其是在欧美等发达国家，约65% AP患者为长期酗酒所致。本研究患者饮酒史患者占50%，同时也是影响AP发病的危险因素，提示本地区与西方国家在饮食结构、地域文化等方面存在差异，酒精对AP的影响相对较弱，但依然处于第二影响因素的位置。相关研究表明，酒精一方面可降低胰腺对胆囊收缩素的耐受性，增加胰液中酶和蛋白质含量，导致形成蛋白质栓阻塞胰管；另一方面还可以改变胰腺腺泡细胞膜完整性和流动性，引起细胞结构发生变化，出现细胞代谢障碍，细胞变性坏死[11]。Tang等[12]也通过试验研究证实，胰腺细胞对胆囊收缩素较为敏感，所产生的代谢产物可促进胰腺星状细胞过表达基质蛋白，从而加重胰腺纤维化。此外，酒精在胰腺内还可发生氧化代谢，产生过量氧自由基，进一步促进胰腺炎症反应[13]。

高血脂对AP疾病的影响是以脂肪栓塞胰腺血管引起的，可导致胰腺组织缺血，并分解出具有一定毒性的游离脂肪酸，诱导胰腺组织自由基损伤[14]。本研究中高血脂史患者占48%，其影响AP发病的3.536倍。相关研究表明，高血脂可从以下2个方面影响AP疾病：①高水平的TG可导致血管内皮细胞受损，前列环素释放量减少，血栓烷素分泌量增加，引起胰腺出现缺血性损伤；②高三酰甘油水平还可增加血液黏稠度，降低血液流动性，促进血管栓塞形成，从而引发胰腺炎[15]。

综上所述，胆源性疾病、酒精和高血脂症为开滦集团AP疾病的主要病因，其中饮酒史、高血脂史、胆道疾病史及高水平TG、血钙、血淀粉酶是影响AP疾病发生的危险因素。因此，在了解AP流行病学特征的基础上，可通过早期检查、控制饮酒、注重血脂水平等方式，降低AP发生率。

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开滦集团400例急性胰腺炎流行病学及危险因素分析

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论