实验室日常工作中经常会遇到浑浊尿液的标本，主要分为肉眼血尿、结晶尿、菌尿、脓尿、上皮细胞尿，多为泌尿系统疾病。对此特殊的标本检验结果如何审核，是检验人员都在关注的问题。尤其是血尿标本，可以造成干化学和尿沉渣仪器的检测结果假阳性，这给临床诊断带来很多不便。随着科技的不断发展和检验仪器的不断创新，检验仪器的功能也是不断推陈出新，本研究通过分析科宝XL和贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪干化学检测结果，探究不同浓度血尿标本对干化学本检测的影响，以解决实际工作中血尿标本的检测和报告方法，以便得到更准确的结果，有助于医生更正确地诊断和治疗。
1 资料与方法
1.1 一般资料 配制血尿标本的血液标本均来自于河北医科大学第二医院检验科门诊患者的新鲜血常规标本(血红蛋白经血细胞分析仪检测数值为140 g/L)。
1.2 仪器与试剂 德国生产的科宝XL全自动尿液分析仪，仪器出厂编号为301442；美国生产的贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪，仪器出厂编号为V03739；白洋离心机BY-320c，仪器出厂编号为1106015。德国科宝XL全自动尿液分析仪试纸条(批号0188/6911，失效期为2019.09)。美国贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪试纸条(批号7204198A，失效期至2019.03.15)。试纸条相关检测性能数据见表1。生理盐水(生产批号为1801053205，失效期至2020.01.04)。
表1 德国科宝XL和美国贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪试纸条相关检测性能指标
Table 1 Test paper related detection performance indexes of German combi XL and America Beckman IRIS iQ200
项目仪器参考值检测范围敏感度尿胆原 科宝XL阴性～++++阴性～200 μmol/L35 μmol/L贝克曼iQ200阴性～+++阴性～140 μmol/L34 μmol/L胆红素 科宝XL阴性～+++阴性～70 μmol/L17 μmol/L贝克曼iQ200阴性～+++阴性～140 μmol/L8.5 μmol/L酮体 科宝XL阴性～+++阴性～30 mmol/L2.5 mmol/L贝克曼iQ200阴性～++++阴性～15 mmol/L0.5 mmol/L葡萄糖 科宝XL阴性～+++++阴性～56 mmol/L2.8 mmol/L贝克曼iQ200阴性～++++阴性～56 mmol/L1.11 mmol/L蛋白质 科宝XL阴性～+++阴性～5.0 g/L0.3 g/L贝克曼iQ200阴性～++++阴性～6.0 g/L0.1 g/L隐血 科宝XL阴性～+++阴性～1.0 mg/dL0.015 mg/dL贝克曼iQ200阴性～+++阴性～1.0 mg/dL0.015 mg/dL酸碱度 科宝XL5～95～9不适用贝克曼iQ2005～95～9不适用亚硝酸盐科宝XL阴性～+阴性～0.1 mg/dL0.05 mg/dL贝克曼iQ200阴性～++阴性～0.2 mg/dL0.06 mg/dL白细胞 科宝XL阴性～+++阴性～500个/μL25个/μL贝克曼iQ200阴性～+++阴性～500个/μL25个/μL比重 科宝XL1.000～1.0301.000～1.030不适用贝克曼iQ2001.000～1.0601.000～1.060不适用维生素C科宝XL阴性～++阴性～10 mg/dL20 mg/dL贝克曼iQ200阴性～++阴性～40 mg/dL20 mg/dL
1.3 方法
1.3.1 模拟血尿标本配制 采用当天定值血红蛋白浓度140 g/L全血标本，配制溶液模拟血尿标本，配制前将标本颠倒混匀8次，按照仪器标准操作程序将15管配制好的溶液标本依次上机检测，记录干化学结果。保证检测过程中的尿液试纸条在开封3.5 h以内使用[1]。具体的模拟血尿标本配制方法为将定量的血液加入到4 mL生理盐水中，从第1管依次加入0.01、0.02、0.03、0.04、0.08、0.12、0.16、0.20、0.24、0.28、0.36、0.44、0.52、0.64、0.72 mL血液，配制后的血液浓度为2.5、5、7.5、10、20、30、40、50、60、70、90、110、130、160、180 mL/L。
1.3.2 离心再检测 检测完毕把所有的模拟血尿标本用离心机离心，400 g离心力5 min。按照仪器标准操作程序再上机检测一遍，记录结果。全部标本均在2 h内检测完毕[2]。
1.3.3 血红蛋白仪器检测 以全自动血液分析仪检测模拟血尿标本血红蛋白(尿液中的隐血检测项目实际上为检测红细胞中的血红蛋白)值为标准，用以判断产生干化学假阳性结果的血红蛋白浓度。选择实验室内Beckman Coulter DxH800全自动血液分析仪，编号为MZLJ-021，试剂、质控品、校准品均为原厂配套，当日室内质控在控，当年室间质评全部合格，并按时进行保养维护，由经过培训的检验人员操作。将配制好的15管模拟血尿样本进行全自动血液分析仪血红蛋白的检测，记录数据。
2 结 果
2.1 科宝XL全自动尿液分析仪检测离心前和离心后的血尿干化学结果 离心前后检测结果判断标准为阴性不能为阳性，阳性不能为阴性，上下相差不超过1个等级，符合标准即为血尿对干化学检测结果未产生假阳性影响，不符合标准即为血尿对干化学检测结果产生假阳性影响。见表2。
表2 科宝XL全自动尿液分析仪检测离心前后血尿标本结果
Table 2 The results of hematuria specimen before and after centrifugation by the Combi XL full-automatic urine analyzer
标本号尿胆原胆红素酮体隐血蛋白亚硝酸盐白细胞葡萄糖比重酸碱度维生素C1离心前---+++--+-1.0055.0-离心后---+++----1.0055.0-2离心前---+++--+-1.0055.0-离心后---+++----1.0055.0-3离心前-+-+++-+++-1.0055.0-离心后---++++---1.0055.0-4离心前-+++++-+++-1.0055.0-离心后---++++---1.0045.5-5离心前-++++++++++++-1.0105.0-离心后---++++---1.0055.0-6离心前+++++++++-++++-1.0105.0-离心后---+++++---1.0055.0-7离心前+++++++++++++-1.0055.0-离心后---+++++---1.0105.0-8离心前+++++++++++++++-1.0105.0-离心后---+++++---1.0055.0-9离心前+++++++++++++++-1.0105.0-离心后---+++++---1.0105.0-10离心前++++++++++++++++-1.0055.0-离心后---++++++---1.0055.0-11离心前++++++++++++++++-1.0305.0-离心后---++++++---1.0056.0-12离心前++++++++++++++++++-1.0305.0+离心后---++++++---1.0106.0-13离心前+++++++++++++++++++-1.0305.0+离心后---++++++---1.0106.0-14离心前+++++++++++++++++++-1.0305.0+离心后---++++++---1.0056.0-15离心前++++++++++++++++++++-1.0305.0+离心后---++++++---1.0106.0-
2.2 贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪检测离心前和离心后的血尿干化学结果 离心前后检测结果判断标准为阴性不能为阳性，阳性不能为阴性，上下相差不超过1个等级，符合标准即为血尿对干化学检测结果未产生假阳性影响，不符合标准即为血尿对干化学检测结果产生假阳性影响。见表3。
表3 贝克曼IRIS iQ200全自动尿液分析仪检测离心前后血尿标本结果
Table 3 The results of hematuria specimen before and after centrifugation by the Beckman IRIS iQ200 full-automatic urine
标本号尿胆原胆红素酮体隐血蛋白亚硝酸盐白细胞葡萄糖比重酸碱度维生素C1离心前---++++---1.0035.5-离心后---++----1.0045.5-2离心前---++++---1.0045.5-离心后---++----1.0045.0-3离心前---+++---1.0046.0-离心后---++---1.0045.5-4离心前---+++---1.0046.0-离心后---++---1.0045.5-5离心前---++++---1.0036.5-离心后---++---1.0046.0-6离心前---++++-+-1.0036.5-
表3 (续)
离心后---+++---1.0036.0-7离心前-+++-++++-+-1.0036.5-离心后---+++---1.0046.0-8离心前-+++-++++-+-1.0047.0-离心后---+++---1.0046.0-9离心前-+++-++++-++1.0047.0-离心后---+++---1.0046.5-10离心前-+++-++++-++1.0047.0-离心后---+++---1.0046.5-11离心前-+++-++++-++1.0047.0-离心后---+++---1.0056.5-12离心前-+++-++++--+1.0057.0-离心后---+++---1.0056.5-13离心前-+++-++++-++1.0057.0-离心后---+++---1.0076.5-14离心前-++++++++--+1.0077.0-离心后---+++---1.0076.5-15离心前-++++++++-++1.0077.0-离心后---++++---1.0077.0-
2.3 离心前后血尿标本对科宝XL和IRIS iQ200全自动尿液分析仪检测结果的影响分析 血尿标本对科宝XL的尿胆原、胆红素、酮体、亚硝酸盐、白细胞、比重、酸碱度、维生素C项目产生假阳性影响，蛋白、隐血和葡萄糖项目未受到血尿影响。IRIS iQ200受到影响的项目有胆红素、酮体、蛋白，大部分项目包括尿胆原、隐血、葡萄糖、亚硝酸盐、白细胞、比重、酸碱度、维生素C未受到血尿影响。见表4。
表4 离心前后血尿标本对科宝XL和IRIS iQ200全自动尿液分析仪检测结果的影响归纳表
Table 4 Influence of hematuria samples before and after centrifugation on the results of Combi XL automatic urine
项目仪器离心前离心后分析结果尿胆原科宝XL第6管开始出现+,一直到第15管的++++均为阴性血尿对尿胆原产生假阳性影响贝克曼iQ200均为阴性均为阴性血尿对尿胆原未产生假阳性影响胆红素科宝XL第3管开始出现+,一直到第15管的+++均为阴性血尿对胆红素产生假阳性影响贝克曼iQ200第7管开始一直到第15管均为+++均为阴性血尿对胆红素产生假阳性影响酮体科宝XL第5管开始出现+,一直到第15管的+++均为阴性血尿对酮体产生假阳性影响贝克曼iQ200第14管、第15管开始出现+均为阴性血尿对酮体产生假阳性影响隐血科宝XL第1管开始一直到第15管均为+++均为阳性血尿对隐血未产生假阳性影响贝克曼iQ200均为阳性均为阳性血尿对隐血未产生假阳性影响蛋白科宝XL第5管到第15管均为+从第5管到第15管均为+血尿对蛋白未产生假阳性影响贝克曼iQ200均为阳性从第3管到第15管均为阳性低浓度血尿对蛋白产生假阳性影响高浓度血尿对蛋白未产生假阳性影响亚硝酸盐科宝XL第3管开始出现到第15管均为+均为阴性血尿对亚硝酸盐产生假阳性影响贝克曼iQ200均为阴性均为阴性血尿对亚硝酸盐未产生假阳性影响白细胞科宝XL第1管开始出现+,一直到第15管的+++均为阴性血尿对白细胞产生假阳性影响贝克曼iQ200第6管开始出现弱阳性均为阴性血尿对白细胞未产生假阳性影响葡萄糖科宝XL第1管到第15管均为阴性均为阴性血尿对葡萄糖未产生假阳性影响贝克曼iQ200第9管开始出现弱阳性均为阴性血尿对葡萄糖未产生假阳性影响比重科宝XL从第11管到第15管均为1.030从1.005～1.010维持不变血尿对比重产生假阳性影响贝克曼iQ200从第1管的1.003到第15管的1.007从1.003～1.007同离心前血尿对比重未产生假阳性影响酸碱度科宝XL一直为5.0从第11管开始由5.0变为6.0血尿对酸碱度未产生假阳性影响贝克曼iQ200从5.5～7.0从5.5～7.0血尿对酸碱度未产生假阳性影响维生素C科宝XL从第12管开始为+均为阴性血尿对维生素C产生假阳性的影响贝克曼iQ200均为阴性均为阴性血尿对维生素C未产生假阳性影响
2.4 血液分析仪检测血尿标本血红蛋白的结果 血液分析仪检测血尿标本血红蛋白结果为第1管为1 g/L，第2～5管为2 g/L，第6管为3 g/L，第7管为5 g/L，第8管为6 g/L，第9管为7 g/L，第10管为8 g/L，第11管为11 g/L，第12管为14 g/L，第13管为15 g/L，第14管为19 g/L，第15管为21 g/L，见表5。
表5 血液分析仪检测血尿标本血红蛋白结果
Table 5 The hemoglobin results of Hematuria samples by Hematology Analyzer
试管编号123456789101112131415浓度(g/L)12222356781114151921
3 讨 论
检测尿液干化学项目是实验室内常规工作，不同实验室购买的仪器不尽相同，故检测项目和数量也不尽相同。实验室内干化学检测项目大多分为2种，即尿常规10项、11项(包含维生素C项目)，检测原理基本相同。不同品牌的试纸条块中试剂含量或浓度不尽相同，干化学检测结果中同样的阳性程度代表的尿液中该种物质的浓度不尽相同，有些差异较大，有些差异不大。所以不同医院不同品牌的干化学试带检测同一份尿液标本可能会有结果的差异。但差异不应超过标准(进行标本重复性检测和比对时，定性项目上下不超过1个等级，阴性不能为阳性，阳性不能为阴性，酸碱度、比重上下不超过1个SD)。血尿标本属于特殊标本，在进行标本检验结果审核时应特别注意。有研究建议结合仪器检测[3-4]。结果发现血尿标本对干化学检测中一些结果有影响。所以很多文献提示需要干化学结合尿沉渣检测[5-6]，需要显微镜结合干化学检测[7-11]，需要结合干化学、尿沉渣和显微镜镜检[12-13]。而且通过不同仪器、不同指标的检测还可以判断血尿来源[14-18]，但血尿标本可以造成干化学和尿沉渣仪器的假阳性[19-20]。
不同实验室对血尿标本处理对策不同，有些实验室把标本离心后再检测进行干化学的检测，有些实验室是直接检测血尿标本的干化学，然后在备注位置标明“血尿”后报告结果，那么到底该如何报告血尿结果呢？笔者查阅了相关文献，对于该类标本未见到相关行标文件或者专家共识，只有文献中提到血尿标本需要离心后进行检测，但未区分仪器和浓度。有一点值得注意，血尿标本不同于普通尿液标本，应该特殊对待，包括规范采集过程[21]。笔者针对不同的仪器、不同浓度的血尿进行了详细的试验，希望找寻一些工作上的对策和方法。
本文选用140 g/L血常规标本进行血尿标本的配制，研究时笔者已经采用低值标本(70 g/L)和高值标本(180 g/L)进行了相关研究，发现与140 g/L的血红蛋白标本相比较，未发现干化学结果有明显的区别和差异，所以本文选取了140 g/L的血红蛋白标本。
在2018年8月福州中国医师学会检验医师分会召开的会议上《临床实验室标本溶血检测与应用专家共识<征求意见稿>》出台，为实验室解决了溶血标本溶血程度的定性问题。自制血尿严重程度评分卡[22]在工作中的应用提供了参考依据。比色卡的使用可以给临床工作提供一定的便利，但其比色结果不如血液分析仪检测结果准确。
不同仪器对于同一份尿液标本的检测结果也不尽相同[23-24]，原因为仪器所使用的干化学试纸条的检测范围不尽相同，检测限也不尽相同。即使出现同样的阳性结果，其所代表的尿液中该成分的浓度也不尽相同。相信大家在工作中经常会遇到患者质疑检测结果不准确的情况。在第一家医院检测的结果是阴性，但第二家医院检测的结果却为阳性，为此产生各种各样的问题或纠纷，甚至会将一方医院告上法庭。对于检验科内定量试验的检测基本上都有国标或者行标文件可以参考，但对于一些临检实验室内尿液干化学定性试验规范至今未见相关的文件加以说明，只有ISO15189 CNAS-02 A002《医学实验室质量和能力认可准则在体液学领域的应用说明》中提到“不同型号干化学分析仪不宜比对”，但患者手中的结果却并未显示仪器的不同。对于此类问题希望相关部门进行规范和管理，早日让患者得到规范和正确的检验结果和诊治。
本研究结果显示，血尿标本对科宝XL尿液干化学分析仪检测结果产生严重的干扰反应，使维生素C呈现弱阳性，其他项目除葡萄糖外，均呈现不同程度的假阳性。而血尿标本对贝克曼IRIS iQ200尿液干化学分析仪尿胆原、亚硝酸盐、维生素C未产生影响，对酮体、白细胞、葡萄糖、比重、酸碱度产生较弱的影响，呈现弱阳性,其他项目中只有胆红素呈现假阳性结果，这和sysmex UF系列尿液分析仪基本相同[11]。表明科宝XL尿液干化学试带抗血尿能力较差，需要配合血尿标本的离心操作进行报告的审核。而贝克曼IRIS iQ200尿液干化学试带抗血尿能力比较强，除遇见胆红素项目阳性需要复检外，其他指标阳性报告前无需进行离心操作。
对于科宝XL尿液干化学分析仪来说，当血尿标本的血红蛋白≥1 g/L时，需要离心后重新检测白细胞；当血尿标本的血红蛋白≥2 g/L时，需要离心后重新检测胆红素、亚硝酸盐、酮体；当血尿标本的血红蛋白≥3 g/L时，需要离心后重新检测尿胆原；当血尿标本的血红蛋白≥11 g/L时，需要离心后重新检测比重，与文献研究结果一致[25]；当血尿标本的血红蛋白≥14 g/L时，需要离心后重新检测维生素C；对于贝克曼IRIS iQ200尿液干化学分析仪来说，当血尿标本的血红蛋白≥5 g/L时，需要离心后重新检测胆红素；当血尿标本的血红蛋白≥19 g/L时，需要离心后重新检测酮体。可见后者尿液分析试带对于血尿有很强的抗干扰能力，而且IQ200和显微镜检测也能有很好的一致性[26]。但前者尿液试带抗血尿能力很弱，需要配合离心操作重新检测标本。对于低浓度的血尿标本可以不用离心，结合尿沉渣和显微镜分析报告。希望有更多更优质的试带上市，能够抗血尿干扰，使得工作变得简单方便。另外对于工作中遇到的血尿标本，可以根据即将发表的《临床实验室标本溶血检测与应用专家共识》中的比色卡判读血尿标本的相关指数，根据指数决定是否需要离心。
通过本文的实验分析，让更多的检验工作人员得知，不同的尿液分析仪器所使用的试带抗血尿干扰能力不同。不过最好的工作方式还是在工作中遇到高浓度肉眼血尿标本，还是要将该标本离心后进行上清液的干化学检测。丛玉隆[27]强调干化学筛选简单易行、检验成本低、便于推广是其优点。但无论干化学结果如何，均应做显微镜检查，观察尿液有形成分后出具报告，这样结果才会更准确、更客观。
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