毛细支气管炎是常见的下呼吸系统疾病，发病主体为1～6个月婴幼儿，分析原因可能与其支气管解剖学特点相关[1]。呼吸道合胞病毒是该病发生的主要原因，呼吸道合胞病毒侵入机体能够导致气管黏性分泌物增加，支气管腔发生水肿诱导上皮细胞坏死，产生肺部阻塞和狭窄。临床症状以喘咳、缺氧为主，随着症状延长病情增加，可发展为重度毛细支气管炎，甚至导致死亡。因较难区别肺泡及间质之间的毛细支气管炎，目前临床尚未有效的治疗方案。研究表示，有30%重度毛细支气管炎患儿出现病症反复发作，缓解后气道仍处于高敏状态，可发展为哮喘[2]。毛细支气管炎临床症状与哮喘相似，很多研究将糖皮质激素等药物应用于治疗中，但是两者具有区别，加之婴幼儿支气管发育不健全，不推荐此类药物。高渗盐水雾化是治疗毛细支气管炎的主要方法，得到国内外学者认可，认为其具有一定抗炎抗平滑肌收缩的作用，从而改善呼吸道充血水肿出现[3]。盐酸氨溴索为化痰常见药物，能通过分解黏膜分泌浆液腺，刺激纤毛功能，将黏性物质排出[4]。但目前对本疾病临床往往单一用药，联合治疗文献比较少见，所以，本研究旨在观察高渗盐水雾化联合化痰药物对重度毛细支气管炎临床效果及不良反应的影响。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2017年12月—2019年12月在我院住院治疗的重度毛细支气管炎患儿80例，均出现喘咳症状，其中45例(56.25%)患儿伴随发热。按照信封法分为单纯组和联合组，每组40例。单纯组采用化痰药物氨溴索静脉滴注治疗，联合组在单纯组治疗基础上联合高渗盐水雾化治疗。2组性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。
表1 2组一般资料比较
Table 1 Comparison of general information
between two groups
组别性别(例数)男性女性年龄(x-±s,d)病程(x-±s,d)单纯组2218211.55±10.533.55±0.35联合组1723190.45±13.353.20±0.40χ2/t值1.2510.7770.595P值0.2630.4390.554
1.2 纳入标准和排除标 纳入标准：①满足重度毛细支气管炎诊断标准[5](呼吸频率>60次/min，出现严重鼻翼煽动、嗜睡、纳差)；②年龄3个月～2岁；③病程<1周；④家长了解本研究内容并同意。排出标准：①合并心脏、支气管及其他器官损伤；②存在基础病变或先天贫血；③入住ICU治疗；④采用激素治疗；⑤对本研究用药过敏；⑥不适宜雾化者。
1.3 治疗方法 2组均进行化痰、止咳、抗病毒及平喘等基础治疗，感染者采用炎琥宁及阿奇霉素等治疗，保持电解质平衡，采用双歧三联活菌片改善腹泻。单纯组采用盐酸氨溴索(中国海南卫康制药，H20090230，规格：30 mg)静脉滴注，7.5 mg/次，2次/d。联合组在单纯组治疗方案基础上联合3%高渗盐水4 mL雾化吸入治疗，3次/d，设备来源USA日升医疗公司的戴维斯压缩泵雾化机，雾化过程中轻叩患儿背部，有利于排痰。如治疗期间生命体征不稳应立即停止用药，缓解后再治疗，连续治疗1周，根据患儿病情好转程度进行适当延长后缩短。
1.4 观察指标
1.4.1 比较2组临床疗效 标准参考文献[6]，治愈：治疗1周后，患儿咳喘、发热等症状全部消失；有效：治疗1周后，上述症状显著缓解；无效：治疗1周后，上述症状无缓解或恶化。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。
1.4.2 比较2组临床症状消失时间 观察2组气促、咳嗽、哮鸣、喘憋症状消失时间。
1.4.3 比较2组炎性细胞分类计数 治疗前后，对联合组和单纯组患儿吸痰时取0.5 mL分泌物，放入EP管中，加入少量二硫苏糖醇溶解后，加入15%冰醋酸2 mL，摇晃，采用滴管取1滴液体于血细胞计数板上，进行细胞计数及分类。
1.4.4 比较2组血气指标 治疗前后，隔夜抽取患儿外周血2 mL，采用美国MEDICA CORP公司血气分析仪检测动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)和血氧饱和度(blood oxygen saturation,SpO2)水平。
1.4.5 比较2组不良反应发生情况 观察2组治疗期间出现的呕吐、皮疹、腹泻、下肢抖动等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件分析数据。计量资料比较采用独立样本的t检验和配对t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组临床疗效比较 联合组总有效率高于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 2组临床疗效比较
Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups (n=40，例数，%)
组别治愈有效无效总有效率联合组26(65.00)12(30.00)2(5.00)38(95.00)单纯组12(30.00)15(37.50)13(32.50)27(67.50)χ2值4.654P值0.031
2.2 2组临床症状消失时间比较 联合组气促、哮鸣、咳嗽、喘憋消失时间均短于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 2组临床症状消失时间比较
Table 3 Comparison of disappearance time of clinical
symptoms between two groups 
组别气促哮鸣咳嗽喘憋联合组2.84±0.784.55±0.235.40±1.133.69±0.30单纯组3.15±1.225.23±0.366.37±1.204.26±0.18t值7.9767.9592.9429.432P值<0.001<0.0010.005<0.001
2.3 2组炎性细胞分类计数比较 治疗前，2组炎性细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组炎性细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞低于治疗前，联合组炎性细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 2组炎性细胞分类计数比较
Table 4 Comparison of inflammatory cell count between two groups 
项目炎性细胞计数治疗前治疗后中性粒细胞治疗前治疗后嗜酸粒细胞治疗前治疗后淋巴细胞治疗前治疗后联合组9.52±0.713.16±0.37∗2.95±0.360.86±0.20∗1.84±0.360.65±0.16∗3.96±0.421.24±0.30∗单纯组9.37±0.803.80±0.52∗2.93±0.401.22±0.23∗1.88±0.320.90±0.19∗3.89±0.381.56±0.33∗t值0.8876.3420.2357.4700.5256.3650.7824.538P值0.378<0.0010.815<0.0010.601<0.0010.437<0.001
*P值<0.05与治疗前比较(配对t检验)
2.4 2组血气指标比较 治疗前，2组PaO2、PaCO2、SpO2差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PaO2、SpO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，联合组PaO2、SpO2高于单纯组，PaCO2低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。
表5 2组血气指标比较
Table 5 Comparison of blood gas indexes between two groups 
组别PaO2(mmHg)治疗前治疗后PaCO2(mmHg)治疗前治疗后SpO2(%)治疗前治疗后联合组61.20±5.5982.33±6.70∗49.69±5.1139.02±4.15∗74.08±6.3393.04±7.30∗单纯组60.82±5.9673.96±6.15∗50.06±5.3143.62±4.31∗75.11±6.2785.55±6.67∗t值0.2945.8210.3182.8640.7314.791P值0.769<0.0010.7520.0060.467<0.001
*P值<0.05与治疗前比较(配对t检验) 1 mmHg=0.133 kPa
2.5 2组不良反应发生率比较 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
表6 2组不良反应发生率比较
Table 6 Comparison of incidence of adverse reactions
between two groups (n=40，例数，%)
组别呕吐皮疹腹泻下肢抖动发生率联合组12104(10.00)单纯组20013(7.50)χ2值0.357P值0.552
3 讨 论
重度毛细支气管炎具有起病急、进展快的特点，久治不愈易导致器官衰竭，甚至死亡。临床症状表现为呼吸频率加快，可观察到鼻翼煽动显著及情绪起伏大，不思饮食等[7]。病理学角度表明重度毛细支气管炎患儿气道炎症反应显著，随着病情加重出现大量坏死的上皮细胞，加重支气管痉挛，降低肺顺应性。因此，临床治疗应减少炎症细胞，增加肺部血氧含量，减少咳嗽及气喘[8]。
雾化吸入是治疗呼吸系统疾病有效方法，在保持血药浓度高的情况下可以直接到达病灶，具有疗效迅速及安全性高的特点。高渗盐水能够改善重症毛细支气管炎，其作用机制在于以下几点。①高渗盐水具有改善气道内外渗透压的作用，使水分能够顺利流入支气管腔，减少气道水肿充血[9]；②当呼吸道合胞病毒病毒侵入时会诱导呼吸道纤维清除能力减弱，而高渗盐水能够改变黏性物质的离子，加快其溶解，诱导纤毛运用加快排出黏液物质；③高渗盐水能够通过激活蛋白激酶减少过氧化物从而增加血氧浓度保护肺部组织[10]。耿刚等[11]研究表明，高渗盐水雾化能够增加重度毛细支气管炎患儿疗效有效率，效果较佳。
盐水氨溴索属于化痰药物，通过调节黏液分泌快速稀释痰液，改善呼吸道生化特征，加大纤毛活动空间，提高分泌物排出，确保气流畅通[12]。吴健祥[13]研究表明，盐水氨溴索通过增加肺泡细胞活性，减少肺泡表层张力，增加肺部氧气含量，改善患儿临床喘咳及痉挛症状。蔡志明等[14]研究表明，采用高渗盐水雾化联合化痰药物能够提高毛细支气管炎患儿康复周期，减少气促、喘憋症状，改善预后。本研究结果表明，联合组总有效率高于单纯组(P<0.05)，说明高渗盐水联合盐酸氨溴索治疗重度毛细支气管炎患儿效果显著。这与罗显荣等[15]研究结果相似。
当呼吸道合胞病毒进入呼吸道时大量趋化、细胞因子会随着机体防御功能增加而激活，同时，大量炎性细胞也随之产生，炎性细胞会加快毛细血管水肿，导致黏性分泌物增加，出现气道高反应，临床产生咳喘等[16]。高渗盐水能够通过对气道中黏性分泌物中的炎性介质进行分解和稀释，减少炎性细胞表达，改善气道阻塞。盐酸氨溴索具有抗炎作用，利用上皮细胞分泌肺表面活性物质，改善气道炎症反应，对呼吸系统具有保护作用。季婵婵等[17]研究表明，高渗盐水联合化痰药物能够提高机体免疫球蛋白水平，减少炎性细胞表达，改善病情。本研究结果显示，治疗后，2组炎性细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞均降低，且联合组炎性细胞计数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞低于单纯组(P<0.05)，说明高渗盐水、盐酸氨溴索联合应用降低炎性细胞水平效果显著。
重度毛细支气管炎患儿咳嗽达不到清理呼吸道效果，黏液物质沉积，减少肺部通气量，促使肺部长时间缺氧，发生喘息、呼吸不畅等[18]。氨溴索和高渗盐水雾化均能够促使黏液排出，增加肺部气流量，增加血氧水平，加快肺循环，加快痊愈。Liao等[19]研究显示，采用高渗盐水雾化联合氨溴索能够降低PaCO2水平，升高PaO2、SpO2水平。本研究结果显示，治疗后，联合组患儿PaO2、SpO2水平高于单纯组，PaCO2水平低于单纯组(P<0.05)。与王生寿等[20]研究结果相似。说明联合用药更易增加患儿肺部气流量，减少低氧血症。本研究结果显示，2组不良反应发生率差异无统计学意义，说明高渗盐水联合盐酸氨溴索安全性较高，适合儿科临床应用。
综上所述，高渗盐水雾化联合盐酸氨溴索治疗重症毛细支气管炎患儿效果更佳，能改善咳喘症状，减少中性粒细胞等水平，提高氧气表达，安全性较高。
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