血清VitB12、叶酸及LDH检测在骨髓增生异常综合征和巨幼红细胞性贫血鉴别诊断中的价值

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一组造血干细胞恶性克隆性血液系统疾病[1-2]，其病变源于造血干/祖细胞的表现异常，产生无效的造血引发其恶性转化的危险程度增加。其临床表现为外周血各系血细胞数量减少，骨髓各系细胞病态及无效造血，且具有高度的异质性、遗传不稳定性[3]，患者预后的差别巨大，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)是人体内造血细胞重要的代谢酶，能够有效判断MDS患者的病情进展，受到广泛关注。巨幼红细胞性贫血(megaloblastic anemia，MA)是临床常见的大细胞性贫血性疾病，大多数患者发病时由于机体内维生素B12(Vitamins B12，VitB12)或叶酸不足导致细胞脱氧核糖核酸合成出现障碍[4-5]，临床表现为贫血、神经系统异常、胃肠道异常等[6]，因此，早期检测患者体内VitB12、叶酸等水平，对于MA患者的早期治疗十分关键。目前研究大多对MDS患者的鉴别做出分析，少有将VitB12、叶酸、LDH检测运用在MA患者中的讨论，故本研究比较分析MDS患者(41例)与MA患者(66例)的临床资料，分析各项指标水平对于MDS与MA的诊断价值，旨在为患者更好的早期干预治疗提供科学的参考依据，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年7月—2020年7月我院收治的MDS患者41例与MA患者66例作为研究对象，回顾性分析其临床病历资料，另选择健康检查者50例为对照组。纳入标准：①均符合关于MDS与MA的诊断标准[7]；②无严重的内分泌及心脑血管疾病；③无恶性肿瘤；④临床资料均完整；⑤患者及家属均知情且签署同意书；⑥获得医院医学伦理委员会批准通过[审批件(2013)伦审第(18)号]。MDS组男性19例，女性22例，年龄24～78岁，平均(57.36±7.21)岁；MA组男性38例，女性28例，年龄26～81岁，平均(59.14±8.47)岁；对照组男性34例，女性16例，年龄27～79岁，平均(56.49±7.87)岁。3组患者性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有受检者抽取清晨空腹外周静脉血标本3 mL，放入无抗凝试管中，在采集后120 min内进行检验，2 000 r/min离心5 min，提取上清液后在-80 ℃冰箱内分装保存，检测血清VitB12、叶酸、LDH等水平，LDH采用LDH测定试剂盒，贝克曼5800全自动生化分析仪连续监测，试剂盒及仪器均购自沈阳国药兆隆公司；VitB12、叶酸采用 ROCH Cobas 6000仪器，并使用电化学发光法测定，仪器及试剂均为ROCH公司产品。

1.3 统计学方法应用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料比较采用单因素方差分析和SNK-q检验；计数资料比较采用χ2检验；绘制ROC曲线评价3项检测指标的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MDS与MA组临床症状表现比较 MA组感染、出血发生率均低于MDS组，贫血发生率高于MDS组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 3组血清VitB12、叶酸及LDH水平比较 MA组VitB12水平均低于MDS和对照组，LDH水平均显著高于MDS和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组叶酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 血清VitB12、叶酸、LDH诊断MDS的价值绘制ROC曲线(图1)，血清VitB12、叶酸、LDH诊断MDS的AUC依次为0.741、0.531、0.948；根据最佳临界值点，当VitB12水平高于498.185时，敏感度为53.7%，特异度为100.0%；当叶酸水平高于32.950时，敏感度为36.6%，特异度为90.0%；当LDH水平高于185.845时，敏感度为90.2%，特异度为100.0%。LDH诊断MDS的价值最高。见表3。

2.4 血清VitB12、叶酸及LDH诊断MA的价值绘制ROC曲线(图2)，血清VitB12、叶酸、LDH诊断MA的AUC依次为0.868、0.545、0.991；根据最佳临界值点，当VitB12水平高于139.355时，敏感度为100.0%，特异度为84.0%；当叶酸水平高于8.960时，敏感度为43.9%，特异度为94.0%；当LDH水平高于200.670时，敏感度为98.5%，特异度为100.0%。VitB12与LDH诊断MA的价值均较高。见表4。

3 讨论

MDS与MA是两种不同性质的疾病，其发病机制、治疗及预后均大相庭径[8-9]，MA为良性贫血，是细胞核生长发育障碍导致的贫血类型，主要由于VitB12与叶酸缺乏导致，致使血细胞出现巨幼细胞性贫血等形态学的异常。MDS是造血细胞由正常逐渐恶变的过程，伴随这幼红细胞生成量出现异常或生成障碍，是引起患者贫血的主要原因之一[10-12]。MDS与MA在骨髓检查过程中均会出现红系、粒系、巨核细胞巨幼样改变等情况，骨髓涂片检测时往往较难区别。

蒋显勇等[13]在研究铁蛋白(serum ferritin，SF)、VitB12和叶酸对MDS三种亚型的价值研究结果中表明，SF、VitB12及叶酸水平均高于对照组，VitB12与叶酸诊断MDS的AUC分别为0.791和0.811，最佳临界值点分别为940.77和18.28，联合三项指标对于诊断MDS的三种亚型价值得到提高，并对MDS患者的预后评估有较好价值。本研究结果显示，VitB12与叶酸诊断MDS的AUC依次为0.741、0.531，最佳临界值点为498.185与32.950。刘元军等[14]在血清LDH、可溶性CD44、SF在MDS和急性髓系白血病诊断中研究中指出，与对照组相比，MDS组的LDH值明显升高，LDH诊断MDS的AUC为0.727，根据敏感度+特异度最大原则，其最佳临界值为395.75，联合血清LDH、CD44、SF水平能够提高MDS的临床诊断效能。本研究结果显示，LDH诊断MDS的最佳临界值为185.845，敏感度为90.2%，特异度为100.0%，表示LDH预测MDS患者价值较高。LDH是广泛存在人体组织内重要的细胞代谢酶，能够较好地反映细胞增殖及代谢等症状，并与骨髓原位溶血及红细胞异常相关。一般情况下，健康者的LDH值较低，当组织细胞遭到破坏，LDH值便会增加，因此LDH可以有效地反映MDS的病情状况，具有较高的诊断效能。此外，本研究结果显示，MDS患者出血发生率高于MA患者，这是由于MDS骨髓干细胞造血出现障碍，导致患者体内血小板减少，其止血功能削弱，所以容易出血。MDS患者LDH水平显著低于MA患者，这可能是因为两者的上升机制不同，MDS患者是由于细胞遗传学异常，造成多种细胞代谢异常酶，而MA患者是因为无效的红细胞生成才导致LDH水平升高，且其骨髓中巨幼细胞及大红细胞较多，使得LDH上升水平较MA患者更加明显。

岳虹等[15]研究指出，叶酸、LDH在MA及MDS患者中表达异常，MA组LDH及叶酸水平均高于MDS组，联合检测能够实现良好鉴别。本研究结果显示，VitB12能够对MA的鉴别有一定诊断价值，但VitB12诊断价值较高。这可能是因为MA病情发病的隐匿型，叶酸在患者体内的贮存量相对较少，而VitB12缺乏的患者需要数月时间，大多患者在发现时已进展到中度或重度贫血。而MA常为不良饮食及习惯导致肠胃等出现问题，提示在今后需多注意这两项指标的变化，及时检测能够有效反映患者的病情变化。在患者预后需要加强饮食及生活习惯上的监管，嘱咐患者多进食富含VitB12的食物，例如肝肾脏、牛肉、猪肉、蛤类、牛奶等乳制品，以及含丰富叶酸的食物，例如菠菜、甜菜、柑橘、猕猴桃等。但近年对于MA患者的相关诊断研究较少，本研究可参考的文献较少，存在一定的不足，且样本容量较低，不具有广泛代表性，今后研究会适当增加，增强科学性。

综上所述，血清VitB12及LDH检测在MDS及MA鉴别诊断中均具有诊断价值，但LDH在两者的诊断价值中较高，对于MDS患者来说，可以作为其病情判断的一项科学依据，另外VitB12对于诊断MA患者的诊断效能也很高，可将VitB12与LDH的检测水平作为临床诊断MA的客观依据，有助于患者早治疗、早发现，为今后的患者提供更优质的医学服务。

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血清VitB12、叶酸及LDH检测在骨髓增生异常综合征和巨幼红细胞性贫血鉴别诊断中的价值

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

The value of detection of serum VitB12, folic acid and LDH in differential diagnosis of myelodysplastic syndrome and megaloblastic anemia

2 结果

3 讨论