肺癌为肺部支气管黏膜或腺体恶性肿瘤，是临床最为常见的原发性恶性肿瘤[1]。随着人口老龄化日益严重及生活条件的提高，肺癌发病率持续上升，严重危害民众生命健康，尤其是老年患者[2-3]。若早发现、早治疗预后较好，发现较晚预后差[4]。目前手术治疗为肺癌首选方式[5]，也是最主要的治疗方法，但是随着年龄的增长，术后患者发生感染及其他并发症发生率明显增加，可对患者康复产生严重影响，严重者还可导致患者死亡。临床治疗发现术中采取不同麻醉方式对患者病情改善情况影响不同，本研究旨在探究七氟烷麻醉对老年肺癌患者术后白细胞介素1(interleukin-1，IL-1)、细胞间黏附因子1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)表达及肺部并发症的影响。现报告如下。
1 资 料 与 方 法
1.1 一般资料 选取2017年11月—2019年1月我院收治的老年肺癌患者128例。纳入标准：①年龄≥60岁；②经组织病理学检查确诊为肺癌；③病情稳定，适合手术；④患者及其家属配合本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并其他严重脏器功能障碍或不全患者；②无药物过敏史及麻醉禁忌证；③合并相关感染性疾病。所有患者随机分为研究组和对照组，每组64例。对照组男性40例，女性24例；年龄60～72岁，平均(65.76±3.25)岁；肿瘤直径2～5 cm，平均(4.23±0.12)cm。研究组男性39例，女性25例；年龄61～72岁，平均(65.47±3.23)岁；肿瘤直径3～5 cm，平均(4.24±0.12)cm。2组性别、年龄、肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
本研究经医院医学伦理委员会批准通过。
1.2 治疗方法 所有患者术前均禁食水12 h，术前不用药，手术前建立静脉通道，连接心电监护仪监测患者生命体征，监测内容包括血压、血氧饱和度、心率、平均动脉压等内容。2组患者均给予全身麻醉，咪达唑仑0.05～0.10 mg/kg,芬太尼2～4 μg/kg，顺式阿曲库铵0.15～0.20 mg/kg进行诱导麻醉，面罩吸氧6 L/min，3 min后插管，连接麻醉机。在此基础上，对照组给予3～4 mg/L丙泊酚靶向输注，研究组给予3 mg/kg七氟烷(批准文号：国药准字H20040771；生产企业：江苏盛迪医药有限公司)持续吸入。2组均维持氧流量2 L/min。手术期间根据患者情况给予芬太尼及罗库溴铵，且脑电双频指数应维持在40～50。本研究麻醉操作均由本院麻醉师执行。
1.3 观察指标 比较2组手术前后简易智力状态检查(mini-mental state examination，MMSE)评分，分别于患者术前、术后8 h、24 h、3 d通过对患者注意力、记忆力、语言、计算力、定向力及回忆能力等方面进行观察并记录完成MMSE评分，进而评估患者认知功能。满分30分，分值越高患者认知功能越好，<23分即存在认知功能障碍。比较2组术后认知障碍发生情况，参照MMSE评分内容分别于术后8 h、24 h、3 d评估认知障碍发生情况。比较2组治疗前后血清炎性因子水平，分别于手术前、手术后24 h采集空腹血检测血清IL-1、ICAM-1及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。比较2组手术前、手术后24 h疼痛介质，分别于治疗前后采集患者静脉血分离，采用酶联免疫吸附法检测P物质(substance P，SP)、缓激肽(bradykinin，BK)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)水平。比较2组肺部并发症发生情况，包括发热、脓痰、肺炎以及痰培养阳性等四项内容。评价标准：①发热>38 ℃；②有咳嗽、咳痰等相关症状；③经相关检查，临床确诊为肺炎；④痰培养呈阳性；⑤室内呼吸时血氧分压低于90%；⑥住院时间延长或监护治疗加强；⑦白细胞计数>11.2×109/L；⑧合并X线胸片表现或肺不张。满足以上4项或以上即可确诊为术后肺部感染。
1.4 统计学方法 应用SPSS 25.0统计学软件分析数据。计量资料比较采用独立样本t检验、配对t检验和重复测量数据的方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组手术前后MMSE评分比较 2组MMSE评分均呈先降低后升高趋势，研究组MMSE评分波动幅度小于对照组，组间、时点间、组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组手术前后MMSE评分比较 Table 1 Comparison of MMSE scores before and after operation between two groups 
分)
组别 术前术后8 h术后24 h术后3 d研究组 28.45±1.5623.16±1.1224.89±1.1528.24±1.47对照组 28.74±1.5720.35±1.0322.74±1.1126.87±1.42组间 F值=750.105 P值<0.001时点间 F值=167.422 P值<0.001组间·时点间F值=32.793 P值<0.001
2.2 比较2组术后认知障碍发生情况 研究组术后8 h、24 h、3 d认知障碍发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组认知障碍发生率比较 Table 2 Comparison of incidence of cognitive impairment between two groups (n=64，例数, %)
组别术后8 h术后24 h术后3 d研究组17(26.56)5(7.81)1(1.64)对照组25(39.06)13(20.31)9(14.06)χ2值4.1474.1375.315P值0.0420.0420.021
2.3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较 术前，2组IL-1、ICAM-1、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；术后，2组IL-1、ICAM-1、VEGF水平明显低于术前，研究组IL-1、ICAM-1、VEGF水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后血清炎性因子比较 Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between two groups 
组别IL-1(ng/L)术前术后ICAM-1(μg/L)术前术后VEGF(ng/L)术前术后研究组96.78±7.6283.47±5.26*245.91±41.25214.57±31.26*34.23±4.2716.78±2.32*对照组96.43±7.5987.54±5.48*245.52±41.20238.76±38.52*33.86±4.1221.76±3.14*t值0.2604.2870.0543.9010.49910.220P值0.795<0.0010.9570.0160.619<0.001
*P值<0.05与术前比较(配对t检验)
2.4 2组治疗前后疼痛介质比较 术前，2组SP、BK、IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；术后，2组SP、BK、IL-6水平明显低于术前，研究组SP、BK、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组治疗前后疼痛介质比较
Table 4 Comparison of pain mediators before and after treatment between two groups
组别SP(ng/L)术前术后BK(ng/L)术前术后IL-6(μg/L)术前术后研究组135.24±11.2395.76±7.62*68.45±5.7851.76±4.21*25.75±3.5615.24±2.26*对照组135.68±11.25112.57±9.76*67.87±5.7359.78±4.53*25.43±3.6118.46±2.63*t值0.22110.8610.57010.3750.5057.429P值0.825<0.0010.570<0.0010.614<0.001
*P值<0.05与术前比较(配对t检验)
2.5 2组术后肺部并发症发生情况比较 术后，研究组肺炎、脓痰、发热及痰培养阳性等并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 2组术后肺部并发症发生情况比较 Table 5 Comparison of postoperative pulmonary complications between two groups (n=64，例数,%)
组别肺炎脓痰发热痰培养阳性研究组3(4.69)5(7.81)9(14.06)4(6.25)对照组11(17.19)13(20.31)16(25.00)13(20.31)χ2值3.9304.1375.4535.494P值0.0470.0420.0200.019
3 讨 论
手术是治疗老年早中期肺癌最为有效的方式，但是随着年龄增长，机体免疫力及各器官功能逐渐降低，会影响肺癌患者术后各项机能的恢复[6]。故寻求更为有效的麻醉方式对减少老年肺癌患者术后并发症，改善预后意义重大。丙泊酚是手术麻醉常用药物[7]，可使机体迅速、平稳地进行麻醉，可抑制循环系统及呼吸系统，麻醉恢复较快。七氟烷是一种新型麻醉药物[8]，吸入式给药，可控制麻醉深度，机体组织难以吸收，其苏醒时间及诱导时间更短。有研究表明，七氟烷麻醉可有效降低患者术后认知功能障碍发生率[9]。本研究结果显示，2组MMSE评分均呈先降低后升高趋势，研究组MMSE评分明显高于对照组；且研究组术后8 h、24 h、3 d认知障碍发生率均明显低于对照组。提示，七氟烷麻醉可有效改善老年肺癌患者术后认知功能，降低认知功能障碍发生率。
IL-1又称淋巴刺激因子，低浓度IL-1可调节机体免疫功能，增强NK细胞活性，在机体受损、手术等炎性反应下其水平明显升高[10]；VEGF可增加血管通透性，促进血管内皮细胞增殖、迁移及血管形成，参与多种血管依赖性疾病的发生及进展，机体发生炎性反应时其水平明显升高[11]；ICAM-1为介导黏附反应的黏附因子，可促进肿瘤细胞的粘连性，调节肿瘤迁移侵袭，其水平较高可促进肿瘤细胞黏附、侵袭[12]。本研究结果显示，术后，2组IL-1、VEGF、ICAM-1水平均明显降低于术前，研究组明显低于对照组，提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌术后患者血清炎性因子水平及黏附因子水平。SP、BK是一种分布于细神经纤维的神经肽，与痛觉传递有关，可通过周围神经组织放大痛觉，其水平升高提示机体疼痛阈值降低[13]；IL-6可调节造血功能及免疫反应[14]，为炎性细胞疼痛介质，手术、外伤、感染及其他急性炎症情况下快速形成，故IL-6水平升高提示机体炎症反应的发生及疼痛加重[15]。本研究结果显示，术后，2组SP、BK、IL-6水平均明显降低于术前，且研究组明显低于对照组，提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌患者术后疼痛介质水平，有利于减轻患者疼痛程度。本研究还发现，研究组肺炎、脓痰、发热及痰培养阳性等并发症发生率明显低于对照组。提示七氟烷麻醉可有效降低老年肺癌患者术后并发症发生率。
综上所述，七氟烷麻醉可有效改善老年肺癌患者术后认知功能，降低认知功能障碍发生率，降低血清炎性因子及疼痛介质水平，降低术后肺部并发症发生率，安全有效。但是本研究在七氟烷使用过程中不良反应情况研究不足，尚未明确七氟烷与其他麻醉药物相比不良反应情况的发生。
[1] 亓妍文,LALLOO MBIBRAHIM,王丽萍.培美曲塞或多西他赛联合卡铂治疗吉非替尼耐药的晚期肺腺癌患者的疗效[J].郑州大学学报(医学版),2020,55(2):192-195.
[2] 李亚文,张露,郑倩雯,等.基于Rothman-Keller法的个体肺癌发病风险评估研究[J].中国全科医学,2019,22(13):63-67.
[3] 李迪,段书音,何霞霞,等.基于logistic回归的肺癌危险度评价模型的构建[J].郑州大学学报(医学版),2019,54(6):832-834.
[4] 冉建朝,周玉兰,石菊芳,等.2010-2016年新疆地区早中期肺癌患者术后生存及影响因素研究——基于PSM分析[J].现代预防医学,2019,46(2):187-193.
[5] 杨焕松,牟巨伟.非小细胞肺癌手术入路及切除方式研究进展[J].中国肺癌杂志,2018,21(9):692-696.
[6] 于同月,崔昊震,张松男,等.参一胶囊对晚期非小细胞肺癌临床化疗效果及免疫功能的影响分析[J].中国免疫学杂志,2018,34(7):1012-1016.
[7] 徐文莉,邓晓明,陈春梅,等.丙泊酚闭环靶控输注镇静镇痛麻醉在脂肪抽吸手术中的应用[J].临床麻醉学杂志,2019,35(8):810-812.
[8] 孙佳凤,刘增慧,杜伯祥,等.七氟醚麻醉与丙泊酚麻醉对腹部手术患者血管内皮糖萼降解影响的比较[J].中华麻醉学杂志,2019,39(7):801-804.
[9] 刘双双,张树波,张莹莹,等.吸入不同时长七氟烷复合丙泊酚麻醉对老年患者手术后早期认知功能的影响[J].山东医药,2019,59(34):26-29.
[10] Wang C,Zhang C,Xu J,et al. Association between IL-1R2 polymorphisms and lung cancer risk in the chinese han population:a case-control study[J] . Mol Genet Genomic Med,2019,7(5):e644.
[11] Wang L,Shi H,Liu Y,et al. Cystathionine γ lyase promotes the metastasis of breast cancer via the VEGF signaling pathway[J]. Int J Oncol,2019,55(2):473-487.
[12] Gkogkou P,Peponi E,Ntaskagiannis D,et al. ICAM-1 expression in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with radiotherapy[J]. J Buon,2020,25(4):1779-1783.
[13] Wang C,Yang T,Guo XF,et al . The associations of fruit and vegetable intake with lung cancer risk in participants with different smoking status:a meta-analysis of prospective cohort studies[J] . Nutrients,2019,11(8):1791.
[14] 李艺辉,刘喆,李欢,等.化疗引起的骨髓基质细胞损伤对正常造血细胞的影响[J].中国实验血液学杂志,2019,27(1):245-250.
[15] 梁家强.腹腔镜结直肠癌根治术后患者血清炎症、凝血及疼痛因子水平变化[J].山东医药,2018,58(30):68-71.