FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR在脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者中表达及与预测创面愈合的价值研究

褥疮即压力性损伤，在世界范围内被列为严重伤害患者的五大因素之一，亦是花费最高的一种并发症，给患者、家庭、社会带来沉重的经济和医疗负担[1-2]。脑梗死患者由于年龄较大、病情危重、长期卧床、合并糖尿病等，导致组织受压、缺血、坏死，是褥疮及高分度褥疮的高发人群，深入了解脑梗死患者继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染的相关机制，早期预测创面愈合情况，对指导临床决策、干预等具有重要意义[3-4]。免疫黏附促进因子(forming enhancement rosetterate，FEER)、红细胞C3b受体花环率(erythrocyte C3b receptor wreath rate，RBC-C3bR)均为红细胞免疫指标，在伤口感染的发生及机体免疫应答中起到重要作用[5]。中性粒细胞主要功能是负责人体的免疫功能，能调节血管通透性、疼痛、血液凝固、炎症反应等，在褥疮患者皮肤及皮下组织中均可检测到中性粒细胞浸润[6-7]。白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)是一种促炎因子，可加重褥疮创面炎症反应，减缓创面愈合速度[8]。现阶段关于FEER、中性粒细胞百分比(neutrophil%，NEU%)、IL-6、RBC-C3bR在脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者中表达及与预测创面愈合价值的研究鲜见，本研究对此进行探讨，旨在为临床诊治疾病提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月—2020年2月北京市房山区良乡医院收治的43例脑梗死继发Ⅲ度褥疮感染者(Ⅲ度组)、43例脑梗死继发Ⅳ度褥疮感染者(Ⅳ度组)及43例正常人群(对照组)作为研究对象。纳入标准：①病例均符合压力性损伤诊断标准[9]；②褥疮分度Ⅲ、Ⅳ度；继发于脑梗死后；③入组前无相关治疗史。排除标准：①合并肺部感染等其他感染类疾病者；②自身免疫疾病者；③癌症患者；④血液系统疾病者；⑤出血倾向或活动性出血者。

本研究获医院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2.1 资料收集收集入组者性别、年龄、体重指数、脑梗死病程、饮酒史、吸烟史、合并疾病、神经缺损程度资料，其中神经缺损程度根据发病时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评估，评分5～15分为中度，16～42分为重度，采用Epi Data 3.02双人双录，保证数据录入的准确性。

1.2.2 褥疮分度标准[9] Ⅲ度：损伤到达真皮层，有明显渗出和感染，出现组织坏死，无明显疼痛；Ⅳ度：损伤达肌腱或骨质，明显渗出和感染，大量组织坏死，伴或不伴疼痛。

1.2.3 治疗方法均采用负压封闭引流联合敏感抗菌药物进行治疗，先清除坏死组织，彻底消毒创面及周围组织，再给予负压封闭引流，有潜行与窦道伤口用爱康肤银敷料填塞，外贴棉垫覆盖保湿材料，妥善固定，更换敷料的时机是外层敷料被渗出液湿透2/3时。治疗10 d、20 d时分别对创面愈合情况进行评估，待创面情况改善后实施Ⅱ期修复手术。

1.2.4 创面愈合标准[9] 创面无渗液和坏死组织，无水肿，完全愈合，肉芽组织生长呈新鲜、粉红颗粒状，有植皮和皮瓣转移条件。

1.2.5 褥疮愈合计分量表(pressure ulcer scale for healing，PUSH)[10] PUSH量表包含创面面积、24 h渗液、组织形态，最高分17分，分值越高，愈合状态越差。

1.2.6 各指标检测分别于治疗前、治疗10 d、治疗20 d采集患者肘部静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪(美国MD公司魅力2000型)检测NEU%；并取标本3 000 r/min离心5 min，留取血清和下层红细胞，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6，试剂盒购于美国罗氏公司；采用流式细胞仪(美国Coulter EPICSXL型)检测下层红细胞FEER、RBC-C3bR水平。

1.3 观察指标 ①比较各组一般资料、FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR水平。②分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与褥疮分度的关系。③比较创面愈合与未愈合者FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR水平。④比较创面愈合与未愈合者PUSH评分，分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与PUSH评分的相关性。⑤分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR预测创面愈合的价值。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，不同时间点、组别交互作用下FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR采用重复测量方差分析法检验，计数资料比较采用χ2检验，Spearman分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与褥疮分度的关系，采用Pearson分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与PUSH评分的相关性，采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)及ROC下面积(area under the curve，AUC)分析FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR预测创面愈合的价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料、FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR比较各组年龄41～84岁，组间性别、年龄、体重指数、脑梗死病程、饮酒史、吸烟史、合并疾病、神经缺损程度比较差异无统计学意义(P>0.05)；FEER、RBC-C3bR：Ⅳ度组<Ⅲ度组<对照组，NEU%、IL-6：Ⅳ度组>Ⅲ度组>对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与褥疮分度的关系 FEER、RBC-C3bR与褥疮分度呈负相关，NEU%、IL-6与褥疮分度呈正相关(P<0.05)。见表2。

2.3 创面愈合与未愈合者FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR比较不同时间点、组间、组间·不同时间点FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗10 d创面愈合者FEER、RBC-C3bR呈升高趋势，NEU%、IL-6呈降低趋势，且治疗20 d各指标与治疗10 d比较，差异有统计学意义(P<0.05)；创面未愈合者治疗10 d FEER、RBC-C3bR高于治疗前，NEU%、IL-6低于治疗前(P<0.05)；创面愈合者治疗10 d、20 d FEER、RBC-C3bR高于未愈合者，NEU%、IL-6低于未愈合者(P<0.05)。见表3。

2.4 FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与PUSH评分的相关性创面愈合者治疗10 d与20 d PUSH评分低于未愈合者(P<0.05)。治疗10 d与20 d FEER(r=-0.897、-0.629，P<0.001)、RBC-C3bR(r=-0.708、-0.513，P<0.001)与PUSH评分呈负相关，NEU%(r=0.826、0.701，P<0.001)、IL-6(r=0.850、0.766，P<0.001)与PUSH评分呈正相关(P<0.05)，且治疗10 d的相关性强于治疗20 d，见表4。

2.5 FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR预测创面愈合的价值由于治疗10 d FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR与PUSH评分的相关性较强，故采用治疗10 d各指标水平预测创面愈合，通过ROC分析可知，单一指标中，IL-6预测创面愈合的AUC最大(0.823)，各指标联合预测创面愈合的AUC为0.896，大于任一单一指标，见图1、表5。

3 讨论

以往观点认为，红细胞主要功能是运输氧气和二氧化碳，但随着相关研究推进，人们发现红细胞表面存在天然免疫分子，可清除循环免疫复合物、识别黏附、杀伤抗原，在免疫调节中占有很重要的地位[11-12]。FEER、RBC-C3bR均为红细胞免疫因子，在急性喉炎等炎症类疾病及轮状病毒感染等疾病中表达显著降低，并与疾病严重程度有关[13-14]。但在脑梗死后褥疮感染领域的报道鲜见，本研究创新性探讨发现，FEER、RBC-C3bR在脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者中表达明显降低，与褥疮分度呈负相关，参与了脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染发生及病情的恶化。脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者局部皮肤组织糜烂、坏死、出血，造成红细胞数量减少，引起FEER、RBC-C3bR水平降低，使免疫复合物清除受阻，又抑制了红细胞天然免疫能力，为褥疮感染的发生创造了有利条件，形成恶性循环，故亦与褥疮分度有关。FEER、RBC-C3bR水平增加，能增强红细胞免疫功能，有助于抵抗褥疮感染，从而加快创面愈合。后续的ROC分析显示，FEER、RBC-C3bR预测创面愈合的AUC分别为0.714、0.709，呈现出一定预测价值，能为临床早期预测创面愈合提供参考，从而指导临床干预。

中性粒细胞是人体内数量最多的白细胞类型，来源于骨髓，具有杀菌、吞噬、趋化等作用，当机体存在炎症时，其被趋化性物质吸引至炎症部位，在血流不畅、肿胀、缺氧情况下，仍可生存，在非特异性细胞免疫系统中扮演重要角色[15-16]。本研究结果显示，Ⅲ度组、对照组、Ⅳ度组NEU%依次升高，NEU%与褥疮分度、PUSH评分呈正相关，表明NEU%参与了脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染，并与病情程度、创面愈合有关。郭声敏等[17]报道，降低NEU%可缩短褥疮患者创面愈合时间，改善感染程度，本研究观点与之相似。褥疮患者皮肤受损，存在局部炎症反应，中性粒细胞被激活，故较正常人群明显升高，NEU%被趋化至受损部位，在酶作用下，生成前列腺素、血栓素，使血管通透性增加，引起疼痛、炎症，从而影响创面愈合[18-20]。因此对褥疮患者，可采取一定措施降低NEU%，以改善患者病情程度，加快创面愈合，同时治疗褥疮时，动态监测NEU%有助于疗效的评估。由于治疗10 d NEU%与PUSH评分的相关性较强，故采用治疗10 d NEU%水平预测创面愈合，发现NEU%预测创面愈合的AUC为0.819，呈现出较高的预测价值。

IL-6是多种感染类疾病中研究的热点指标之一，被证实具有加重、放大炎症反应的作用[21-22]。本研究结果显示，Ⅲ度组、对照组、Ⅳ度组IL-6依次升高，IL-6与褥疮分度呈正相关，提示IL-6参与了脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染，并与褥疮分度有关。兰园淞等[23]报道，IL-6在化疗大鼠褥疮中表达升高，并与皮肤肌肉损伤程度分布呈正相关，本研究结论与之相似。且本研究还发现，IL-6与创面愈合有关。采用相关药物降低Ⅲ、Ⅳ期褥疮患者IL-6表达，可缩小褥疮总面积，促进创面愈合[24]。脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者，褥疮部位组织坏死严重，伴有明显红肿热，可刺激IL-6的产生，并进一步加重脓肿状态，采用负压引流等治疗后，IL-6等炎性因子显著减少，有效抑制了创面炎症反应，为创面愈合提供了有利条件[25]。IL-6这一动态变化特点提示，对IL-6进行监测，能及时评估褥疮治疗效果，呈持续降低趋势常提示创面趋于愈合。同时采用具有抗炎作用敷料或药物等，抑制IL-6表达，有助于患者病情恢复。ROC分析显示，单一指标中，IL-6预测创面愈合的AUC最大，能为临床预测创面愈合提供可靠参考。

综上所述，脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者治疗前FEER、RBC-C3bR表达显著降低，NEU%、IL-6表达显著升高，治疗后FEER、RBC-C3bR升高及NEU%、IL-6降低可预示创面趋于愈合，检测治疗后10 d各指标水平有望成为预测创面愈合的生物标志物。

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FEER、NEU%、IL-6、RBC-C3bR在脑梗死继发Ⅲ、Ⅳ度褥疮感染患者中表达及与预测创面愈合的价值研究

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

Expression of FEER, NEU%, IL-6, RBC-C3bR in patients with Ⅲ and Ⅳ degree bedsore infection secondary to cerebral infarction and their value in predicting wound healing

2 结果

3 讨论