痤疮为临床常见的发生于毛囊、皮脂腺等部位的慢性炎症性皮肤疾病，其好发于面部、上胸背部及其他皮脂腺分泌较旺盛部位，且在青春期人群中发病率较高[1-2]。痤疮患者多伴有不同程度色素沉着、瘢痕、囊肿、结节、脓疱、炎性丘疹、面部粉刺等多形性皮损，虽不影响患者生命健康，但对其日常生活与、工作、心理产生极大影响[3-4]。阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料均在痤疮的治疗中具有重要作用，其中阿达帕林凝胶属萘甲酸类药物，具备较强抗增生与表皮细胞分化调节、抗炎能力[5-6]；类人胶原蛋白敷料对皮肤修复具有良好促进作用[7]；超分子水杨酸可对痤疮患者脓疱、炎性丘疹、粉刺等予以有效控制，并缓解痤疮炎症所致疼痛[8]。目前，关于阿达帕林凝胶辅助超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗轻中度痤疮患者的疗效及对皮肤屏障功能、美容满意度影响的系统性研究较少，本研究拟选取痤疮患者123例，探讨上述内容。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2017年5月—2020年5月收治的轻中度痤疮患者123例，按照随机数字表法分为3组，每组各41例。3组性别、年龄、病情程度、病程、受教育程度、痤疮瘢痕权重评分(clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA)等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。
表1 3组一般资料比较
Table 1 Comparison of general information in three groups (n=41)
组别性别(例数)男性女性年龄(x-±s,岁)病程(x-±s,年)ECCA评分(x-±s,分)病情程度(例数,%)轻度中度受教育程度(例数,%)初中高中大专及以上观察组 73427.03±2.341.85±0.5149.37±4.5018(43.90)23(56.10)13(31.71)20(48.78)8(19.51)对照A组103126.98±2.401.95±0.5550.29±5.0115(36.59)26(63.41)15(36.59)21(51.22)5(12.20)对照B组83327.51±2.291.89±0.5349.04±4.7120(48.78)21(51.22)14(34.15)23(56.10)4(9.76) χ2/F值0.7030.6390.3690.7641.2601.891P值0.7040.5300.6920.4680.5330.756
1.2 纳入标准和排除标准
1.2.1 纳入标准 ①符合《中国痤疮治疗指南(2014修订版)》[9]中痤疮诊断标准，且均为寻常型痤疮；②病情程度为轻中度；③年龄>18岁；④知晓本研究且签署知情同意书；⑤无皮肤表面炎症、继发感染；⑥无增生陈旧性瘢痕。
1.2.2 排除标准 ①哺乳期及妊娠期女性；②聚合型痤疮、职业型痤疮、坏死型痤疮者；③纳入研究前1个月内采取激素类药物治疗者；④合并肾肝等脏器器质性病变者；⑤过敏体质及对研究药物具有过敏史者；⑥面部有伤口及正在愈合的伤口者；⑦敏感性皮肤者；⑧面部存在病毒及细菌感染者；⑨存在日晒伤者。
1.3 方法 对照A组采取超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗，患处均匀涂抹超分子水杨酸(30%)1次/d，涂抹后通过生理盐水维持其稀释状态，轻柔按摩，对炎性丘疹、脓疱、粉刺进行重点按摩，至出现均匀红斑白霜；外敷类人胶原蛋白敷料1次/d。对照B组采取阿达帕林凝胶治疗，每晚睡前于患处均匀涂抹阿达帕林凝胶(0.1%)，1次/d。观察组采用阿达帕林凝胶辅助超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗，具体流程同对照A组和对照B组。
1.4 观察指标 ①治疗4周后，比较3组治疗效果：基本痊愈为瘙痒、丘疹、红斑等症状消失，皮肤患处炎症损伤消退面积90%～100%；显效为瘙痒、丘疹、红斑等症状显著缓解，皮肤患处炎症损伤消退面积75%～89%；有效为瘙痒、丘疹、红斑等症状有所缓解，皮肤患处炎症损伤消退面积50%～74%；无效为未至上述标准；总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%[10]。②比较3组症状改善时间，包括红斑持续时间、疼痛持续时间、结痂时间、痂皮完全脱落时间。③比较3组治疗前及治疗4周后皮损情况，包括丘疹、粉刺、脓包、结节囊肿。④统计3组治疗前及治疗4周后皮肤屏障功能指标[皮肤经皮水丢失(transepidermal waterloss,TEWL)、角质层含水量、pH值]，采取德国CK公司CM825型皮肤水分测试仪测定患处角质层水含量，相关检测在温度22 ℃、湿度50%左右的房间内休息20～30 min后进行，面颊为外侧眼角的垂直线与嘴角水平线交叉点，额部为眉弓连线中点，颈部为锁骨中点和耳垂连线中点，各部位均测量3次计算平均值，角质层含水量越高则表明皮肤屏障功能越好；采取德国CK公司TM300型皮肤水分流失测试仪测定TEWL，其数值增高提示失水量增多，屏障损伤，皮肤遭受刺激作用，数值降低则表明皮肤失水量减少，屏障进行修复；正常皮肤pH值范围为5～7，其值越高则对水通透屏障功能越低。⑤比较3组治疗满意度，自拟满意度调查问卷对治疗情况进行评估，共100分，95～100分为非常满意、80～94分为满意、60～79分为一般、50～59分为不满意、不足50分为非常不满意，治疗满意度=(非常满意+满意)/总例数×100%。⑥比较3组不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料采用配对t检验、F检验和LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照A组和对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照A组与对照B组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
表2 3组治疗效果比较
Table 2 Comparison of therapeutic effects in three groups (n=41，例数，%)
组别基本痊愈显效有效无效总有效率观察组20(48.78)11(26.83)7(26.83)3(17.07)38(92.68)对照A组16(39.02)7(17.07)8(19.51)10(24.39)31(75.61)∗对照B组13(31.71)6(14.63)10(24.39)12(29.27)29(70.73)∗# χ2值6.727 P值0.035
*P值<0.05与观察组比较 #P值<0.05与对照A组比较(χ2检验)
2.2 3组症状改善时间比较 观察组红斑持续时间、疼痛持续时间、结痂时间、痂皮完全脱落时间短于对照A组和对照B组，对照A组短于对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 3组症状改善时间比较
Table 3 Comparison of time of symptom improvement in three groups
组别红斑持续时间疼痛持续时间结痂时间痂皮完全脱落时间观察组 1.23±0.181.38±0.372.17±0.146.76±0.43对照A组1.60±0.22∗1.73±0.40∗2.36±0.16∗7.20±0.45∗对照B组1.84±0.25∗#2.11±0.42∗#2.61±0.21∗#7.88±0.49∗#F值81.05634.64267.07862.412P值<0.001<0.001<0.001<0.001
*P值<0.05与观察组比较 #P值<0.05与对照A组比较(LSD-t检验)
2.3 3组皮损情况比较 治疗前，3组丘疹、粉刺、脓包、结节囊肿数目比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，3组丘疹、粉刺、脓包、结节囊肿数目少于治疗前，观察组少于对照A组和对照B组，对照A组少于对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 3组皮损情况比较
Table 4 Comparison of skin lesions in three groups 
个)
组别丘疹治疗前治疗4周后粉刺治疗前治疗4周后脓包治疗前治疗4周后结节囊肿治疗前治疗4周后观察组35.02±10.238.67±2.03∗21.27±5.2210.13±2.07∗23.95±6.0610.25±2.13∗13.37±2.478.78±1.10∗对照A组34.78±10.7112.79±3.26∗#21.56±5.0412.84±2.11∗#24.16±5.7812.52±2.36∗#13.56±2.2810.07±1.24∗#对照B组35.19±11.0216.54±3.49∗#△20.98±5.6515.69±2.02∗#△24.43±6.2316.07±2.40∗#△13.19±2.5511.89±1.46∗#△ F值0.01570.7780.12274.1800.06566.7050.23761.546 P值0.985<0.0010.885<0.0010.937<0.0010.790<0.001
*P值<0.05与同组治疗前相比(配对t检验) #P值<0.05与观察组比较 △P值<0.05与对照A组比较(LSD-t检验)
2.4 3组皮肤屏障功能比较 治疗前，3组TEWL、角质层含水量、pH值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，3组TEWL、角质层含水量、pH值优于治疗前，观察组优于对照A组和对照B组，对照A组优于对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 3组皮肤屏障功能比较
Table 5 Comparison of skin barrier function in three groups
组别TEWL(g·h-1·m-2)治疗前治疗4周后角质层含水量(AU)治疗前治疗4周后pH值治疗前治疗4周后观察组 23.49±4.0213.43±2.75∗31.52±4.2546.83±5.19∗6.17±0.205.62±0.10∗对照A组23.56±3.8116.22±3.17∗#32.24±3.9741.54±4.82∗#6.15±0.185.77±0.12∗#对照B组24.02±4.3619.10±3.38∗#△31.78±4.0437.29±4.30∗#△6.14±0.155.93±0.13∗#△F值0.20534.0500.32640.9230.30271.576P值0.815<0.0010.722<0.0010.740<0.001
*P值<0.05与同组治疗前相比(配对t检验) #P值<0.05与观察组比较 △P值<0.05与对照A组比较(LSD-t检验)
2.5 3组美容满意度比较 观察组美容满意度高于对照A组和对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照A组与对照B组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。
表6 3组美容满意度比较
Table 6 Comparison of cosmetic satisfaction in three groups (n=41，例数，%)
组别非常满意满意一般不满意非常不满意总满意度观察组 23(56.10)15(36.59)1(2.44)1(2.44)1(2.44)38(92.68)对照A组14(34.15)16(39.02)4(9.76)4(9.76)3(7.32)30(73.17)∗对照B组12(29.27)17(41.46)4(9.76)3(7.32)5(12.20)29(70.73)∗#χ2值7.121P值0.028
*P值<0.05与观察组比较 #P值<0.05与对照A组比较(χ2检验)
2.6 不良反应发生情况 3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。
表7 3组不良反应发生情况比较
Table 7 Comparison of the occurrence of adverse reactions in three groups (n=41，例数，%)
组别皮肤灼热感皮肤干燥色素沉着总发生率观察组 2(4.88)3(7.32)1(2.44)6(14.63)对照A组1(2.44)2(4.88)0(0.00)3(7.32)对照B组2(4.88)2(4.88)1(2.44)5(12.20)χ2值1.128P值0.569
3 讨 论
痤疮为皮肤科多发疾病类型，其发病与毛囊导管口角化异常、皮脂腺分泌过盛关系密切，且疾病易引发皮肤炎症，对患者身心健康造成极大影响[11-12]。常规抗生素虽在痤疮中具有一定应用价值，但易加剧皮肤屏障受损程度，且可能会出现耐药性，故如何对疾病进行安全有效治疗，并全面修复皮肤屏障仍是研究热点[13-14]。
阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料均为临床治疗痤疮的重要药物，其中类人胶原蛋白敷料主要成分为类人胶原蛋白，为利用基因工程技术制成的新型胶原蛋白，具有较高水溶性及良好稳定性，免疫排斥性较小，且其pH值与人体较接近，安全性较高[15-16]。超分子水杨酸属苯甲酸衍生物，可通过细胞间黏合质增强溶解性，发挥自身功效，降低角质细胞及毛囊上皮细胞黏合能力，故亲脂性较强，可有效溶解皮层粉刺，其作用于皮肤后能刺激花生四烯酸引发级联反应，不仅能发挥抗炎功效，还可对霉菌、革兰阴性菌及革兰阳性菌产生良好灭菌效果[17-18]。阿达帕林凝胶主要成分为阿达帕林，属新型萘甲酸药物，在轻中度痤疮中具有重要作用，稳定性较强，可通过结合于细胞内磺酸受体发挥抗增生、抗炎功效[19-20]。本研究联合阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗痤疮患者，结果显示，观察组临床症状改善时间短于对照A组、对照B组，总有效率高于对照A组、对照B组，表明上述联合治疗方案在痤疮中具有较高应用价值，可有效缓解患者临床症状，提高整体治疗效果。分析其原因主要有：超分子水杨酸属控制剂型酸，可参照皮肤温度对水杨酸的释放予以调节，从而快速抗炎、角质剥脱；类人胶原蛋白敷料具有滋养皮肤、抗皱、保湿等作用，可调节表皮细胞微环境，增加皮肤水分及油脂，降低皮肤敏感性，提升皮肤湿度，减轻皮肤炎性反应，并修复、改善皮肤屏障，促使皮肤生理功能恢复正常，进而改善皮肤质地、色泽及皱纹；外用维A酸为痤疮首选治疗药物，其能抗角化、促使正常脱屑、抑制微粉刺，而阿达帕林凝胶为第3代维A酸类外用药物，不仅具备常规维A酸药物功效，且可结合于相关受体，以此直接改善毛囊上皮细胞分化及减少微粉刺形成；诸药联合可发挥协同作用，从不同机制缓解患者临床症状，提高治疗效果[21-23]。
此外，皮损情况及皮肤屏障功能受损均会加剧痤疮患者机体炎性反应程度，造成皮肤耐受性减弱，降低患者治疗依从性，不利于疾病良好转归，故有效减轻皮损情况、恢复皮肤屏障功能利于缓解炎性反应，提升患者治疗依从性[24-25]。本研究中，治疗后观察组丘疹、粉刺、脓包、结节囊肿数目少于对照A组、对照B组，且TEWL、角质层含水量、pH值改善幅度大于对照A组、对照B组，进一步证实阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料在痤疮中具有较高应用价值，可改善皮损程度，促使皮肤屏障功能恢复。其原因可能为阿达帕林凝胶、超分子水杨酸联合类人胶原蛋白敷料能促使皮肤修复及表皮细胞正常生长，提升皮肤局部湿度，维持皮肤角质层水分与纤维结构完整性，促进皮肤血液循环，避免角质过度角化，为皮肤修复提供微酸性环境，对细菌直接杀灭、抑制，溶解、软化角质层，调节皮脂腺分泌排泄。本研究结果表明，观察组美容满意度高于对照A组、对照B组，提示联合采取阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗轻中度痤疮，能提升患者对治疗后美观效果的满意度，主要原因是该联合治疗方案可更有效缓解临床症状，改善皮损情况、恢复皮肤屏障功能，不仅美观效果好，还可减轻疾病对生活质量及患者身心状态的影响。本研究结果还可得知，3组不良反应发生率差异无统计学意义，表明上述联合治疗方案不仅能取得良好效果，且不会增加不良反应发生风险，具有安全性。
综上所述，联合采取阿达帕林凝胶、超分子水杨酸、类人胶原蛋白敷料治疗轻中度痤疮，可有效缓解患者临床症状，改善皮损情况及皮肤屏障功能，提高整体治疗效果，患者对美容满意度较高，且安全性具有保证。
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