摘要：

目的  观察初发肥胖2型糖尿病患者应用不同半衰期胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)激动剂代表药物利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗前后目标葡萄糖范围内时间(time in range,TIR)等持续血糖监测相关指标的变化特点及其临床意义。

方法 选取初发肥胖2型糖尿病患者90例，按照随机对照研究设计方案分为利拉鲁肽组、度拉糖肽组、贝那鲁肽组各30例。所有患者均采用饮食运动指导及二甲双胍治疗， 在此基础上各组分别给予利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗。3组患者治疗前及治疗12周后观察体重指数(body mass index，BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose，2 hPG)、糖化血红蛋白(glucated haemoglobin A1c，HbA1c)、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、空腹C肽（fasting connecting peptide，FC-P）、尿白蛋白/肌酐(urinary albumin creatinine ratio, UACR)等指标变化，记录低血糖、皮疹、胃肠道反应等不良反应发生情况，根据HOMA稳态模型计算胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β，HOMA-β)及胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）。3组患者入组后及研究终止前均应用美敦力动态血糖监测系统（continuous glucose monitoring system，CGMS）(722泵)监测动态血糖，根据所得数据计算干预治疗前后血糖波动指标，目标葡萄糖TIR，计算平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)。分析目标葡萄糖TIR与UACR的相关性。

结果 治疗前，3组BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、UACR、FINS、FC-P、HOMA-β、HOMA-IR、MAGE、TIR差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、UACR、HOMA-IR、MAGE均低于治疗前，FINS、FC-P、HOMA-β、TIR高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,贝那鲁肽组BMI、2 hPG低于利拉鲁肽组和度拉糖肽组；度拉糖肽组UACR、MAGE低于利拉鲁肽组和贝那鲁肽组,TIR高于利拉鲁肽组和贝那鲁肽组,差异有统计学意义(P＜0.05)。3组FPG、HbA1c、FINS、FC-P、HOMA-β、HOMA-IR差异无统计学意义（P＞0.05）。贝那鲁肽组胃肠道症状发生率高于利拉鲁肽组和度拉糖肽组，差异有统计学意义(P＜0.05)；3组患者低血糖、皮疹发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。TIR与UACR呈负相关（r=-0.73,P＜0.05）。

结论 利拉鲁肽、度拉糖肽及贝那鲁肽均可有效降糖，同时目标葡萄糖TIR升高，从而保护胰岛功能，减少尿微量白蛋白；度拉糖肽治疗后TIR改善最明显，具有更好地平稳降糖效果，减少血糖波动，从而延缓早期糖尿病肾病的发生发展；贝那鲁肽有更强地控制餐后血糖、减轻体重作用，但胃肠道反应发生率高。

关键词:

糖尿病,2型, 利拉鲁肽, 度拉糖肽, 贝那鲁肽