摘要： 目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂1 (plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)对罗格列酮抑制成纤维细胞转化的影响及信号机制.方法 大鼠胚肺成纤维细胞随机分为3组:罗格列酮组、PAI-1组、对照组.罗格列酮组加入罗格列酮30 mmol/L,PAI-1组加入罗格列酮30 mmol/L及PAI-1 20 mmol/L,对照组加入培养基.分别于24、48、72 h收取细胞冻存.采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测成纤维细胞24 h PAI-1和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA) mRNA的表达;Western Blot方法分析3个时间点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的蛋白表达.结果 罗格列酮抑制成纤维细胞PAI-1 mRNA、α-SMAmRNA及ERK的蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);上调成纤维细胞内PAI-1表达后,罗格列酮对PAI-1、α-SMA的基因表达及3个时间点ERK蛋白表达的抑制作用均减弱,与罗格列酮组比较差异有统计学意义(P＜0.05);罗格列酮对AKT蛋白表达无抑制作用(P＞0.05).结论 罗格列酮通过抑制大鼠成纤维细胞PAI-1的表达活化纤溶系统;上调PAI-1表达可以使罗格列酮抑制成纤维细胞转化的能力减弱,这种作用可能是通过PAI-1与ERK信号途径之间的相互作用实现的.

中图分类号: 

• R563.13