河北医科大学学报 ›› 2023, Vol. 44 ›› Issue (10): 1122-1128.doi: 10.3969/j.issn.1007-3205.2023.10.002
摘要: 目的 探究抑郁模型脑组织的可能保护机制。
方法 通过不同类型的胁迫建立大鼠慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,通过侧脑室注射miR-326 agomiR以上调miR-326的表达水平。蔗糖偏好测试(sucrose preference test,SPT)、旷场测试(open field test,OFT)、强迫游泳测试(forced swim test,FST)、高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)实验被用来检测动物的行为学及抑郁状态。通过ELISA试剂盒检测大鼠血清中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,采取Western blot法检测大鼠海马组织TLR4、MyD88蛋白水平。
结果 CUMS组大鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及张开手臂时间低于对照组,FST静止时间明显高于对照组(P<0.05)。CUMS组大鼠海马组织中miR-326表达显著低于对照组,CUMS+agomiR 326组大鼠海马组织中miR-326表达高于CUMS+agomiR NC组(P<0.05)。CUMS+agomiR 326组大鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及开放臂停留时间显著高于CUMS+agomiR NC组,FST静止时间明显低于CUMS+agomiR NC组(P<0.05)。CUMS组NE、DA和5-HT水平显著低于对照组,CUMS+agomiR 326组NE、DA和5-HT水平显著高于CUMS+agomiR NC组(P<0.05)。CUMS组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著高于对照组,CUMS+agomiR 326组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著降低(P<0.05)。
结论 在CUMS抑郁模型中,miR-326可能通过调控TLR4/MyD88信号通路参与脑组织的保护作用。