河北医科大学学报

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旋覆花内酯通过抑制炎症反应对缺血脑组织发挥保护作用

  

  1. 河北医科大学第二医院神经内科,河北 石家庄 050000
  • 出版日期:2016-05-25 发布日期:2016-05-20
  • 作者简介:温雅( 1981- ),女,河北石家庄人,河北医科大学第 二医院主治医师,医学博士,从事脑血管疾病诊治研究。

Acetylbritannilactone exerts the neuroprotective effect on ischemic cerebral tissues by inhibiting the inflammatory responses

  1. Department of Neurology, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China
  • Online:2016-05-25 Published:2016-05-20

摘要: [摘要] 目的 探讨旋覆花内酯( Acetylbritannilactone , ABL )通过抑制炎症反应对小鼠缺血性脑组织发挥保
护作用及其机制。方法 线栓法建立 CD1 小鼠大脑中动脉闭塞( middlecerebralarteryocclusion , MCAO )模型。实
验分为假手术组、 MCAO 组、 ABL 小剂量组(
10mg / kg )和 ABL 大剂量组(
30mg / kg )。 ABL 于术前 30min 腹腔注
射,术后 24h 后处死小鼠。各组取材前进行神经功能评分,分别用 Westernblotting 和 RT-PCR 的方法检测缺血脑
组织中肿瘤坏死因子 α ( tumornecrosisfactor-α , TNF-α )、白细胞介素 1
β (
interleukin-1 β , IL-1 β )、 Toll 样受体 4 ( Toll-
likereceptors4 , TLR4 )、肿瘤坏死因子受体相关因子 6 ( tumornecrosisreceptorassociatedfactor6 , TRAF6 )和核因
子 κB ( nuclearfactor-kappaB , NF-κB )蛋白和基因水平的变化,并观察神经功能、脑水肿程度和脑梗死体积。结果
与假手术组比较, MCAO 组 TNF-α 、
IL-1 β 、 TLR4 、 TRAF6 和 NF-κB 蛋白和基因表达水平明显升高( P <0.05 );
ABL 能够显著下调炎症因子 TNF-α 、 IL-1 β 的表达,降低 TLR4 、 TRAF6 和 NF-κB 的水平( P <0.05 ),明显改善神
经功能、减轻脑水肿、减小梗死体积( P <0.05 )。结论 ABL 通过抑制脑缺血引发的 TLR4 / TRAF6 / NF-κB 级联途
径减少 TNF-α 、 IL-1
β 的表达,发挥对缺血脑组织的抗炎作用,同时改善了脑缺血后小鼠神经功能缺损,减轻脑水
肿,减小梗死体积,起到神经保护作用。

关键词: 脑缺血, 炎症, 旋履花内酯, 小鼠

Abstract: [
Abstract ] Objective Thisstudyistoexploretheprotectiveroleand mechanism of
Acetylbritannilactone ( ABL ) oninflammatoryresponsesinducedbyfocalcerebralischemiain
mice.Methods MaleCD1 miceweresubjectedtopermanentmiddlecerebralarteryocclusion
( MCAO ) .Themicewererandomlydividedintosham-operatedgroup , MCAOgroup , ABL-L
group ( 10mg
/
kg
) andABL-Hgroup (
30mg
/
kg
) .ABLwasinjectedintraperitoneally30minutes
priortoMCAOoperation.Micewereanesthetizedandsacrificedat24hafterstroke.Western
blottingandRT-PCRwereusedtoexaminetheexpressionoftumornecrosisfactor-α ( TNF-α ),
interleukin-1 β ( IL-1 β ), Toll-likereceptor4 ( TLR4 ), tumornecrosisreceptorassociatedfactor6
( TRAF6 ) andnuclearfactor-kappaB ( NF-κB ) .Andtheneurologicaldeficitscores , brainwater
contentandinfarctvolumewereexplored.Results Comparedtoshamgroup , theexpressionsof
TNF-α , IL-1 β , TLR-4 , TRAF6andNF-κBweresignificantlyincreasedin MCAOgroup ( P <
0.05 ) .ABLtreatmentmarkedlydown-regulatedexpressionsofTNF-α , IL-1 β , TLR4 , TRAF6 ,andNF-κB ( P <0.05 ) .Theneurologicaldeficitscores , infarctvolumeandbrainwatercontent
werealleviatedcomparedto MCAOgroup ( P <0.05 ) .Conclusion ABLtreatmenteffectively
ameliorates neurological defect , brain edema and brain infarct volume.ABL decreases
inflammatory responses by suppressing the expression of the proinflammatory signaling
moleculesTLR4 , TRAF6