2甲氧基雌二醇对恶性黑素瘤种植性肿瘤的体内抑制作用

doi:10.3969/j.issn.10073205.2016.03.011

河北医科大学学报

2甲氧基雌二醇对恶性黑素瘤种植性肿瘤的体内抑制作用

1.河北医科大学第四医院皮肤科,河北石家庄 050011;2.中国人民解放军白求恩国际和平医院消化内科，
河北石家庄 050082;3.河北省邢台市人民医院皮肤科,河北邢台 054000

出版日期:2016-03-25 发布日期:2016-05-11
作者简介:胡彩霞( 1982- ),女,河北衡水人,河北医科大学第四医院主治医师,医学硕士,从事黑素瘤诊治及激光美容研究。
基金资助:
河北省医学科学研究重点课题( 20130252 )

Inhibitioneffectsof2-methoxyestradiolonmelanomaxenografttumorinvivo

1. DepartmentofDermatology , theForthHospitalofHebeiMedicalUniversity , Shijiazhuang
050011 , China ; 2. DepartmentofGastroenterology , theBethuneInternationalPeaceHospital ,
Shijiazhuang 050082 , China ;
3. DepartmentofDermatology , thePeople , sHospitalof
XingtaiCity , HebeiProvince , Xingtai 054000 , China

Online:2016-03-25 Published:2016-05-11

摘要/Abstract

摘要： [摘要] 目的探讨 2- 甲氧基雌二醇( 2-methoxyestradiol , 2-ME )对恶性黑素瘤( malignantmelanoma , MM )细
胞在小鼠体内生长的抑制作用。方法应用噻唑蓝[
3- ( 4 , 5-Dimethylthiazol-2-yl ) -2 , 5-diphenyltetrazoliumbromide ,
MTT ]方法检测 2-ME 对黑素瘤 B16 细胞的抑制作用。构建 BALB / c 小鼠的恶性黑素瘤细胞种植性肿瘤模型,分
为 3 组,每组 6 只。治疗组 ( 2-ME 组)每只小鼠尾静脉注射 50 mg / kg2-ME ,阳性药物组 [环磷酰胺
(
cyclophosphamide , CTX )组]每只小鼠尾静脉注射 20mg / kgCTX ,阴性对照组( Nacl 组)注射相同体积的生理盐
水, 2d /次,共 14d
,每 3d 测量肿瘤体积,实验结束后称量肿瘤质量;免疫组织化学(
immunohistochemistry , IHC )
方法对肿瘤组织 Gadd45b 和 C-myc 蛋白的表达变化进行分析, HE 染色对治疗组和阴性对照组小鼠的肿瘤组织、
肺组织、肝组织和脾组织进行形态分析。结果 2-ME 对黑素瘤 B16 细胞具有明显的抑制作用,且对 B16 细胞的抑
制作用呈时间和剂量依赖性。 CTX 组和 2-ME 组肿瘤体积和肿瘤质量均小于 Nacl 组(
P <0.01 ),但 CTX 组与 2-
ME 组之间肿瘤体积和肿瘤质量差异无统计学意义( P >0.05 )。 IHC 实验结果表明,与对照组相比, 2-ME 组小鼠
肿瘤组织中 C-myc 蛋白表达水平明显升高, Gadd45b 蛋白表达水平明显降低。 HE 染色结果显示, 2-ME 组小鼠和
对照组小鼠的肝及脾均无明显的组织形态改变,而 3 / 6 的对照组小鼠发生肺组织转移, 2-ME 组肺脏无明显改变。
结论 2-ME 对黑素瘤 B16 荷瘤小鼠的肿瘤生长具有抑制作用,其机制可能与调节 C-myc 和 Gadd45b 基因表达有关。

关键词: 痣和黑素瘤, 雌二醇, 小鼠

Abstract: [
Abstract ] Objective Tostudytheinhibitioneffectsof2-methoxyestradiol ( 2-ME ) on
malignantmelanoma ( MM ) cellsinBALB / c micexenografttumor.Methods Theinhibition
effects of 2-ME on MM cells were measured by 3- ( 4 , 5-Dimethylthiazol-2-yl ) -2 , 5-
diphenyltetrazoliumbromide ( MTT ) .BuildingBALB / cmicexenografttumormodel , BALB / c
miceweredividedintothreegroupswithsixmiceineachgroup.Treatmentgroupandnegative
controlgroupweretreatedwith2-ME ( 50mg /
kg
) andequallyvolumenormalsalinerespectively
everytwodays , fora14-daysdurationandcalculatedtheaveragevolumeeverythreedays. PositivedruggroupweretreatedwithCTX ( 20 mg /
kg
) .Afterexperimentended , thetumor
weightwerecalculated.TheexpressionlevelsofC-mycandGadd45bintumorweredetectedby
immunohistochemical.Morphologicalchangesoftumortissue , lung , liverandspleentissues
wereobservedbyHEstaining.Results 2-MEhadobviousinhibitoryeffectonmelanomacells
andtheinhibitoryeffectinadose-timedependentmanner.ComparedwiththeNaclgroup , the
volumeandweightoftumortissuesinCTXgroupand2-MEgroupwerereducedremarkably
(
P <0. 01 ), buttherewasnostatisticalsignifieancebetweentheCTXgroupandthe2-MEgroup
(
P >0.05 ) .Comparingtocontrolgroup , theexpressionlevelsofC-mycweredecreased , while
Gadd45bwereincreased.Noobviousmorphologicalchangeswerefoundinliverandspleentissues
intreatmentgroupandincontrolgroup , buttherewerelungmetastasisin3of6mice.Conclusion
2-MEhadinhibitoryeffectonBALB / cmicexenografttumor , andthe mechanism maybe
relatedtomodulatinggadd45bandC-mycgenesexpression.

Key words: neviandmelanomas , estradiol , mice

胡彩霞 1,江绍乾 1,张国强 1,冯佳 2,田菲 3,高顺强 1*. 2甲氧基雌二醇对恶性黑素瘤种植性肿瘤的体内抑制作用[J]. 河北医科大学学报, doi: 10.3969/j.issn.10073205.2016.03.011.

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