河北医科大学学报 ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (8): 881-889.doi: 10.3969/j.issn.1007-3205.2025.08.003
摘要: 目的 探讨miR-106a-5p/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)轴对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞恶性生物学行为的影响及分子机制。
方法 通过实时荧光定量PCR检测NPC细胞系HNE1及永生化正常鼻咽上皮细胞NP69中miR-106a-5p和PD-L1 mRNA的表达水平;Western blot检测PD-L1蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证miR-106a-5p与PD-L1之间的靶向调控关系;miR-106a-5p mimics及inhibitor、si-PD-L1及PD-L1转染HNE1细胞;细胞计数试剂盒8检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。
结果 NPC细胞中miR-106a-5p和PD-L1的表达水平显著高于正常鼻咽上皮细胞(miR-106a-5p:P=0.001,PD-L1-mRNA:P=0.012,PD-L1-蛋白:P=0.008)。双荧光素酶报告实验表明PD-L1是miR-106a-5p的直接靶点。miR-106a-5p mimics显著上调PD-L1的mRNA和蛋白水平(P=0.010; P=0.037),而miR-106a-5p inhibitor显著抑制PD-L1的表达(P<0.001)。PD-L1过表达导致miR-106a-5p水平显著升高(P<0.05),敲低PD-L1导致miR-106a-5p水平显著降低(P<0.05)。过表达miR-106a-5p或PD-L1均可显著增强HNE1细胞增殖、侵袭和迁移能力(均P<0.05),同时敲低PD-L1或miR-106a-5p均可逆转这一效应(均P<0.05)。相反,敲低miR-106a-5p或PD-L1均显著抑制细胞增殖、侵袭和迁移能力,同时过表达PD-L1或miR-106a-5p能够逆转该抑制作用(均P<0.05)。
结论 miR-106a-5p与PD-L1间存在正反馈调控,促进NPC细胞的增殖、迁移和侵袭。